线粒体生物发生关键调控因子PGC-1α在砷致神经系统损伤中作用机制的研究进展

砷作为一种可影响人类健康的毒性物质,过量时可引发包括认知障碍在内的多种神经功能障碍。相关流行病学调查和动物实验研究均显示,砷暴露不仅可以使人出现智力障碍,引发外周神经病变,还会使人群及动物行为出现异常。目前,砷致神经系统损伤的机制仍不明确。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子α(PGC-1α)作为一种核转录辅助激活因子,能与转录因子或其他辅助激活因子相互作用,在线粒体生物发生、能量代谢等生物学过程中发挥作用。PGC-1α通过激活线粒体生物发生影响能量代谢,激活氧化应激调节因子[过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)等]影响氧化应激等方式,减轻砷对中枢神经系统、周围神经系统及血脑屏障(BBB)的损伤。本文总结了砷致神经系统损伤及PGC-1α在砷致神经系统损伤中作用机制的研究进展,为进一步防治因砷所致的神经系统疾病提供理论依据。

地方性砷中毒所致皮肤损伤及其发病机制研究进展

地方性砷中毒（简称地砷病）是由慢性砷暴露引起的一种严重危害人体健康的地方病，皮肤是其重要的靶器官，临床诊断主要依赖典型的皮肤三联征（掌跖角化、皮肤色素沉着和色素脱失），但发病机制一直不明确。目前虽然有一些关于地砷病所致皮肤病变的研究文章，但是系统的综述还很缺乏。通过对地砷病皮肤病变的相关文献进行归纳，从地砷病所致皮肤病变相关的流行病学、病理改变以及发病机制3个方面进行阐述，希望加深人们对地砷病皮肤损伤的认识。为地砷病的研究提供一些新的思路与线索。

非编码RNA调控骨关节炎疾病的研究进展

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)在基因表达调控过程中起着重要作用,其在疾病发生、发展中的作用已成为当下研究热点之一.骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种与年龄密切相关的活动关节慢性退行性病变,主要由年龄、外伤等因素引起软骨细胞的功能逐渐降低,合成及代谢能力逐渐下降,不能有效地合成软骨基质来维持软骨量和软骨结构,进而导致了OA的发生.近年来,随着OA发病机制的研究在分子生物学领域的不断进展,关于OA与ncRNA关系的研究也逐渐深入.本文对ncRNA在OA发病过程中起调控作用的相关研究进行综述,为OA的防治及临床治疗提供参考依据.

低剂量无机砷对人正常肝细胞L-02中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响

目的探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞（L-02）中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。方法0．0（对照）、0.1、0．2、0．4μmol／L三氧化二砷（As2O3）处理L-02细胞24、48、72h，CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测砷对Sirt1蛋白表达及细胞内分布的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测砷对Sirt1及细胞周期相关基因p16、p21和p53 mRNA表达的影响；染色质免疫共沉淀（CHIP）技术检测砷对细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化及Sirt1富集程度的影响。结果①不同剂量砷分别作用于L-02细胞24、48、72h，均可促进细胞的增殖（P均〈0．05），增幅在15％-40％。②染砷48h，0．1μmol／L砷处理组p16、p21、p53 mRNA表达（0．80±0．10、0．88±0．02、0．85±0．05）低于对照组（1．00±0．04、1.00±0．03、1．00±0．06，t=-3．22、-5．76、-3．23，P均〈0．05）；p16、p21、p53基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化富集程度均低于对照组（t=-2．89、-9．50、-17．64、-2．88、-3．41、-3．73，P均〈0．05），降低幅度在20％-70％。③染砷48h，0．1μmol／L砷处理组Sirt1在细胞核内分布（1．04±0．02）高于对照组（1．00±0．01，t=3．10，P〈0．05），平均增加4％；p16、p53基因启动子区Sirt1的富集程度（1．33±0．04、4．28±0．12）高于对照组（1．00±0．13、1．00±0．13，t=4．20、32．11，P均〈0．05），至少增加30％。结论低剂量无机砷可能通过促进Sirt1的核内分布，降低p16、p21、p53细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化的富集水平，抑制p16、p21、p53细胞周期相关基因的表达，从而促进细胞的增殖。

