介入动脉化疗治疗口腔颌面部鳞状细胞癌的疗效观察

目的:探讨区域性动脉化疗治疗口腔颌面部鳞状细胞癌的可行性及有效性。方法:对15例病理诊断为口腔颌面部鳞状细胞癌的患者,超选择性直接动脉灌注顺铂进行化疗,观察术中反应及术后疗效,随访,评价治疗的可行性及有效性。结果:动脉化疗术中没有明显异常反应;动脉化疗的有效率为93.3%,肿瘤在化疗后当天或第2天,化疗局部疼痛和肿胀感缓解,口、鼻腔内出现分泌物或坏死组织脱落。15例中完全缓解(complete response,CR)5例,部分缓解(partial response,PR)9例,失访1例。结论:“介入动脉化疗”是治疗口腔颌面部鳞状细胞癌的有效手段之一,可以作为综合序列治疗的重要组成部分。

平阳霉素治疗口腔颌面部血管瘤临床疗效观察

目的：分析平阳霉素治疗口腔颌面部血管瘤的临床疗效。方法：收集我院2008年3月-2014年7月期间诊治的86例口腔颌面部血管瘤患者作为研究对象,根据其治疗方式将患者分为平阳霉素组（43例）与鱼肝油酸钠组（43例）,鱼肝油酸钠组患者给予鱼肝油酸钠硬化治疗,平阳霉素组采用析平阳霉素治疗,观察患者的治疗效果和不良反应。结果：平阳霉素组患者的治疗效果明显优于鱼肝油酸钠组（P〈0.05）,且平阳霉素组不良反应发生率明显低于鱼肝油酸钠组（P〈0.05）。结论：平阳霉素治疗口腔颌面部血管瘤具有良好的临床疗效。

Fascin在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究Fascin在口腔鳞癌患者中的表达,以期为口腔鳞癌找到一个肿瘤标志物和靶向治疗的新靶标。方法:使用免疫组化Max Vision两步法观察Fascin在56例口腔鳞癌患者和12例口腔黏膜良性病变中的表达。结果:Fascin在口腔鳞癌中高表达(P=0.003)。Fascin的表达和肿瘤的临床分期(P=0.006),组织学分级(P=0.024),淋巴结转移(P=0.021)有关,与患者的性别(P=0.514)和年龄(P=0.474)无关。Fascin的染色强度与临床分期(P=0.041)和淋巴结转移(P=0.044)有关。Fascin高表达与低表达患者的生存率间有显著差异(P=0.030)。结论:Fascin可以作为口腔鳞癌有参考意义的肿瘤标志物,且可能和患者的不良预后有关,有望成为口腔鳞癌治疗的新靶标。

整合素αvβ6:一种新的诊断口腔鳞状细胞癌侵袭潜能指标

目的:观察整合素αvβ6在人口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达,探讨其表达与临床病理参数之间的关系。方法:采用免疫组化及Image Pro Plus 6.0软件分析OSCC内αvβ6的IA值,并进行统计学处理。结果:癌组织的胞膜及胞浆中广泛出现αvβ6着色,而在正常口腔黏膜和良性上皮肿瘤中αvβ6不表达或弱表达。高、中及低分化癌中αvβ6的IA值分别为74.0128、132.892、259.432。αvβ6的表达在分化程度和肿瘤细胞活性方面存在统计学上的差异(P<0.05)。结论:ανβ6的表达强弱与细胞的侵袭或者异质间粘附密切相关,其表达的强弱可以作为口腔鳞状细胞癌侵袭与转移的一种指示剂。

NEDD9和E-cadherin在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的通过探索神经元细胞表达发育下调基因9(neural precursor cell expressed,developmentally downregulated 9,NEDD9)和上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)和正常口腔黏膜中的表达及相关性,为临床的早期诊断和治疗提供部分依据。方法利用免疫组化SP法,χ^2检验和Spearman等级相关分析,对50例口腔鳞状细胞癌、20例正常组织中NEDD9和E-cadherin的表达进行检测和结果分析。结果在OSCC组织中,NEDD9和E-cadherin的阳性率分别为66.0%(33/50)和26.0%(13/50)。把OSCC病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关的NEDD9和E-cadherin的表达,联合OSCC病理特征,差异具有统计学意义(P<0.05)。在OSCC组织中,经Spearman等级相关分析,NEDD9的表达与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.345)。结论在OSCC中,NEDD9的高表达和E-cadherin的低表达与口腔鳞癌的发生、发展、侵袭和转移密切相关,二者的联合检测可为OSCC的早期诊断治疗提供参考价值。

