1960～1996年哈医大克山病研究所发表论文分析

克山病研究所是从事克山病防治和病因研究的专业研究机构。原系哈尔滨医科大学克山病研究室,1964年在著名的克山病专家于维汉教授主持下建立。1979年发展成为哈尔滨医科大学克山病研究所,1987年成为中国地方病防治研究中心克山病研究所。下设8个研究室、即心血管内科、实验心肌病、病理、营养、分析、生化、心肌电生理和免疫研究室。30多年来,全所人员深入病区,走村串户调查防病,并进行了大量的深入细致的工作,专业人员在防治科研实践中撰写了大量的论文。据不完全统计从1960～1996年全所人员在国内、外杂志和各种学术会议上共发表713篇论文。为了回顾30多年来本所的工作情况,总结经验为克山病今后的研究方向提供科学依据,现将713篇论文分析如下。

克山病患者心肌组织细胞凋亡及结构蛋白Desmin异常表达的研究

目的探讨细胞凋亡及结构蛋白Ｄｅｓｍｉｎ异常表达与亚急型、慢型克山病的关系。方法应用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）及免疫组化技术在亚急型和慢型克山病患者心肌石蜡包埋组织切片上进行细胞凋亡及Ｄｅｓｍｉｎ双重荧光染色，并应用共聚焦显微镜观察结果。结果克山病患者心肌组织中可见结构蛋白Ｄｅｓｍｉｎ的异常荧光染色及细胞凋亡，有Ｄｅｓｍｉｎ荧光染色变浅甚至消失，慢型克山病多表现为染色增强，或呈团状聚集于心肌细胞中间，或呈块状附于细胞膜下。凋亡细胞多见于有Ｄｅｓｍｉｎ异常改变的心肌细胞、浸润的炎细胞、血管内皮细胞及一些间质细胞。结论细胞凋亡与结构蛋白Ｄｅｓｍｉｎ异常参与克山病的发生与发展。

应用原位杂交法对比研究慢型克山病、扩张型心肌病与肠道病毒的关系

本文用生物素标记的柯萨奇B_3病毒(CVB_3)的cDNA探针,通过原位杂交技术检测50例组织学诊断为慢型克山病、14例扩张型心肌病的心肌石蜡包埋切片,并以15例正常心肌标本作阴性对照。结果50例慢型克山病有34例出现阳性结果。14例扩张型心肌病有7例出现阳性结果。15例正常对照心肌标本杂交均为阴性,从而确定慢型克山病的心肌组织中、扩张型心肌病的心肌组织中有肠道病毒核酸存在,表明肠道病毒感染与慢型克山病、扩张型心肌病的发病高度相关。经统计学处理二者之间无明显差异。

克山病的心肌损伤与肠道病毒感染及细胞凋亡关系的研究

本文对亚急型、慢型克山病各1O例尸检心肌组织切片分别用CVB_3的cDNA探针作原位杂交和oncor公司的细胞凋亡原位检测试剂进行检测,结果8例亚急型克山病心肌上检出肠道病毒的RNA,同时8例亚急型克山病心肌上也检测出凋亡细胞,凋亡细胞核为棕褐色。10例慢型克山病心肌组织中有7例检出肠道病毒RNA,3例阴性,7例病毒RNA阳性的病例心肌上有6例检出凋亡细胞。3例未检出病毒RNA的病例有1例检出凋亡细胞,凋亡细胞检出的位置与肠道病毒RNA检出的位置基本一致。提示克山病的发生发展和肠道病毒感染高度相关,并有细胞凋亡机制参与。克山病的细胞凋亡可能由肠道病毒感染的诱导引起。

克山病病区粮对心肌损伤作用的实验研究

本文用克山病病区粮饲养动物8周后处死。实验结果表明,病区粮饲养的大鼠心肌超微结构改变较轻,心肌细胞膜通透性增高,心肌线粒体的细胞色素氧化酶和琥珀酸脱氢酶活性下降,全血,心肌和肝脏的GSH-Px活性下降,血清、心肌和肝脏的脂质过氧化物含量也明显升高。

克山病研究新进展——楚雄克山病综合性科学考察简介

为了推动克山病防治研究工作,尽早控制西南病区小儿克山病,1984年初,国家有关部门组织了由7个省市16个科研防治单位参加的楚雄克山病科学考察队,我所为主要参加单位,著名克山病专家于维汉教授任综合考察队队长。历时3年,从流行病学、生态环境、临床防治、病理学、生物化学等方面,对云南楚雄彝族自治州的克山病进行了综合性科学考察。

硒鸡蛋预防克山病发病的实验研究

硒鸡蛋预防克山病发病的实验研究侯龙才，牛存龙，杨永纲，周凯，周德宗，陈坚（云南省克山病防治研究中心，楚雄市６７５０００）杨惠，李宗福，曾宪惠，周葆初（云南省楚雄市卫生防疫站）（哈尔滨医科大学克山病研究所）克山病病区的水土因素加上膳食条件（食物链）是引...