不同剂量氟化钠对Balb／c小鼠软骨损害及白细胞介素-6表达的影响

目的 探讨不同剂量氟化钠对Balb／c小鼠软骨损害以及对小鼠血清、软骨组织中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）表达的影响。方法 64只5周龄雄性Balb／c小鼠，按体重（18 ~ 21 g）采用随机数字表法分成4组，每组16只。对照组饮用蒸馏水，低、中、高氟组分别饮用含氟量为25、50、100 mg／L的蒸馏水。每周称量1次小鼠体重，饲养3个月建立饮水型氟中毒模型。处死小鼠，氟离子选择电极法检测脊柱骨氟含量；光镜下观察膝关节软骨、骺板软骨的病理变化；酶联免疫吸附法检测血清IL-6和可溶性IL-6受体（sIL-6R）含量；免疫组化法检测膝关节软骨、骺板软骨IL-6蛋白表达情况。结果 与其他3组比较，高氟组小鼠自染氟第6周，体重开始下降（P均 〈 0.05）；与对照组和低氟组比较，中氟组小鼠自染氟第7周，体重开始下降（P均 〈 0.05）；与对照组比较，低氟组小鼠在整个染氟过程中体重变化不明显（P均 〉 0.05）。对照组和低、中、高氟组小鼠骨氟含量［（842.46 ± 89.27）、（1 705.05 ± 105.76）、（2 614.17 ± 156.10）、（3 444.58 ± 233.69）mg／kg］组间比较差异有统计学意义（F = 309.716，P 〈 0.05），且随着染氟剂量的增加而增加（P均 〈 0.05）。光镜下，对照组软骨组织结构正常；染氟组关节软骨、骺板软骨呈现不同程度的软骨内骨化，且随着染氟剂量的增加而加重。对照组和低、中、高氟组小鼠血清IL-6水平［（5.98 ± 1.43）、（7.54 ± 2.16）、 （5.25 ± 1.97）、（6.31 ± 1.36）ng／L］组间比较差异有统计学意义（F = 3.840，P 〈 0.05），其中低氟组明显高于对照组（P 〈 0.05），中氟组明显低于低氟组（P 〈 0.05）。对照组和低、中、高氟组小鼠血清sIL-6R水平［（0.83 ± 0.20）、（0.93 ± 0.23）、（0.82 ± 0.27）、（0.92 ± 0.28）μg／L］组间比较差异无统计学意义（F = 0.738，P 〉 0.05）。免疫组化结果显示，各组小鼠关节软骨全层细胞均表达IL-6，其中中层软骨细胞表达最明显，骺板软骨只有肥大区软骨细胞表达IL-6；与其他各组比较，低氟组软骨组织IL-6阳性细胞数最多，染色最深。结论 不同剂量氟化钠不仅能造成Balb／c小鼠软骨损伤，还能改变小鼠血清及软骨组织中IL-6的表达，提示IL-6可能参与氟导致的软骨损伤。