ARHI通过Wnt/自噬通路调控口腔鳞癌细胞凋亡的研究

目的探讨Aplasia-Ras同源物成员I(ARHI)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达情况,并验证ARHI能否通过Wnt信号通路调控OSCC细胞凋亡。方法通过生物信息学方法整合GEO数据库中OSCC芯片(GSE75540和GSE9844),免疫组化方法检测20例OSCC和癌旁健康组织中ARHI的表达,并用GEPIA和UALCAN数据库评价ARHI在头颈部鳞癌的表达和预后。过表达ARHI后的OSCC细胞(CAL-27以及SCC-115)用CCK-8以及AO/EB方法检测其细胞增殖活性和凋亡情况,通过Western blot以及LC3荧光染色检测过表达ARHI后OSCC细胞(CAL-27、SCC-115)Wnt信号通路相关蛋白以及OSCC细胞自噬的情况。结果GEO口腔鳞癌芯片数据分析结果显示,ARHI在OSCC组织中表达明显下调;生物信息学结果显示,ARHI在头颈部鳞癌中表达降低;20例免疫组化结果显示,ARHI在OSCC组织中的表达降低。OSCC患者的生存曲线分析显示,ARHI的表达水平与OSCC患者的预后相关。过表达ARHI能够很大程度地抑制OSCC细胞(CAL-27、SCC-115)的增殖活性,同时诱导OSCC细胞凋亡。在OSCC细胞中过表达ARHI后,Cleaved-caspase-3、Caspase-3及Bax的表达明显升高,β-catenin蛋白表达降低,GSK-3β表达升高。过表达ARHI后,OSCC细胞(CAL-27、SCC-115)中自噬小体明显增多,且自噬相关蛋白beclin-1表达升高,LC3II/I表达升高。结论ARHI在OSCC组织中低表达,且过表达ARHI能够通过经典Wnt信号通路诱导OSCC细胞发生自噬与凋亡。ARHI可能是OSCC潜在的治疗靶点和预后标志物。

OPN和MMP-3在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在口腔鳞癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法采用免疫组化法检测60例口腔鳞癌组织、30例正常口腔黏膜组织中OPN、MMP-3的表达情况,分析病理特征及相关性。结果(1)口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3阳性表达率分别为68.33%和75.00%,与正常口腔黏膜组相比较差异有统计学意义(P<0.05);(2) OPN及MMP-3在口腔鳞癌中的表达与颈淋巴结转移程度、肿瘤分化程度、临床分期有关(P<0.05);(3)口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3的表达呈正相关,且Spearman相关系数=0.27(P<0.05)。结论 OPN、MMP-3在口腔鳞癌中均高表达,与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,且在口腔鳞癌的发生、发展过程中它们的高表达具有协同作用,有可能为口腔鳞癌的早期诊断、判断预后以及靶向治疗提供依据。

腭咽闭合不全患者异常声学特点的分析研究

目的:应用VS99-CSL计算机语音声学频谱分析评估系统对病理性语音中的部分元音、辅音音频语图特点进一步分析研究,给予先天性腭咽闭合不全的诊断与治疗提供理论及临床支持。方法:采集单纯性先天腭咽闭合不全患者22例。评估咽成形术后及腭裂术后26例,上述患者针对咽腔情况视诊、blowing test测验及雾镜实验测试综合分析,对较难判断的病例可结合CT进行诊断,单元音:[a、o、e、i、ü]辅音;擦音[s、x]、塞擦[z、j、c、q]实施语音评估对其单元音共振峰和额外共振峰及辅音和元音节的频谱特点进行分析、同时比较各组空白间隙、冲直条、噪音乱纹的出现率,并设定正常对照组。结果:比较发现[a]的共振峰普遍残缺,而[iü]会出现额外附加共振峰,其共振峰均值F1咽成形术后较高,先天性腭咽闭合不全则低。擦音[s、x]、塞擦音[z、j、c、q]实施语图对频谱特点进行分析、同时比较各组空白间隙、冲直条、噪音乱纹的出现频率,嗓音起始时间(voice onsettime,VOT)以及语音清晰度,P<0.01说明正常对照组与病例组有显著性差异。结论:CSAS能客观评价腭咽闭合不全,其获得的语图及相关物理声学参量对腭咽闭合不全临床治诊疗提供理论依据。