2009年哈尔滨医科大学教职工身体健康状况分析

目的为了解哈尔滨医科大学在校教职工身体健康状况,分析影响健康状况及疾病发生发展的因素,维护和促进教职工身心健康。方法对我校2006年至2008年体检的教职工2504人的体检资料进行统计分析。结果受检者中健康状况非正常的男性占为82.61%,女性占67.07%;消化系统、循环系统、代谢系统、泌尿生殖系统疾病的检出率较高,其检出率分别为:36.86%、27.91%、27.04%、24.28%。这4个系统的疾病多表现为脂肪肝、高血脂、心电异常、高血压、前列腺肥大、子宫肌瘤、糖尿病等慢性疾病。结论在职教职工总体健康水平不高,女性健康状况好于男性,消化系统疾病和心脑血管疾病对教职工的身体健康状况危害最大。影响教职工健康的主要病症为脂肪肝、高血脂、高血压、心电异常等。

克山病的心肌损伤与细胞凋亡

为探讨克山病的心肌损伤与细胞凋亡的关系，采用Ｏｎｃｏｒ公司的细胞凋亡原位检测试剂盒（ＴＵＮＥＬ）对３０例克山病尸检心肌组织进行了检测，其中急型、亚急型、慢型克山病心肌组织各１０例，以因交通事故死亡的５例正常人尸检心肌组织作为对照，结果显示，急型、亚急型、慢型克山病心肌组织中凋亡细胞阳性检出率分别为２／１０、８／１０与７／１０。５例正常心肌组织中，未检出凋亡细胞，以上结果提示：在克山病的发生发展中有凋亡机制参与。

克山病及大骨节病患者与其对照人群的发硒水平

目的在克山病，大骨节病共存的病区寻找两病发病共同的危险因素。方法用病例对照方法比较两病患者及对照发硒水平。结果克山病患者、大骨节病患者发硒水平明显低于内外对照组。结论在两病共存地区。

用原位核酸杂交法探讨柯萨奇B组病毒与克山病的关系──（黑龙江省急型克山病）

为探讨柯萨奇Ｂ组病毒感染与黑龙江省急型克山病的关系。本文用缺口平移法制备生物标记的柯萨奇Ｂ３病毒的ｃＤＮＡ探针与１３例急型克山病尸检心肌组织及脑外伤、ＣＯ中毒等意外死亡的正常成人心肌组织１０例，非病区７～８个月引产胎儿心肌组织１０例的石腊切片进行原位杂交。结果１３例急型克山病中有８例出现阳性杂交信号，即有柯萨奇Ｂ组病毒的ＲＮＡ存在，阳性率达６１．５％。对照组均为阴性，提示黑龙江省急型克山病有柯萨奇Ｂ组病毒感染，可能是急型克山病发病因素之一。

克山病患者心肌肠道病毒VP1结构蛋白检测

目的 探讨肠道病毒感染与克山病发病的关系。方法 应用抗柯萨奇B5病毒(Coxsackie B5 virus,CVB5)VP1蛋白单克隆抗体,采用免疫组化方法,检测黑龙江、山东、云南省克山病病区急型、亚急型、慢型、潜在型克山病死亡病例心肌标本83例,风心病10例,冠心病10例,心肌炎21例,扩张型心肌病29例,非病区非正常死亡的正常人10例,病区发病季节非克山病死亡病例13例。结果 克山病83例心肌标本中有74例VP1结构蛋白阳性,阳性率89.2％;风心病、冠心病、非正常死亡健康人VP1阳性检出率均为10％;心肌炎、扩张型心肌病VP1阳性检出率分别为66.7％和70％;病区发病季节非克山病死亡病人VP1阳性检出率为38.5％。结论 来自3省份的各型克山病死亡病例心肌标本中均能检出肠道病毒VP1结构蛋白,克山病的发生与肠道病毒感染高度相关。

克山病及大骨节病人群与非病人群膳食对比调查

目的进一步探讨营养因素与克山病、大骨节病的关系。方法采用询问法对克山病、大骨节病病户及其对照组进行回顾性膳食对比调查。结果克山病患者、大骨节病患者对蔬菜、水果、肉蛋禽类的摄入量明显低于对照组。从而导致维生素Ａ、Ｂ１、Ｂ２、尼克酸缺乏，微量元素钙及硒摄入量不足，这种现象在两病共存的病户中更为明显。结论营养素缺乏是克山病、大骨节病共同的危险因素。

用原位核酸杂交法探讨柯萨奇B组病毒与云南慢型克山病的关系

为了探讨柯萨奇 B 组病毒感染与云南慢型克山病的关系,本文用缺口平移法制备生物素标记的柯萨奇 B_3病毒的 cDNA 探针与云南慢型克山病尸检心肌组织15例及脑外伤等非正常死亡的尸检心肌组织10例石腊切片及引产胎儿心肌组织10例的石腊切片进行原位杂交。结果云南慢克16例中有11例出现阳性杂交信号,即有柯萨奇 B 组病毒(CVB)RNA 存在,阳性率达73.3%。脑外伤等非正常死亡的心肌及胎心均为阴性。提示云南慢型克山病与 CVB 的感染高度相关。