砷暴露与人外周血白细胞组蛋白H2A和H2B泛素化关系的研究

目的观察砷暴露人群外周血白细胞组蛋白H2AK119泛素化（H2AK119ubiquitination，H2AK119ub）和H2BK120泛素化（H2BK120ub）修饰水平，分析砷暴露与组蛋白H2AK119ub、H2BK120ub水平的关系。方法以山西省和吉林省饮水型地方性砷中毒典型病区为调查地点，选择饮水年限为10年及以上的281名当地常住居民作为调查对象。将受检人群按照饮水砷含量分为对照组（水砷含量〈0．01mg／L）、低水砷暴露组（水砷含量范围为0．01～0．05mg／L）、中水砷暴露组（水砷含量范围为〉0．05～0．10mg／L）、高水砷暴露组（水砷含量〉0．10mg／L）。其中对照组60人（男性20人、女性40人），低水砷暴露组61人（男性27人、女性34人），中水砷暴露组50人（男性17人、女性33人），高水砷暴露组110人（男性40人、女性70人）。采集受检人群所饮用的水样和即时尿样，采用原子荧光法检测水砷和尿砷含量；同时，采集外周静脉血并提取白细胞组蛋白，采用斑点杂交法检测组蛋白H2AK119ub和H2BK120ub水平。水砷、尿砷、水砷累积暴露量、H2AK119ub、H2BK120ub水平以中位数和四分位数[M（如，如）]表示。结果对照组，低、中、高水砷暴露组研究对象的年龄、体质指数（bodymassindex，BMI）、性别、吸烟、饮酒情况比较，差异无统计学意义（x^2=3．780、3．572、1．938、4．937、6．025，P均〉0．05）。对照组，低、中、高水砷暴露组水砷含量[0．005（0．003，0．006）、0．024（0．017，0．037）、0．076（0．057，0．084）、0．150（0．124，0．185）mg／L]、尿砷含量[0．011（0．006，0．017）、0．018（0．004，0．072）、0．061（0．032，0．124）、0．134（0．069，0．223）mg／L]、水砷累积暴露量[0．342（0．248，0．477）、1．641（1．012，2．324）、5．273（3．690，7．036）、7．716（5．608，12．053）mg]比较，差异有统计学差异（Hc=256．041、88．615、218．610，P均〈0．01）。对照组，低、中、高水砷暴露组人群外周血白细胞中H2AK119ub[1．231（0．856，1．817）、1．244（0．792，1．884）、1．376（0．743，1．981）、1．390（0．906，2．045）]、H2BK120ub[0．350（0．186，0．589）、0．363（0．152，0．678）、0．428（0．134，0．788）、0．276（0．146，0．453）]水平比较，差异无统计学意义（Hc=2．130、4．330，P均〉0．05）。H2AK119ub水平与水砷含量、水砷累计暴露量均无相关性（r=0．104、-0．008，P均〉0．05），与尿砷含量呈正相关（r=0．166，P〈0．05）。H2BK120ub水平与水砷含量、水砷累积暴露量均呈负相关（r=-0．183、-0．159，P均〈0．05），与尿砷含量无相关性（r=-0．101，P〉0．05）。H2AK119ub水平与H2BK120ub水平呈负相关（r=-0．127，P〈0．05）。结论砷外暴露可能改变人群外周血白细胞中H2BK120ub水平。

DNA甲基化与组蛋白修饰在砷暴露诱导癌变中的作用

流行病学研究显示，在砷暴露人群中肺癌、膀胱癌和肝癌等发生比例较高。作为弱致突变致癌物，砷诱导肿瘤的发生机制尚未完全阐明。近年来，越来越多的证据表明DNA甲基化与组蛋白修饰模式改变可能与砷的致癌作用有关。对此，本文综述了在砷暴露条件下DNA甲基化水平、组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化、组蛋白磷酸化等组蛋白修饰模式的变化及其在砷致肿瘤发生中的作用。