非综合征性唇腭裂与BCL3基因多态性的研究

目的:探讨B细胞淋巴因子-3(B-cellleukemia/lymphoma3,BCL3)基因多态性与中国人群非综合征性唇腭裂(Nonsyndromiccleftlipwithorwithoutcleftpalate,NSCL/P)的相关性。方法:应用聚合酶链式反应(Polymer aseChainReaction,PCR)和聚丙烯酰胺变性凝胶(DenaturingPolyacrylamideGelElectrophoresis,PAGE)技术,以103名健康体检者为对照,对124名NSCL/P患者进行研究,分析BCL3基因多态性。结果:检测出BCL3的3种等位基因,全部基因型都是杂合子。患病组与对照组两者比较(X2 =3. 039,df=2,P>0. 05),在统计学上无差异。单纯唇裂与单纯腭裂相比较(X2 =10. 621,df=2,P<0. 05 ),有家族史者与无家族史者相比较(X2 =7. 307,df=2,P<0. 05),在统计学上有差异。单纯唇裂组与唇裂并发腭裂组比较(X2 =0. 643,df=2,P>0. 05),单纯腭裂组与唇裂并发腭裂组比较(X2 =0. 017,df=2,P>0. 05),单侧唇裂并发腭裂组与双侧唇裂并发腭裂组比较(X2 =0. 840,df=2,P>0. 05),在统计学上无差异。结论:BCL3基因多态性与中国人群NSCL/P的发生无相关性;BCL3基因多态性与唇腭裂严重程度无相关性;BCL3等位基因频率在单纯唇裂与单纯腭裂患者中不同;BCL3基因多态性与中国人群NSCL/P家族史有相关性。

As_2O_3对ACC-2细胞增殖及其表达VEGF和bFGF的影响

目的:本实验研究三氧化二砷(As_2O_3)对人类腺样囊性癌ACC-2细胞体外增殖及其表达VEGF和bFGF的影响。探讨As_2O_3对人类腺样囊性癌VEGF和bFGF基因的作用机制。方法:采用MTT法检测不同浓度和作用时间下As_2O_3对ACC-2的增殖/抑制效应.倒置显微镜下观察腺样囊性癌ACC-2细胞生长情况;以RT-PCR、Western blotting方法检测As_2O_3作用后腺样囊性癌ACC-2细胞的血管生成相关因子VEGF和bFGF表达的变化。结果:As_2O_3作用48h内对ACC-2细胞有促进生长作用,48、72h对细胞有明显抑制,并呈时间一剂量依赖关系。RT-PCR检测显示,As_2O_3作用后腺样囊性癌ACC-2细胞VEGF和bFGF基因表达无明显变化。Western blotting检测显示,腺样囊性癌ACC-2细胞VEGF和bFGF蛋白表达与As_2O_3药物浓度和作用时间呈负相关。结论:(1)As_2O_3体外作用人类腺样囊性癌ACC-2细胞后48h内有促生长作用,48h后有明显抑制作用;(2)As_2O_3可明显抑制腺样囊性癌ACC-2细胞血管生成相关因子VEGF和bFGF基因蛋白表达,可能具有抗腺样囊性癌血管形成的作用。

曲古抑菌素抑制增生性瘢痕形成的实验研究

目的探讨曲古抑菌素(Trichostatin A,TSA)对兔耳增生性瘢痕的作用及对成纤维细胞周期和凋亡的影响。方法建立兔耳腹侧面瘢痕增生模型,一侧兔耳注射TSA(1.0μmol/L),另一侧注射生理盐水作为自身对照。观察不同时间瘢痕外形变化,组织学变化,检测bcl-2的含量的变化,分析各时间点瘢痕组织内细胞周期及细胞凋亡率的变化。结果随着药物作用时间延长,TSA组与对照组相比①瘢痕增生块厚度明显减小(P<0.05),质地变软。②镜下观察见成纤维细胞数目减少,bcl-2阳性细胞逐渐增多,30天时两组bcl-2阳性细胞所占比率都超过50%。③处在S期的细胞所占比例逐渐减少,细胞被抑制在G1/G2期,与对照组相比变化显著(P<0.05)。④凋亡细胞百分率则呈下降趋势,早期时明显高于对照组,30天时两组比较无明显差别。结论兔耳早期增生性瘢痕局部注射曲古抑菌素可抑制瘢痕增殖过程,使瘢痕纤维化程度减轻。

孤束核与鼓索间味觉神经信号通路的实验研究

目的探索仓鼠孤束核的味觉神经元与对侧鼓索的神经信号通路,据此为临床上单侧鼓索神经损伤的患者通常没有觉察味觉发生变化的现象提供科学解释。方法选择雄性叙利亚黄金仓鼠29只,实验记录了95个孤束核内的味觉反应神经元,检测了它们在对侧鼓索神经受到四种基本味道刺激后的反应,此外还观察了由于鼓索神经受到刺激而激活的孤束核在显微注射利多卡因后的反应。应用spike软件对味觉刺激信息和在线数据进行采集和分析。结果①通过四种基本味道刺激侧鼓索神经激活了全部95个被记录的孤束核神经元中的46个,其中42个是兴奋型反应,4个是抑制型反应。②在向对侧孤束核显微注射利多卡因后,对侧鼓索受刺激而激活孤束核神经元的过程被阻断,已经被激活的孤束核神经元的神经反应活力降低。③麻醉对侧旁核细胞,对鼓索神经受刺激后激活孤束核味觉反应神经元这一过程没有影响。结论孤束核的味觉神经元和对侧鼓索存在神经通路,并且这一神经通路可以携带味觉信息。

