复方益肾胶囊对大鼠糖尿病肾病的药效学研究

[目的]探讨复方益肾胶囊对糖尿病肾病的疗效。[方法]采用长期高脂肪乳剂饲养(10 mL/kg,7 d)加小剂量链尿佐菌素(STZ)(25 mg/kg,ip 1次)诱导大鼠2型糖尿病动物模型,随机将动物分为6组:正常对照组、糖尿病模型组、土鳖虫水提物组、土鳖虫脂提物、复方益肾胶囊组、阳性药物对照组(依那普利治疗组)。每组大鼠10只,各组均为灌胃给药。实验4周后大鼠尾部静脉取血测血糖,并测定空腹血糖、肾功能(尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮)指标,以及肾脏病理学的改变。[结果]复方益肾胶囊可降低糖尿病肾病大鼠血糖,治疗组较糖尿病模型组及阳性药物对照组血糖降低差异显著(P<0.01);复方益肾胶囊治疗后大鼠尿微量白蛋白、血肌酐与模型组比较有统计学意义(P<0.01)。[结论]复方益肾胶囊可以降低实验性糖尿病大鼠的高血糖、尿微量白蛋白、血肌酐,能够治疗糖尿病,改善肾功能。

脂多糖促进H_2O_2降低羧酸酯酶1/2活性抑制肝癌HepG2细胞存活

目的阐明LPS对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的作用及其潜在机理。研究脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对人肝癌HepG2细胞中羧酸酯酶1(Human carboxylesterase 1,CES1)、羧酸酯酶2(Human carboxylesterase 2,CES2)活性和表达的影响。方法 MTT检测不同剂量LPS(0mg/L,1.0mg/L,3.0mg/L,5.0mg/L,10.0mg/L)与H_2O_2(0.5mm)分别处理或共孵育12h,24h,48h对细胞增殖的影响。采用Tunel技术检测LPS对细胞凋亡的影响。酶学测定LPS对HepG2细胞中HCEs酶活性的影响。采用Real-time PCR和Western blot检测HepG2细胞中CES1、CES2在mRNA水平和蛋白水平变化。结果 LPS和H_2O_2(0.5mm)单独处理对HepG2细胞增殖和凋亡无显著影响。LPS与H_2O_2(0.5mm)共孵育剂量依赖性的降低HepG2细胞增殖,促进HepG2细胞凋亡,降低HCEs酶活性。此外,LPS和H_2O_2(0.5mm)共孵育可明显降低肝癌HepG2细胞中CES1和CES2的mRNA和蛋白水平的表达,降低趋势呈现剂量-效应关系。结论我们发现LPS和H_2O_2(0.5mm)共孵育能够显著降低细胞增殖,促进细胞凋亡。此机制可能与LPS明显降低肝癌HepG2细胞中CES1和CES2的表达和活性有关。提示肝肿瘤细胞在炎症状态下,羧酸酯酶对药物代谢的能力下降。本研究为临床肝癌治疗提供新的理论依据和治疗靶点。