叶酸对砷诱导SH-SY5Y细胞氧化应激损伤及凋亡的保护作用研究

目的探讨三氧化二砷(As2O3)对神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)氧化应激和凋亡的影响以及叶酸(FA)的保护作用。方法体外培养SH-SY5Y细胞,采用成组设计分为6组:对照组(正常培养)、低砷组(2.5 μmol/L As2O3)、中砷组(5.0 μmol/L As2O3)、高砷组(10.0 μmol/L As2O3)、FA干预组(10.0 μmol/L As2O3、0.3 mmol/L FA)、FA对照组(0.3 mmol/L FA),各组细胞培养24 h或5 h。通过荧光染色观察细胞染色质凝集情况;透射电镜观察细胞超微结构变化;同时检测细胞氧化应激相关指标谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)的变化情况及Caspase 3活性。结果荧光显微镜下,随染砷剂量增加,细胞核逐渐呈现高亮状态,中砷组和高砷组少量细胞呈现染色质凝集;FA干预组与高砷组相比,染色质凝集现象减少。透射电镜下,低砷组和中砷组细胞均可见线粒体轻度肿胀及内质网扩张,高砷组细胞线粒体肿胀明显、核膜破裂,并可观察到凋亡小体;FA干预后线粒体轻度肿胀。各组间细胞GSH含量、SOD活性、ROS水平、Caspase 3活性比较差异有统计学意义(F=14.905、6.120、12.714、36.657,P均< 0.05),其中高砷组GSH含量、SOD活性[0.104±0.074、(12.673±5.106)U/mg prot]均低于对照组[1.000±0.000、(34.699±3.998)U/mg prot,P均< 0.05],FA干预组GSH含量(0.411±0.344)高于高砷组(P<0.05);高砷组ROS水平、Caspase 3活性高于对照组(P均< 0.05),FA干预组ROS水平、Caspase 3活性低于高砷组(P均< 0.05);各组间细胞MDA含量比较差异无统计学意义(F=8.207,P > 0.05)。结论砷暴露会抑制抗氧化物质活性,造成氧化应激损伤,并提高Caspase 3活性引起细胞凋亡;FA能够对砷诱导的神经细胞氧化损伤及凋亡发挥一定的拮抗作用。

长期低剂量饮水砷暴露对小鼠认知功能的影响

目的观察长期低剂量饮水砷暴露对不同代次C3H和Balb／c小鼠学习认知能力的影响。方法选取C3H和Balb／c小鼠（雌鼠各20只，雄鼠各10只），自由饮用0（对照组）、85mg／L亚砷酸钠（NaAsO2）溶液（砷暴露组），并连续传代（F）。分别选取对照组和砷暴露F1、F2、F3、F4代的C3H和Balb／c小鼠，每组8只。通过Morris水迷宫，测定小鼠空间记忆能力（第1、2、3、4、5天测定登上平台的潜伏期）和空间探索能力（第6天测定穿越目标区域平均次数）．SPSS18．0软件进行统计分析。结果第1、2、3、4、5天C3H小鼠潜伏期对照组为48．09±47．34±45．54±46．16±46．47±2．63）、（46．09±3．27）、（42．72±3．29）、（39．31±2．69）、（36．75±3．92）S；F1代为（49．59±3．293．01）、（44．28±6．58）、（44．50±1．67）、（42．16±2．27）S；F2代为（51．41±0．78）、（48．88±1．451．46）、（43．94±1．69）、（42．22±3．27）s；F3代为（50．91±4．20）、（49．78±5．18）、 （48．03±3．45）、（46．16±4．42）、（44．06±1．04）s；F4代为（52．66±4．60）、（52．38±5．78）、（49．06±1．22）、（47．69±2．34）、（46．47±1．56）s。Balb／c小鼠潜伏期对照组为（50．91±2．84）、（47．03±4．22）、（45．56±4．53）、（39．72±5．90）、（36．22±4．85）s；F1代为（50．47±3．20）、（48．25±6．53）、（47．13±1．25）、（43．72±4．27）、（40．66±4．52）s；F2代为（51．31±4．73）、（48．88±1．53）、（46．56±1．43）、（44．25±1．16）、（41．20±3．79）s；F3代为（51．72±3．54）、（50．78±4．45）、（45．03±3．56）、（41．19±5．63）、（42．81±6．29）s；F4代为（53．34±4．60）、（52．34±2．77）、（48．72±5．92）、（46．97±7．38）、（44．94±1．75）s。第4、5天F1、F2、F3、F4代C3H小鼠潜伏期与同时间对照组比较，差异有统计学意义（P均〈0．05）。第6天穿越目标区域平均次数对照组和F1、F2、F3、F4代C3H小鼠分别为2．25、1．75、1．63、1．50、1.38次，Balb／c小鼠分别为2．13、1．75、1．63、1．38、1．13次。结论体内砷蓄积可使连续传代的C3H和Balb／c小鼠学习认知能力明显下降。

