药物致老年急性肾功能衰竭临床研究

目的 研究药物所致老年急性肾功能衰竭 (ARF)的临床特点及其预后。方法 分析我院近 10a来收治的 78例药物导致的ARF患者的临床特点及其预后。结果 老年组 4 4例 ,少尿型ARF为 2 7例 ,少尿时间为 14d ,38例需要透析 (占86 36 % ) ;中青年组 34例 ,少尿型ARF为 14例 ,少尿时间为 8d ,2 4例需要透析 (占 70 5 8% ) ,两组差异显著 (P <0 0 5 )。两组间肾脏大小、Scr、BUN、K+、Hb均无统计学差异。老年组中 19例肾功能恢复正常 (占 4 3 18% ) ,2 1例转为慢性肾功能衰竭 ,9例需要透析 (占 2 0 5 3% ) ,4例死亡 (占 10 2 % )。中青年组中 2 0例肾功能恢复正常 (占 5 8 82 % ) ,12例转为慢性肾功能衰竭 ,3例需要透析 (占 8 83% ) ,1例死亡 (占 2 94 % )。结论 患者的年龄、基础疾病。

COX-2的表达与槲皮素对镉致急性肾损伤保护机制的研究(英文)

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)的蛋白表达与槲皮素对镉致急性肾损伤保护作用的机制。方法雄性Wistar大鼠随机分成对照组、镉组、治疗组(再根据槲皮素剂量分为高、中、低剂量组)。进行血尿素氮(BUN)、尿N-乙酰β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿γ-L-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、尿蛋白含量的测定及肾组织病理学研究,评价肾损伤程度和槲皮素对镉致急性肾损伤的保护作用,Western-blot检测COX-2的蛋白表达。结果镉组与对照组相比尿蛋白、血BUN、NAG、γ-GT肾损伤指标明显增高(P<0.01);槲皮素治疗组低、中、高三组与镉组相比,上述肾损伤指标逐渐降低(P<0.01),且三组之间相比随着槲皮素剂量的增加上述肾损伤指标具有下降趋势(P<0.05)。镉组的肾脏组织在光镜、电镜下表现为肾小管不同程度的损伤,槲皮素治疗组均较镉组肾小管损伤得到不同程度的改善。镉组与对照组相比COX-2蛋白表达明显增加(P<0.05);治疗组与镉组相比,COX-2蛋白的表达均降低(P<0.05),且三组之间相比随着槲皮素剂量的增加COX-2蛋白表达具有下降趋势(P<0.05)。结论COX-2的合成参与了槲皮素对镉致急性肾损伤的保护作用,提示槲皮素对镉致急性肾损伤的治疗作用可能与槲皮素抑制了镉诱导的炎症反应有关。

槲皮素对镉致大鼠急性肾损伤预防作用的研究

目的研究镉致急性肾损伤中肾脏的病理和临床改变及槲皮素的预防作用。方法雄性Wistar大鼠随机分成对照组和预防组。测定肾损伤指标:血尿素氮(BUN)、尿乙酰氨基葡糖苷酶(NAG)、尿γ-L-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、尿蛋白含量。光镜及透射电镜下观察肾脏病理改变。结果槲皮素预防组与对照组相比,大鼠的一般状态较好。预防组与对照组相比,肾脏病理损伤相对减轻且肾损伤指标含量显著降低,各组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论镉能够导致肾损伤,槲皮素对镉性肾损伤具有一定的预防作用。

莫索尼定及贝那普利对肾脏致纤维化因子影响的对比研究

目的:应用莫索尼定(moxonidine)及贝那普利(benazepril)干预阿霉素肾病(ADR)大鼠,比较二者对致纤维化生长因子的影响。方法:大鼠右肾切除加尾静脉注射阿霉素复制肾病模型,随机分为模型组、莫索尼定组(1.5mg.kg-1.d-1)、贝那普利组(10mg.kg-1.d-1)、假手术对照组,每组10只。12周测蛋白尿、血压及血生化水平;显微镜下观察肾组织改变;免疫组化检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达;原位杂交测TGF-β1mRNA、PDGF mRNA表达。结果:模型组大鼠尿蛋白、血压、血浆NE、AngⅡ水平、肾间质纤维化面积、肾小球体积、肾重/体重比值均显著高于对照组(P<0.01);肾组织内TGF-β1、PDGF、CTGF蛋白及TGF-β1mRNA、PDGF mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);莫索尼定及贝那普利干预组,上述上调指标除血压无明显改变之外,其余都被显著抑制(P<0.01)。2种药物之间比较,贝那普利较莫索尼定更明显降低蛋白尿、血浆AngⅡ水平及下调PDGF及CTGF蛋白、PDGFmRNA表达;莫索尼定下调TGF-β1mRNA表达较贝那普利明显。结论:莫索尼定及贝那普利通过抑制交感神经活性,调节致纤维化因子的表达而起肾保护作用。

