Siltuximab单克隆抗体对荷耐紫杉醇卵巢癌细胞株裸鼠肿瘤生长的影响

目的:建立分泌高水平白细胞介素-6(IL-6)的耐紫杉醇卵巢癌细胞株的小鼠移植瘤模型,评估抗IL-6单克隆抗体Siltuximab(CNTO328)对异种移植肿瘤生长的影响。方法:选用3～4周龄的雌性裸小鼠36只,第1天用5×106mL-1SKOV-3TR细胞和基质胶的混悬液作鼠皮下注射,2周后分成6组,分别给予腹腔注入生理盐水、非特异性抗体F105(20mg/kg)、Siltuximab(20mg/kg)、紫杉醇(20mg/kg)、紫杉醇(20mg/kg)和Siltuximab(20mg/kg)混合液、紫杉醇(20mg/kg)和非特异性抗体F105(20mg/kg)混合液。每周治疗2次,持续5周。每天检查小鼠健康状况和肿瘤生长情况。结果:各组肿瘤体积比较,差异无统计学意义(F组间=2.820,P=0.310;F时间=3.020,P=0.230;F交互=2.950,P=0.280)。结论:Siltuximab对裸鼠体内卵巢癌耐药细胞SKOV-3TR移植瘤的生长无明显影响。

卵巢癌细胞中司妥昔单抗对白细胞介素-6介导的基因表达的影响

目的:探讨抗白细胞介素-6(IL-6)单克隆抗体司妥昔单抗(siltuximab)对IL-6介导的基因表达的影响。方法:采用Affymetrix人类基因组表达谱芯片U133 Plus 2.0,检测经IL-6处理的卵巢癌细胞株SKOV-3(SKOV-3+IL-6)和Caov-3(Caov-3+IL-6)中相关基因的表达水平。通过Taq Man实时定量PCR分析,研究siltuximab对卵巢癌细胞株(SKOV-3、Caov-3)中IL-6介导的基因表达的影响。结果:1经Affymetrix人类基因组测定:经IL-6处理后,SKOV-3+IL-6和Caov-3+IL-6细胞株中分别有506个和674个基因上调,其中27个基因在两种细胞株中均表现出10倍上调。2经siltuximab处理后,在SKOV-3+IL-6+siltuximab和Caov-3+IL-6+siltuximab细胞株中,分别有634个和679个基因出现10倍降调,还有31个基因在两种细胞中均表现出10倍降调。3对在两种细胞株中经IL-6处理后均过度表达的多肽三烯B4(UGT2B4)和ATP细胞膜钙转运2(ATP2B2)基因经siltuximab处理后,Taq Man实时定量PCR示,SKOV-3+IL-6+siltuximab和Caov-3+IL-6+siltuximab细胞株中UGT2B4基因的表达分别降调3倍和17倍,ATP2B2基因的表达分别降调10倍和7倍。结论:IL-6在卵巢癌发生发展中发挥着一定作用,是治疗卵巢癌的一个重要的靶点。siltuximab可以有效地阻断IL-6介导的UGT2B4和ATP2B2基因在这些细胞中的表达,可能为卵巢癌的基因治疗提供新思路。