代谢酶基因多态性与环境暴露交互作用的分析方法及其应用

目的 以肿瘤易感基因谷胱苷肽 S 转硫酶 (GST)M1缺失基因型为例 ,说明基因与环境暴露交互作用的分析方法以及应用。方法 采用社区为基础的病例对照研究方法 ,代谢酶基因多态性的检测用PCR技术 ,资料分析用多因素logistic回归模型。研究对象为 1997年 1月至 1998年 12月经扬中市人民医院确诊 ,肠型胃癌病例 112例 ,以同期该地无上消化道肿瘤的“健康”人群为对照 ,共 6 75例。结果 调整混杂因素后 ,GSTM1缺失基因型与既往吸烟史的交互作用系数为 3.38,OReg值达 8.40 ,有极显著意义 ,为 4型交互作用中的超相乘模型 ;GSTM 1缺失基因型与吸烟量的交互作用呈高暴露 基因效应 ,交互作用系数分别为 0 .995、2 .0 85和 2 .15 7,即随着暴露剂量增加 ,交互作用强度也逐渐增加 ;与饮酒量呈低暴露 基因效应 ,交互作用系数分别为 1.0 1和 0 .97,交互作用强度随暴露剂量增加而逐渐降低。结论 基于logistic模型的分析方法 ,可用于评价基因 -环境之间的交互作用 。

精神分裂症同胞家系的6号染色体基因组扫描研究

目的 通过对 6号染色体进行候选区域的基因组扫描 ,探索精神分裂症的遗传易感基因。方法 以分布于 6号染色体的 2 8个微卫星标记在 137个精神分裂症同胞家系样本中进行候选区域的基因组扫描。采用受累同胞对分析方法 ,结合诊断分类、量表及必要的临床资料 ,通过GENEHUNTER、MAPMAKER/SIBS等软件系统进行质量性状及数量性状的非参数连锁分析。结果 结合诊断分类的质量性状连锁分析未发现阳性结果。结合阳性和阴性症状量表 (PANSS)的Haseman Elston数量性状连锁分析 ,结合PANSS P分析所得最大Lod值为 1 39,位于D6S196 0附近。结合PANSS G和PANSS N所得最大Lod值分别为 2 5 0和 1 5 6 ,位于D6S2 91附近。变异因素数量性状分析与Haseman Elston分析结果一致 ,即在相应的数量性状分析中 ,在D6S196 0和D6S2 91附近 ,位点本身的遗传效应有明显作用的趋势。结论 6号染色体短臂可能存在精神分裂症的易感基因。

神经营养素-3基因启动区多态与精神分裂症的连锁不平衡研究

目的 探讨神经营养素 3(neurotrophin 3,NT 3)基因启动区二核苷酸重复多态与精神分裂症之间的关系。方法 对 115个精神分裂症患者家系 [其中同胞家系 (10 5个 )及核心家系 (10个 ) ]进行基因分型 ,并结合诊断、阳性与阴性症状量表 (PANSS) 4个分量表的评分及发病年龄进行多等位基因模型和二等位基因模型的连锁不平衡分析。结果 (1)在多等位基因模型的连锁不平衡分析中 ,全体家系及发病年龄 <2 5岁患者 (15 7例 )的家系 ,未能显示NT 3基因启动区二核苷酸重复多态与精神分裂症有关 (P均 >0 0 5 )。 (2 )在二等位基因模型的连锁不平衡分析中 ,147bp等位基因片段由父母向患病子女的传递大于非传递 ,具有或接近显著性水平 (P≤ 0 0 5 ,0 0 7) ;该基因片段在PANSS 4个分量表的高分组 (评分 >2 5百分位数者 )中的传递均大于非传递 (P <0 0 1) ,而在发病年龄 <2 5岁患者的家系中 ,仅一般精神病理量表高分组的传递大于非传递 (P <0 0 5 )。结论 本组NT 3基因启动区二核苷酸重复多态 147bp等位基因与精神分裂症存在连锁不平衡 ,尤其在症状较重的患者中更为显著 ,而在发病年龄较早的患者中并不突出。