肿瘤基因治疗学研究:血管内皮生长因子反义寡核苷酸对小鼠Lewis肺癌生长的抑制

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ASPODN)治疗肺癌的可能性。方法:实验于2002-12/2004-05在哈尔滨医科大学第一临床医学院中心实验室完成。制备C57BL/6小鼠皮下肺癌模型30只,随机分为3组(每组10只):VEGF-ASPODN治疗组,VEGF正义寡核苷酸(SPODN)治疗组及对照组。接种Lewis肺癌细胞后24h内,分别皮下注射AS-PODN及SPODN进行治疗,对照组只注射生理盐水,2次/周,连续4周;观察各组小鼠肿瘤的生长情况、游标卡尺测量肿瘤体积大小。断颈处死小鼠,光镜及电镜下观察肿瘤组织形态学改变及超微结构变化。结果:与对照组瘤质量犤(7.83±0.78)g犦比较,VEGF-ASPODN组犤(4.49±0.43)g犦能明显抑制小鼠肿瘤生长(P<0.01),VEGF-SPODN组犤(7.73±0.69)g犦则无明显作用(P>0.05)。VEGF-ASPODN组和VEGF-SPODN组抑瘤率分别为42.7%和5.9%。组织形态学及超微结构观察,VEGF-ASPODN能明显抑制肿瘤细胞生长,降低增殖活性。结论:肿瘤原位注射VEGF-ASPODN能抑制小鼠肺癌生长。