人硫氧还蛋白基因表达对病毒性心肌炎小鼠心肌炎症反应的影响及其机制

目的探讨携带人硫氧还蛋白（hTRX）的重组腺病毒对柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎小鼠心肌炎症反应的影响及其机制。方法雄性Balb/c小鼠60只，4周龄，体重l2-14 g，分为3组，即对照组、心肌炎组和hTRX组，每组20只。hTRX组及心肌炎组小鼠腹腔注射100 TCID50的CVB3病毒0.1 ml，对照组同时给予等量的生理盐水。接种病毒前2 d，hTRX组小鼠心包腔穿刺注射滴度为2.5×108 pfu/ml的TRX重组腺病毒30 μl，心肌炎组小鼠心包腔穿刺注射滴度为2.5×108 pfu/ml的空载体重组腺病毒30 μl。于接种病毒的第7天将小鼠处死取心脏。心脏病理切片苏木素伊红染色观察各组心肌病理改变，电镜观察心肌超微结构改变，Western blot法检测心肌组织核因子κB（NF-κB）蛋白含量，ELISA法检测心肌组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）蛋白含量。结果（1）各组小鼠心肌组织光镜观察结果：心肌炎组小鼠心肌炎病变检出14只，hTRX组检出5只，对照组未检出。光镜下观察可见，对照组小鼠心肌组织未见炎性细胞浸润及坏死灶，细胞排列整齐，呈圆柱状，细胞质丰富红染，胞核卵圆，位于细胞中央；心肌炎组小鼠可见局灶性心肌坏死和炎性细胞浸润；hTRX组小鼠可见点状心肌坏死和炎性细胞浸润。（2）各组小鼠心肌组织透射电镜观察结果：心肌炎组小鼠心肌细胞肿胀、大量肌丝溶解、线粒体肿胀空化。而与心肌炎组相比，hTRX组小鼠心肌细胞肿胀较轻、肌丝溶解较少、线粒体肿胀空化较少。（3）各组小鼠心肌细胞核中NF-κB的蛋白含量：心肌炎组小鼠心肌组织细胞核NF-κB蛋白含量高于对照组（F=6.237，P〈0.01）, hTRX组则低于心肌炎组（F=6.009，P〈0.01）。（4）各组小鼠心肌组织中TNF-α和IL-1β的蛋白含量：心肌炎组小鼠心肌组织TNF-α和IL-1β蛋白含量均高于对照组（F值分别为8.670和8.462，P均〈0.01），而hTRX组则均低于心肌炎组（F值分别为7.542和7.219，P均〈0.01）。结论hTRX可减轻病毒性心肌炎小鼠的心肌损伤和炎症反应，其机制可能与hTRX可下调NF-κB、TNF-α和IL-1β蛋白表达密切相关。

