转化生长因子β1信号传导通路在口腔鳞癌中的功能意义

目的探讨转化生氏网子β1（TGF-β1）及其信号通路分子在口腔鳞癌中的表达及与口腔鳞癌发生和转移的关系。方法采用免疫组织化学SP方法，检测TGF-β1及其受体I（TβRI）、Ⅱ（TβRⅡ）和该信号内下游关键分子Smad4在10例正常口腔组织和108例口腔鳞癌组织中的表达情况，分析其与口腔鳞癌发生和转移的关系。结果TβRⅡ和Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为34.3％和38.9％，在正常口腔上皮组织中的阳性表达率分别为80.0％和100.0％，差异有统计学意义（P〈0.05）；而TGF-β1、TβR1的阳性表达在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织间的差异无统计学意义（P〉0.05）。TGF-β1、Smad4、TβRI和TβRⅡ的阳性表达率均与临床分期呈负相关（P〈0.01），其中TGF-β1表达与临床分期、组织分化、肿瘤发生部位有关（P〈0.05）；Smad4表达与组织分化、淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）；虽然TβRⅡ表达与淋巴结转移无关（P〉0.05），们淋巴结转移组的TβRⅡ表达明显低于无淋巴结转移组。结论Smad4介导的TGF-β1（TGF-β1／Smad4）信号通路异常与口腔鳞癌的发生和发展密切相关，TβRⅡ、Smad4低表达可促进口腔鳞癌的转移。

转化生长因子β1对口腔鳞状细胞癌脑转移细胞系Tb细胞生长抑制作用的研究

目的 探讨转化生长因子（transforming growth factor,TGF）β1对口腔鳞状细胞癌脑转移细胞系Tb细胞的生长抑制作用及可能的机制.方法 采用细胞计数法检测TGF-β1对Tb细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期的变化,微阵列分析法（superarray）筛查smad蛋白介导的TGF-B（TGF-β-Smads）信号通路中基因表达水平的变化,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）验证差异表达基因.结果 TGF-β1对Tb细胞有明显的生长抑制作用（P〈0.05）.流式细胞仪检测显示,TGF-β1能够使Tb细胞周期阻滞于G1期（P〈0.05）.微阵列分析法筛查结果显示,TGF-β1作用后,活化素受体样激酶1（activin receptor-like kinase-1,ACVRL-1）、抗苗勒激素（anti-mullerian hirmine,AMH）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B（cyclim-dependent kinase inhibitor-2B,CDKN-2B）、TGF-相互作用因子（indnced factor,TGIF）基因表达增加,而畸形肿瘤衍生生长因子1（teratocarcinomaderived growth factor-1,TDGF-1）基因表达降低.RT-PCR验证结果表明,ACVR-1（0.67±0.08）、CDKN-2B基因表达（2.16±0.95）与微阵列分析法结果一致,差异有统计学意义（P〈0.05）,AMH（0.38±0.07）、TDGF-1（0.44±0.06）及TGIF（0.52±0.10）基因表达水平无统计学意义（P〉0.05）.结论 TGF±β1对口腔鳞状细胞癌脑转移细胞系Tb细胞有明显的生长抑制作用,其机制可能与细胞周期调控及调节TGF-β1-Smads信号通路中ACVRL-1、CDKN-2B基因表达有关.