脂肪组织代谢失常在非酒精性脂肪肝进展中的作用

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一个总称,其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关的肝硬化与肝癌。NAFLD的患病率在持续增加,但其发病机制尚未阐明。近年来,学者们认识到扩张的脂肪组织生成、分泌脂肪因子异常和脂肪组织功能失调与NAFLD的发展相关。通过回顾近期的数据,该文讨论了引发肝脏三酰甘油积聚的原因、脂肪组织在调节整体脂质代谢平衡中发挥的作用,尤其是肥胖状态下脂肪组织分泌脂联素、瘦素、抵抗素等细胞因子在NAFLD进展中发挥的作用。

组蛋白甲基化在肝脏脂肪沉积中的研究进展

近年来随着脂肪肝患者的增多,对脂肪沉积发生机制的研究也逐渐深入。现已发现在肝脏脂肪沉积时组蛋白甲基化会发生改变,并且一些组蛋白甲基转移酶和脱甲基酶可以通过直接或间接作用影响脂肪生成相关基因的表达,最终导致脂肪沉积。大量脂肪沉积导致脂肪肝并进一步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌,脂肪肝阶段病程可逆是介入干预治疗的最佳时机。因此,探讨组蛋白甲基化在引起脂肪沉积中的相关机制对于预防和治疗脂肪肝具有深远意义。

极低密度脂蛋白受体在肝脏脂类代谢中的研究进展

近年来,随着脂肪肝病患者的增多,对低密度脂蛋白受体家族的研究也逐步深入,其中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)已逐渐成为医学、生理学与分子生物学等学科的研究热点,特别是肝脏VLDLR过表达诱导高脂饮食小鼠和长期饮酒小鼠肝脏脂肪变性。现已发现多种核受体和转录因子参与VLDLR表达的调控、转录后调控。因此,探讨引起VLDLR在肝脏和脂肪组织差异性表达的相关机制对于治疗脂肪肝病具有深远意义。

SorCS1基因在阿尔茨海默病病理机制中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种与多因素相关且不可逆的老年神经退行性疾病。AD主要由细胞外神经炎斑块聚积以及细胞内神经元纤维缠结等引起,但具体发病机制目前尚不明确。其中,淀粉样蛋白沉积是AD发病的主要原因,而蛋白质分选受体SorCS1基因在调控淀粉样前体蛋白(APP)的运输途径和淀粉样蛋白产生中扮演重要角色。AD病理状态下,蛋白的加工与转运不仅参与胞内APP加工、β淀粉样蛋白(Aβ)生成的过程,还参与将胞内生成的Aβ转运至胞外的过程。SorCS1作为蛋白转运中的关键因子,可能在AD疾病的发生、发展过程中起关键作用。以SorCS1作为AD的分子靶标并发掘上下游信号通路,对探索AD的发病机制及治疗方式均具有重要的临床意义。

组蛋白赖氨酸甲基转移酶在糖尿病中的研究进展

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高导致大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼、足等。表观遗传学中许多组蛋白修饰酶在糖尿病中发挥重要作用。越来越多的研究证实组蛋白赖氨酸甲基转移酶与糖尿病及其并发症的发生发展存在联系。组蛋白赖氨酸甲基转移酶不仅通过与一些转录因子的相互作用而影响胰岛素基因的表达,还可通过促进功能性β样细胞的转化来影响糖尿病的发生发展。组蛋白赖氨酸甲基转移酶还通过影响一些炎症因子,活性氧等参与到糖尿病并发症中。本文是对组蛋白赖氨酸甲基转移酶在糖尿病中研究进展的简要综述。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶在酒精性脂肪肝中的研究进展

酒精性脂肪肝(AFLD)是长期饮酒导致的肝脏疾病,长期的酒精摄入导致肝脏脂肪合成代谢增加和脂解作用减少,肝脏脂肪沉积增加,进而发生脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化,其相关的病理机制尚未明确。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是细胞内重要的DNA修复酶,主要参与细胞的基因转录、DNA修复、基因组的稳定和细胞的凋亡、坏死。PARP是细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的消耗酶,PARP的活性改变对细胞内NAD+水平的调控发挥重要作用。长期的酒精摄入导致PARP蛋白活化,在AFLD的发生、发展中发挥重要作用。PARP蛋白的基因缺失或活性抑制,对改善长期饮酒导致的肝脏脂肪沉积、炎性反应、氧化应激和肝细胞的凋亡、坏死发挥重要作用,本文对PARP蛋白在AFLD中的研究进展进行综述。

转录因子POU2F2在肿瘤中的研究进展

基因在转录因子的作用下转录生成信使RNA,信使RNA可影响翻译过程中蛋白质的产生,进而影响生物学功能,这是生命科学中极其重要的内容。POU转录因子家族POU 2级同源框2(POU2F2)可影响多种免疫应答反应,并在神经元的生长发育中起重要作用。POU2F2还参与调控胃癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌以及淋巴瘤等多种肿瘤发展过程中的关键靶标,影响肿瘤的发生、发展。通过了解POU2F2与肿瘤之间的关系,探讨相关分子信号转导通路,可以挖掘出POU2F2潜在的临床应用价值,POU2F2有望成为新的肿瘤治疗靶点。