慢性饮水型砷暴露人群尿砷代谢模式及影响因素分析

目的:分析吉林和山西省高水砷暴露地区人群尿砷代谢产物,探讨不同人群砷代谢模式和可能的影响因素。方法:2018年10月至2019年8月,采用整群抽样方法,以山西省吕梁市和吉林省白城市部分乡(镇)的饮水砷含量超标村(水砷≥0.05 mg/L)为调查采样点,选择饮用当地集中式供水和小井水的35岁以上常住居民作为砷暴露组,以临近饮食居住习惯相同、经济条件相近的低砷水源地区人群为对照组,开展流行病学调查和一般健康状况检查。采集两组人群尿样,用液相色谱-原子荧光光谱仪(LC-AFS)技术分离和检测4种形态砷化合物,包括三价无机砷(iAs^(Ⅲ))、五价无机砷(iAs^(Ⅴ))、一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)。计算总砷(tAs)、无机砷百分比(iAs%)、MMA百分比(MMA%)、DMA百分比(DMA%)、甲基化率(PMI)和二甲基化率(SMI)。采用多元线性回归分析砷代谢的影响因素。结果:共调查1415名村民,其中砷暴露组1256人,对照组159人;对照组与砷暴露组年龄、性别比例、职业分布情况比较,差异均无统计学意义(P均>0.05),而吸烟、饮酒、体质指数(BMI)和受教育程度分布情况比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组和砷暴露组尿tAs、iAs%、MMA%、DMA%、PMI和SMI中位数(M)分别为12.86μg/L、15.03、5.23、76.35、84.97、93.68和69.68μg/L、10.24、8.37、79.31、89.76、90.65,砷暴露组尿tAs、DMA%和PMI水平均高于对照组,而iAs%和SMI均低于对照组(U=-13.87、-4.30、-6.64、-6.64、-1.99,P均<0.05)。对人群尿砷代谢影响因素分析发现,年龄和BMI是iAs%的影响因素(β=-0.08、-0.08,P均<0.05);性别、饮酒、BMI和受教育程度是MMA%的影响因素(β=-0.11、-0.09、-0.07、0.08,P均<0.05);年龄、性别、BMI和受教育程度是DMA%的影响因素(β=0.06、0.09、0.10、-0.09,P均<0.05);年龄和BMI是PMI的影响因素(β=0.08、0.08,P均<0.05);性别、饮酒、BMI和受教育程度是SMI的影响因素(β=0.09、0.08、0.08、-0.09,P均<0.05)。结论:不同砷暴露人群尿砷代谢模式存在差异,年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI以及受教育程度可能是不同砷代谢模式的影响因素。

Rho家族的三磷酸鸟苷激酶与砷致肿瘤关系的研究进展

Rho家族的三磷酸鸟苷激酶（Rho GTPases）是小分子G蛋白Ras超家族的成员，具有GTP酶活性，与Ras约有30％的同源氨基酸序列，是重要的细胞内信号转导分子。研究发现，Rho GTPases与细胞周期调控、凋亡，肿瘤恶性转化、生长、侵袭与转移以及介导细胞骨架的构建均有密切的关系。

雌激素受体1基因rs1801132位点单核苷酸多态性与饮茶型氟骨症风险的关联

目的 探讨雌激素受体1(ESR1)基因rs1801132位点单核苷酸多态性(SNP)与饮茶型氟骨症风险的关联。方法 选择青海、新疆、内蒙古3个省区的典型饮茶型氟中毒病区作为调查点,进行横断面研究。现场对年龄> 16岁的参与者进行流行病学问卷调查,并进行体格检查和X线诊断。同时收集砖茶水样、血样和尿样。X线片的氟骨症诊断根据《地方性氟骨症诊断标准》(WS/T 192-2008);砖茶氟和尿氟的测定采用氟离子选择电极法;采用Sequenom MassARRAY飞行质谱系统完成ESR1基因rs1801132位点的基因测序分析。结果 本研究共纳入994人,氟骨症总检出率为23.9%(238/994)。藏族人群氟骨症检出率(39.9%,123/308)比蒙古族、汉族人群明显增高[22.2%(58/261),13.4%(57/425),χ^2=20.435、67.811,P均< 0.05]。经二元logistic回归分析,分别以日茶氟摄入量≤3.5 mg、尿氟含量≤1.6 mg/L、年龄≤45岁为参比组,日茶氟摄入量> 7.0 mg[比值比(OR)= 2.865,95%置信区间(CI):1.923~4.268]、尿氟含量在> 1.6~3.2 mg/L(OR=2.368,95%CI:1.686~3.326)和> 3.2 mg/L(OR=3.559,95%CI:2.401~5.276)、年龄在> 45~65岁(OR=2.361,95%CI:1.603~3.477)和> 65岁(OR=4.556,95%CI:2.845~7.296)时,氟骨症患病风险均高于参比组。日茶氟摄入量为> 3.5~7.0 mg、尿氟水平为> 1.6~3.2 mg/L组,G等位基因对蒙古族人群氟骨症患病具有保护作用(调整OR=0.207,95%CI:0.044~0.974),日茶氟摄入量为> 3.5~7.0 mg、性别为男性组,G等位基因对汉族人群氟骨症患病具有保护作用(调整OR=0.315,95%CI:0.112~0.887)。结论 ESR1基因rs1801132位点SNP可能与蒙古族和汉族人群饮茶型氟骨症易感风险有关。