潜在型克山病临床特点及诊断

目的 研究潜在型克山病的临床特征 ,心脏大小及异常心电图的动态变化。方法 选择山东省克山病病区高发年、低发年、基本控制年 3～ 14岁人群 316 4例 ,调查克山病的检出率 ,分析临床特征 ,观察心脏大小及异常心电图的动态变化 ,并以非病区 5 46人作为对照。结果 病区潜在型克山病的检出率高发年、低发年、基本控制年依次为 5 .0 0 %、3.40 %、3.15 %。非病区符合潜在型克山病诊断标准的检出率为 2 .0 1%。检出的 119例潜在型患者中 ,10 .1%有克山病史 ,11.8%心界大 ,9.2 %心尖区收缩期杂音 ,但均无明显自觉症状。异常心电图检出率为 6 8.1% ,仅有心电图改变者占 32 .8% ,X线片心脏增大的检出率为 6 3.0 % ,仅有 X线改变者占 2 7.7% ,2项均异常者占 35 .3%。 1年后随访 3种不同临床特征的转复率 :异常心电图为 2 5 .9% ,心脏增大 47.8% ,2项改变18.2 %。 T波改变、房室传导阻滞 (I度 )及心胸比率 0 .5 1、0 .5 2者易于转复 ,完全性右束支阻滞、频发室早及心胸比率较大者变化较小。结论 心脏增大和心电图异常是潜在型克山病的主要临床特征 ,各项异常的动态变化对于潜在型克山病的诊断。

用原位核酸杂交法探讨慢型克山病与柯萨奇B组病毒的关系

为探讨山东慢型克山病与柯萨奇 B 组病毒的关系,用缺口平移法制备生物素标记 CoxB_3病毒的 cDNA 探针与慢型克山病14例尸检心肌组织及10例脑外伤,CO 中毒等意外死亡的正常成人心肌组织及10例非病区7～8个月引产胎儿的心肌组织切片进行原位杂交,14例慢克中有9例检测到柯萨奇 B 组病毒的 RNA,阳性率达64%,而对照组均为阴性。提示柯萨奇 B 组病毒感染可能是山东慢型克山病发病因素之一。

锰与维生素E对克山病区粮饲养的大鼠体内GSH-Px及TBA值的影响

本文叙述了在克山病病区粮中混合1000ppm锰后大鼠血中GSH-Px受到抑制,但对血及组织中TBA值无明显影响。当饲料中补充200ppmVE后,血中GSH-Px活性明显上升,TBA位下降。实验表明,VE似乎可对抗外源性锰抑制血中GSH-Px水平的作用。

用原位核酸杂交法探讨柯萨奇B组病毒与黑龙江慢型克山病的关系

克山病是原因未明的地方性心肌病,慢型克山病有关病毒病因的研究未见有关报道,作者用生物素标记的柯萨奇 B_3病毒的 cDNA 探针与黑龙江病区慢型克山病尸检心肌组织及非正常死亡成人心肌组织和非病区7～8个月引产胎儿心肌组织进行了原位杂交,以检测柯萨奇 B 组病毒 RNA。结果13例慢型克山病中有9例呈现阳性杂交信号,阳性率达69.2%,两对照组均为阴性。表明黑龙江慢型克山病心肌组织中有柯萨奇 B 组病毒 RNA 的存在,提示黑龙江病区慢型克山病与柯萨奇 B 组病毒的感染呈现高度相关。

云南楚雄地区“扩张型心肌病”与慢型克山病关系的探讨

本文从流行病及病理学等方面对楚雄地区“扩张型心肌病”与慢型克山病关系进行了分析。

2007年全国克山病病区居民高血压患病率调查分析

目的研究经济落后的克山病病区居民的高血压患病水平。方法调查对象选自2007年全国克山病历史重病区人群,对调查对象进行人口学资料、临床查体等检查,高血压诊断以《中国高血压防治指南》为标准。结果本次共调查18岁以上居民12004人,其中高血压患者2754例,患病率为22.9%,男女高血压患病率均为22.9%;高血压的患病率随年龄升高而上升,75岁以上人群患病率(55%)最高,各年龄组血压患病率差异有统计学意义;一级高血压在四类高血压分级中所占比例(28.5%)最大,二级高血压(27.7%),单纯收缩期高血压(25.7%)三级高血压最低(18.1%),差异有统计学意义。估计全国克山病病区18岁以上人群有高血压患者1370万例。结论克山病病区人群的高血压患病率高于全国水平,高血压是病区居民的一个重要公共卫生问题,加强病区高血压的监测和防控刻不容缓。