涎腺腺样囊性癌中PCNA、c-myc的表达及其临床意义

目的:研究PCNA、c-myc基因在涎腺腺样囊性癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化的方法检测52例腺样囊性癌和9例正常腮腺组织、10例多形性腺瘤中PCNA、c-myc基因的表达。结果:PCNA在9例正常腮腺组织中均呈低增殖性表达,c-myc均呈阴性表达。在涎腺腺样囊性癌中PCNA表达程度在局部复发和组织类型方面存在着显著差异性(P<0. 05),而在肿瘤分期、转移、性别及年龄方面无显著性差异(P>0. 05)。c-myc其表达在肿瘤分期和组织类型方面存在着显著差异性(P<0. 05),而在局部复发、转移、性别及年龄方面无显著性差异(P>0. 05)。PCNA及c-myc在腺样囊性癌和腮腺多形性腺瘤中的表达无显著差异(P>0. 05)。PCNA与c-myc在腺样囊性癌中的高表达具有相关性(P<0. 05 )。结论:c-myc可作为判断腺样囊性癌临床分期、组织类型的参考指标;PCNA可作为判断腺样囊性癌组织类型的参考指标;c-myc的过表达引起细胞增殖和分化失控在腺样囊性癌的发生、发展过程中起着一定作用。

As_2O_3对人ACC细胞系作用机制的初步研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对人唾液腺腺样囊性癌细胞系ACC-M、ACC-2的体外生物学作用及其作用机制。方法:采用形态学观察、MTT法检测As2O3对人唾液腺腺样囊性癌细胞系ACC-M、ACC-2增殖的影响,应用原位末端标记法(TUNEL)及流式细胞仪检测As2O3对ACC-M、ACC-2细胞凋亡作用。结果:As2O3可显著地抑制ACC-M、ACC-2细胞的生长,并且具有时间和剂量依赖性,通过倒置显微镜可明显观察到细胞的形态学改变;通过TUNEL法、流式细胞仪检测显示As2O3可以诱导ACC-M、ACC-2细胞凋亡;并在G2-M期阻滞。结论:As2O3能显著抑制人唾液腺腺样囊性癌细胞的体外生长,其主要作用是诱导细胞凋亡。

As_2O_3对ACC-M细胞增殖及VEGF和bFGF表达的影响

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人类腺样囊性癌ACC-M细胞体外增殖及表达VEGF和bFGF的影响。探讨As2O3对ACC-M细胞表达VEGF和bFGF的影响。方法:倒置相差显微镜下观察ACC-M细胞生长情况,采用MTT法检测不同浓度As2O3作用不同时间对ACC-M的抑制效应;以RT-PCR、Western blot方法检测As2O3作用后ACC-M细胞的两种血管生成相关因子VEGF和bFGF表达的变化。结果:As2O3抑制ACC-M细胞呈时间-剂量依赖关系。RT-PCR检测显示,As2O3作用后ACC-M细胞VEGF和bFGF基因表达无明显变化。Western blot检测显示,As2O3明显抑制ACC-M细胞VEGF和bFGF蛋白表达,呈时间-剂量依赖关系。结论:As2O3在体外明显抑制ACC-M细胞;As2O3明显抑制ACC-M细胞VEGF和bFGF基因的蛋白产物,其作用机制可能为抗腺样囊性癌的血管形成。

三氧化二砷对MEC-1细胞抑制作用的初步观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)对人粘液表皮样癌细胞体外生长的影响,并探讨其作用机制。方法:应用不同浓度的三氧化二砷作用于人粘液表皮样癌细胞后,观察人粘液表皮样癌细胞的存活、形态学改变,采用四甲基偶氮唑蓝法观察其对人粘液表皮样癌细胞增殖的影响,并通过TUNEL检测细胞凋亡的情况。结果:三氧化二砷能显著地抑制人粘液表皮样细胞系MEC-1的生长,并且具有时间和剂量依赖性,发生作用后,细胞生长有明显的凋亡特征性改变:细胞膜完整、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成。结论:三氧化二砷可明显抑制人粘液表皮样癌细胞的生长,其机制主要是诱导人粘液表皮样癌细胞凋亡。