基于mRNA测序筛选氟暴露大鼠主动脉组织PI3K/Akt/eNOS的基因表达差异

目的探索氟暴露对大鼠主动脉组织磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)基因表达的影响, 为地方性氟中毒致心血管系统损伤的机制研究提供理论基础。方法将40只雄性Wistar大鼠按体质量(80 ~ 100 g)采用随机数字表法分成4组, 每组10只, 分别为对照组(饮用蒸馏水), 低、中、高剂量组[饮用含50、100、150 mg/L氟化钠(NaF)蒸馏水], 大鼠自由饮水摄食, 喂养90 d后处死, 取主动脉组织。对照组、高剂量组各取3份主动脉组织样本进行mRNA测序, 筛选差异基因, 并对差异基因进行GO功能富集分析和KEGG功能富集分析。同时, 采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠主动脉组织PI3K、Akt、eNOS mRNA表达水平。结果高剂量组与对照组相比, 差异基因有756个, 其中上调基因有654个, 下调基因有102个。这些差异基因主要与肌肉收缩、肌肉调节、肌肉组织发育、横纹肌细胞发育、肌细胞分化、血液循环调节和横纹肌组织发育等生物过程相关, 主要富集于环磷酸鸟苷(cGMP-PKG)信号通路、松弛素信号通路、PI3K/Akt信号通路等。与对照组相比, 低、中、高剂量组大鼠主动脉组织PI3K、eNOS mRNA表达水平均较低(P均<0.05);低剂量组Akt mRNA表达水平较高(P<0.05)。结论氟暴露对大鼠主动脉组织的功能发挥和基因表达等生物过程具有一定的影响, PI3K/Akt/eNOS信号通路可能在氟致大鼠主动脉组织损伤过程中发挥重要作用。

神经球蛋白在砷致神经系统损伤中的保护作用

神经球蛋白是一个与氧有高亲和性且多表达于脊椎动物脑组织的单体球蛋白。许多研究证实．神经球蛋白在缺血缺氧等致神经系统损伤的过程中发生表达变化，可能起到保护作用。神经球蛋白的作用机制主要包括清除自由基、对抗氧化应激、对抗细胞凋亡，还可以作为信号转导物质促进下游磷脂酰肌醇-3-激酶／丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（phosphatidylinositol-3．kinase／protein serine threonine kinase，P13K／AKT）信号的激活而增加细胞活性。砷暴露导致氧化应激及凋亡的发生，因此，神经球蛋白可能在砷暴露导致的神经系统损伤中起到保护作用。文中总结了神经球蛋白在神经系统的表达变化及保护作用，展望神经球蛋白在地方性砷中毒导致的神经系统损伤中的保护作用。