莫索尼定及福辛普利钠对阿霉素肾病肾组织TNF-α影响的对比研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)在大鼠阿霉素肾病发病中的可能作用及对比研究莫索尼定及福辛普利钠对其影响。方法采用二次给药法尾静脉注射0.2%的盐酸阿霉素诱导肾病模型,随机等分3组(10只/组):治疗组给予莫索尼定1.5mg/(Kg·d)或福辛普利钠10mg/(Kg·d),肾病组给等量不含药物的食物丸;10只大鼠尾静脉注射等量生理盐水做为对照组。12周测血压、尿蛋白、血去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、TNF-α水平,肾组织行HE、Masson染色及电镜观察,免疫组化法测定肾组织TNF-α、PDGF-BB蛋白表达。结果肾病组24h蛋白尿、血生化指标、肾组织损伤形态学指标及TNF-α和PDGF-BB蛋白表达明显高于对照组(P<0.01),两治疗组上述损伤指标轻于肾病组(P<0.01)。结论TNF-α及PDGF-BB在ADR肾组织内高表达,可能参与肾组织损伤,莫索尼定及福辛普利钠可能通过下调TNF-α及PDGF-B蛋白表达而起肾保护作用。

重度烧伤合并急性肾衰竭的危险因素分析

目的探讨重度烧伤患者合并急性肾功能衰竭(ARF)的危险因素,为临床防治ARF提供依据。方法观察2002-01～2005-12在我院住院的重度烧伤患者108例,记录合并ARF患者数目,测定其血液生化指标,分析与ARF的相关因素。结果烧伤患者中有46例(42．59%)合并ARF,合并ARF的烧伤患者血液中血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素(NE)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显高于非ARF组(P＜0．05或P＜0．001)。结论交感神经活性及微炎症状态在重度烧伤合并ARF中可能具有极其重要的作用,尽早控制交感神经活性及微炎症状态对预防重度烧伤合并ARF应该具有重要意义,交感神经亢进及微炎症状态活跃可作为早期诊断烧伤合并ARF的参考指标之一。

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对肾间质纤维化大鼠MCP-1及NF-κB表达的影响

目的:观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化的的保护作用并初探其机制。方法:雄性Wistar大鼠18只,随机分为假手术组、UUO组、治疗组(AcSDKP+UUO),每组各6只。于造模第14天处死大鼠,取其梗阻侧肾脏组织行HE、Masson染色,光镜下观察肾组织病理改变,评价肾小管变性程度及肾间质纤维化指数,免疫组织化学检测各组肾脏组织MCP-1、ED-1及NF-κB蛋白表达,RT-PCR检测MCP-1 mRNA的表达,Western blot检测NF-κB的蛋白质表达。结果:与假手术组相比,UUO组大鼠肾脏肾小管变性及肾间质纤维化程度严重,AcSDKP治疗后可明显改善UUO组大鼠肾小管变性和间质纤维化(P<0.05);免疫组化染色显示:MCP-1、ED-1及NF-κB的蛋白表达UUO组和治疗组明显多于假手术组,但治疗组较UUO组明显减少(P<0.05);AcSDKP治疗组MCP-1 mRNA及NF-κB蛋白质的表达均显著弱于UUO组,二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AcSDKP通过抑制NF-κB激活并进一步减少下游炎症细胞因子的表达以达到治疗肾间质纤维化的作用。

CD71与IgA肾病的关联研究

目的阐明CD71(转铁蛋白受体,TfR)在IgA肾病肾组织中的特征及其与IgA分子表达特征之间的相互关系,探讨其是否为人系膜细胞(HMC)主要的免疫球蛋白A(IgA)受体。方法 60例肾活检患者根据临床表现和肾活检病理诊断分为3组:原发性IgA肾病组(原发组)20例;继发性IgA肾病组(继发组)20例;非IgA系膜增生性肾小球肾炎组(对照组)20例;另择5例正常肾组织为正常对照组(正常组)。肾活检组织常规行光镜、电镜及免疫荧光检查。同时,每例肾活检患者的石蜡切片经充分脱蜡后采用免疫组化SP法观察CD71和IgA在肾组织的表达特征及两者之间的相互关系。结果 CD71在肾组织中肾小管上皮细胞呈阳性表达,在肾小球无表达;CD71在原发组、继发组及对照组中的表达无显著差异(P>0.05);IgA在原发组和继发组患者的肾小球上呈现不同程度的阳性表达;CD71与IgA分子非共位表达,两者表达无相关性。结论 CD71可能并非人系膜细胞主要的IgA受体。

