PELP1/MNAR:一种新的核受体辅助调节因子

脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(proline-,glutamic acid-,leucine-rich protein 1/modulator of nongenomic activity of estrogen receptor,PELP1/MNAR)是一种新近发现的核受体辅助活化因子,具有较为复杂的分子结构,在多种组织中广泛表达。与先前发现的核受体辅助调节因子不同的是:作为一种支架蛋白,PELP1/MNAR既参与核受体调控靶基因转录的基因组作用,又参与了核受体激活激酶信号系统的非基因组作用,并且可能在核受体信号与生长因子信号串话(cross talk)中发挥重要作用。近年的研究表明,PELP1/MNAR在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤中均有异常表达和分布,在激素依赖性肿瘤的发生、发展、转移、耐药形成过程中可能具有重要意义,可望成为内分泌依赖性肿瘤治疗的一个新的靶点。

急性心肌梗死大鼠钙离子调控相关基因表达的变化

目的探讨急性心肌梗死大鼠心肌组织中L型钙通道α1,β亚单位(Cacna1c、Cacnb2)、兰尼碱受体(Ryr2)、肌浆网钙ATP酶(Serca2a)、钠-钙交换体(Ncx1)等钙离子调控相关基因表达的变化。方法采用左冠状动脉前降支结扎法制备大鼠心肌梗死模型,术后6 h经TTC染色法观察并计算心肌梗死体积,经Real-time PCR法检测梗死区心肌组织中Cacna1c、Cacnb2、Ryr2、Serca2a、Ncx1 mRNA表达情况。结果与假手术组不同,模型组大鼠冠脉结扎后ECG可见明显的S-T段改变,且伴有不同程度的心律失常。模型组大鼠心肌梗死体积为(38.36±8.59)%,显著高于假手术组。与假手术组相比,模型组大鼠心肌L型钙通道α1,β亚单位mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而Ryr2、Serca2a、Ncx1 mRNA的表达均显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论钙离子调控相关基因Ryr2、Serca2a、Ncx1在大鼠急性心肌梗死中扮演重要角色,其表达异常可能是导致梗死后心肌收缩和舒张功能障碍的机制之一。

芪冬颐心颗粒对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及心脏微血管功能的影响

目的研究芪冬颐心颗粒对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及心脏微血管功能的影响。方法选用Wistar大鼠(250~300 g)160只,随机分为4组:假手术组、模型组、芪冬颐心颗粒组、地奥心血康组。模型组、芪冬颐心颗粒组、地奥心血康组通过结扎左冠状动脉主干制备心肌梗死模型,假手术组除不结扎冠状动脉外,其余操作与模型组完全相同。手术后第3天,芪冬颐心颗粒组按照150 mg/(kg·d)剂量灌胃给药,地奥心血康组按照150 mg/(kg·d)剂量灌胃给药,模型组和假手术组正常饲养。连续给药28天后通过超声心动图系统和BL-420F生物机能实验系统检测心功及血流动力学指标;HE染色法观察心肌细胞形态学变化;应用试剂盒检测心脏组织SOD、LDH活性,MDA、GSH、IL-18、IL-1β和NO的含量;通过Western blot检测Caspase-3、PECAM-1、eNOS和p-eNOS的蛋白表达。结果芪冬颐心颗粒组和地奥心血康显著提高了心肌梗死大鼠的心脏功能(P<0.01);减小心脏梗死面积;抑制氧化应激和炎症反应,进而抑制心肌细胞凋亡,同时,上调PECAM-1、p-eNOS蛋白表达(P<0.01)、NO含量,改善了心脏微血管功能。结论芪冬颐心颗粒通过抑制氧化应激损伤、炎症反应、改善心脏微血管功能发挥心肌保护作用。