饮水砷暴露与人外周血白细胞组蛋白H3K4me3、H3K79me3关系的探讨

目的 观察饮水砷暴露对人群外周血白细胞中组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（H3K4me3）和H3第79位赖氨酸三甲基化（H3K79me3）修饰水平的影响，分析砷暴露与H3K4me3和H3K79me3修饰水平的关系。方法 采用整群抽样的调查方法，在山西省和吉林省饮水型地方性砷中毒典型病区开展现场调查，选择饮水年限≥10年的当地常住居民281人作为调查对象。受检人群按照饮用水砷含量分为对照组（水砷含量≤0.01 mg／L，60例）、低水砷暴露组（ 〉 0.01- 0.05 mg／L，61例）、中水砷暴露组（ 〉 0.05 - 0.10 mg／L，50例）、高水砷暴露组（ 〉 0.10 mg／L，110例）。采集调查对象的饮用水样、即时尿样和外周血样。采用原子荧光法检测饮水砷含量和尿砷含量；斑点杂交方法（Dot Blotting）检测外周血白细胞中组蛋白H3K4me3和H3K79me3的修饰水平。结果 对照组，低、中、高水砷暴露组间年龄（61.50、60.00、59.50、59.50岁）、性别（男：20、27、17、40例，女：40、34、33、70例）、体质指数（BMI）、吸烟及饮酒情况比较，差异无统计学意义（P均 〉 0.05）。对照组，低、中、高水砷暴露组水砷含量中位数分别为0.005、0.024、0.076、0.150 mg／L；尿砷含量中位数分别为0.011、0.018、0.061、0.134 mg／L；水砷累积暴露量中位数分别为0.342、1.641、5.273、7.716 mg，组间比较差异有统计学意义（H = 256.041、88.615、218.610，P均 〈 0.01）。对照组，低、中、高水砷暴露组人群外周血白细胞中H3K4me3（0.100、0.059、0.083、0.083）、H3K79me3（0.049、0.036、0.055、0.052）修饰水平比较，差异无统计学意义（H = 1.488、2.097，P均 〉 0.05）。外周血白细胞H3K4me3、H3K79me3修饰水平与水砷含量、尿砷含量、水砷累积暴露量呈正相关关系（r = 0.245、0.221，0.299、0.318，0.149、0.149，P 〈 0.01或 〈 0.05）；H3K4me3与H3K79me3修饰水平之间呈正相关关系（r = 0.811，P 〈 0.01）。结论 饮水砷暴露虽然与人群外周血白细胞中H3K4me3和H3K79me3修饰水平存在正相关关系，但仍需扩大样本量进一步研究。

TGF-β/Smad信号通路在骨关节炎中作用的研究进展

骨关节炎(OA)是一种由多因素导致的骨关节疾病,严重威胁人类健康,其主要表现为关节疼痛、功能障碍,严重者可致畸形。OA的机制尚不十分明确,且缺少有效的治疗药物;针对OA病因、发病机制及预防措施的探索一直是该领域的重要研究方向。有研究发现,转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路在OA的发生和发展过程中起着关键作用。本文就近年来国内外关于TGF-β/Smad信号通路在OA中作用的研究进展进行综述。

重视组蛋白修饰在砷致癌过程中的作用，促进砷的表观作用靶点研究

砷的致癌分子机制尚未完全阐明，表观遗传学作用参与了砷诱导肿瘤发生过程。作为一种重要的表观遗传机制，组蛋白修饰在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用，但是目前关于组蛋白修饰在砷致癌过程中作用的研究还较少。因此。深入研究组蛋白修饰在砷致癌过程中的作用，不仅能丰富砷的表观作用靶点，而且对于推进砷致癌作用机制的阐明具有重要意义。

长链非编码RNA与骨关节病的研究进展

骨关节病是以关节软骨退行性病变、关节内滑膜炎症以及周围关节和软骨下骨改变为主要特征的一种疾病。骨关节病以软骨细胞减少和细胞外基质降解为主要病理改变，进而累及滑膜和关节软骨下骨板，并伴有骨赘形成，导致一系列关节症状和体征。现代医学研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）对骨关节病的病理变化以及发生、发展起到一定的调控作用。文中就lncRNA与骨关节病的研究进展作一综述。

Wnt信号通路及与其他信号通路相互作用在骨关节病中的研究进展

骨关节病是一种生物性和机械性因素导致关节软骨发生退变的渐进性疾病,其病理发展的核心部分为关节软骨基质的破坏和关节软骨细胞的减少,并且累及软骨下骨、滑膜和关节囊等。Wnt信号通路不仅在人体发育以及维持成人组织稳态的过程中扮演重要角色,而且在关节形成、关节软骨发育及骨关节病的发生发展中均发挥重要作用,在关节病理学领域受到越来越多的关注。该文主要对骨关节病中Wnt信号通路及其与其他信号通路相互作用的研究进展做一简要综述。