卡托普利对老年大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响

目的探讨卡托普利(CAP)对老年大鼠急性缺血/再灌注损伤的保护机制.方法将60只老年大鼠(20～22月龄)随机等分为假手术组(A组)、缺血/再灌注组(B组)和CAP治疗组(C组,预先两周喂服卡托普利).检测各组在急性缺血1 h、再灌注1 h及24 h,肾组织匀浆中的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,并观察肾组织形态学改变.结果与A组对比,B、C组中肾组织的SOD活性显著下降,MDA的含量明显增高.C组在再灌注期肾皮质中的MDA浓度明显低于B组(P<0.01),SOD活性明显高于B组(P<0.01).B组电镜可见明显急性肾小管损伤和坏死,而C组肾小管损伤轻微.结论老年大鼠缺血/再灌注损伤中,氧自由基参与了肾脏的损伤过程.卡托普利可以降低MDA含量,增加SOD活性,通过抑制氧自由基的产生,减轻脂质过氧化反应,对肾脏有保护作用.

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠肾脏缺血/再灌注金属硫蛋白含量的影响

目的在大鼠离体肾脏缺血/再灌注(I/R)损伤模型上,观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对肾脏金属硫蛋白(MT)的影响,探讨bFGF肾脏保护作用的可能机制。方法复制离体肾脏I/R损伤模型。预先24h应用bFGF,以[Cd109]-血红素饱和法测定肾脏MT含量,同时测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果肾缺血组、缺血/再灌注组及bFGF治疗组血浆SOD均非常显著低于对照组,而MT、MDA非常显著高于对照组(P<0.01);bFGF+缺血组血浆SOD较缺血组略高,MT、MDA较缺血组略低,两者差异无显著性(P>0.05);bFGF+缺血/再灌注组SOD较缺血/再灌注组非常显著升高,MT、MDA较缺血/再灌注组非常显著降低(P<0.01)。结论MT参与了bFGF对大鼠离体肾脏缺血/再灌注损伤肾脏保护作用。

西拉普利、氯沙坦对尿酸肾病大鼠肾上皮细胞生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA表达的影响

目的 探讨西拉普利 (cilazapril)和氯沙坦 (losartanpotassium)对尿酸肾病大鼠肾小管上皮细胞生长因子 (EGF)和成纤维细胞生长因子 (bFGF) ,受体 (EGFR ,FGFR)及胶原ⅢmRNA及蛋白质表达的影响。方法 4 0只腺嘌呤致尿酸肾病大鼠 ,3周后分组 ,1组为模型对照组 10只 ;1组为西拉普利治疗组 12只 (10mg/kg·d一次性灌胃 ) ;另 1组为氯沙坦治疗组 12只 (4 0mg/kg·d一次性灌胃 ) ;对照组 6只 ;药物治疗 4周后麻醉 ,心脏采血之后处死大鼠 ;取肾组织固定、包埋、切片后行原位杂交及免疫组化检测EGF ,bFGF ,EGFR ,FGFR及胶原Ⅲ表达。 结果 尿酸肾病模型组肾小管上皮细胞 ,间质EGFmRNA和bFGF蛋白质广泛表达 ,同时发现肾小管 ,肉芽肿内单个核细胞及间质成纤维细胞广泛表达EGFR ,FGFR及三型胶原。而西拉普利和氯沙坦治疗组EGFmRNA表达下调 ,bFGF蛋白表达也下调 ,并且主要在肾小管上皮细胞有表达。EGFR的表达治疗组同模型组比较稍有减少 ;而FGFR治疗组同模型组比较差异不明显 ;三型胶原表达只在氯沙坦组明显下调。 结论 实验性尿酸肾病模型中EGF ,bFGF在肾内广泛表达 ,西拉普利和氯沙坦能下调EGF ,bFGF ,EGFR(轻度 ) ,只有氯沙坦组下调三型胶原表达 ,因此得出EGF ,bFGF在尿酸肾病发病过程中发挥重要作用 。

醛固酮、高血压和心血管、肾脏疾病的关系

本文主要综述醛固酮在介导心、肾疾病方面的作用,独立于肾素和血管紧张素。另外,讨论醛固酮受体拮抗剂的治疗意义。

载脂蛋白E基因多态性与高血压肾损害及肾实质性高血压

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与高血压 (EH)肾损害及肾实质性高血压 (RH)的关系。方法 采用PCR技术 ,对黑龙江地区 4 8例高血压 -肾功能正常病人 (EH -NRF)、4 6例高血压 -肾功能衰竭病人 (EH -CRF)和 5 2例肾实质性高血压 -肾功能正常病人 (RH -NRF)、5 6例肾实质性高血压 -肾功能衰竭病人 (RH -CRF)及 5 0例健康对照者 (NC)的ApoE基因多态性进行检测。结果 共检测出 3种基因型 ,纯合子缺失型 (DD)、纯合子插入型 (II)、杂合子插入 /缺失型 (ID)。EH -NRF组与NC组比较D等位基因及DD基因型差异无显著意义 (P >0 0 5 )。EH -CRF、RH -NRF、RH -CRF组D等位基因及DD基因型频率明显高于EH -NRF、NC组 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1)。结论 ApoE基因I/D多态性与EH发生无关 ,而与EH并发症呈明显相关 ,可能参与肾损害过程。D等位基因可能是黑龙江地区汉族人肾损害的遗传危险因素 ,但不能用ApoE基因多态性来解释EH ,说明高血压并发尿毒症与尿毒症并发高血压存在不同的遗传基础。

IGF-Ⅰ对庆大霉素诱发大鼠肾损伤保护作用的实验研究

目的 探讨胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )对庆大霉素 (GM)致大鼠肾脏损伤时肾功能变化以及血丙二醛(MDA)、古胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)变化的影响。方法 采用GM腹腔注射制备肾损伤动物模型 ,以IGF Ⅰ作为保护因素 ,分别检测血尿素氮、肌酐水平以及血MDA含量、GSH Px活性。结果 IGF Ⅰ组大鼠肾功能及形态学损伤与GM组相比明显减轻 ,全血GSH Px活性增高。结论 IGF Ⅰ能促进GM肾损伤肾小管上皮细胞再生修复 ,减轻肾脏损伤 ,改善肾功能 ,对GM肾脏损伤具有一定的保护作用。

维生素D受体基因多态性与慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进的关系

目的 探讨维生素D受体 (VDR)基因B/b多态性与慢性肾功能衰竭 (CRF)继发性甲状旁腺功能亢进的关系。方法 慢性肾衰患者 10 1例 ,分为二组 :①高全段甲状旁腺素 (iPTH)组 5 8例 ,iPTH >6 0pmol/L ;②低iPTH组 4 3例 ,iPTH <12pmol/L。正常健康对照 10 0例。采用限制性片段长度 (RFLP)方法分析VDR基因多态性 ,同时检测血清碱性磷酸酶 (ALP)、Ca2 +、P3 -、Mg2 +。结果 维生素D基因型的分布在慢性肾衰高iPTH组BB型 5例 ( 8.8% ) ,Bb型 2 0例 ( 35 .1% ) ,bb型 32例 ( 5 6 .1% ) ;低iPTH组BB型 10例 ( 2 2 .7% ) ,Bb型 19例 ( 4 3.2 % ) ,bb型 15例 ( 34.1% )。正常人群与CRF患者BB、Bb、bb基因型及B、b等位基因分布无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;而CRF高iPTH组与低iPTH组相比 ,BB基因型和B等位基因的频率明显减低 (P <0 .0 5 ) ;bb基因型和b等位基因的频率明显升高 (P <0 .0 5 )。

三氧化二砷对MRL-lpr狼疮肾炎小鼠淋巴细胞凋亡及相关基因的影响

目的通过检测淋巴细胞凋亡比例、凋亡相关基因表达的变化情况,探讨三氧化二砷对MRL-lpr狼疮肾炎小鼠淋巴细胞凋亡的影响。方法14只MRL-lpr小鼠,随机分为两组,实验组用三氧化二砷隔日腹腔注射,对照组用生理盐水,疗程结束后检测两组小鼠抗双链DNA抗体水平、用流式细胞仪检测两组小鼠脾脏淋巴细胞凋亡情况、逆转录-聚合酶链反应检测基因caspase-3的表达水平及蛋白印记法测bcl-2的蛋白表达。结果实验组抗双链DNA抗体水平显著低于对照组,脾脏淋巴细胞凋亡较对照组明显增多,caspase-3水平亦明显增高,而bcl-2表达减少。结论三氧化二砷能够诱导MRL-lpr狼疮肾炎小鼠自身反应性淋巴细胞发生凋亡,其作用机制可能与激活caspase家族成员、抑制bcl-2等自身基因表达有关。

血管紧张素转化酶基因多态性与终未期肾衰

目的阐明血管紧张素转化酶（ACE）基因多态性及循环中ACE水平不同在肾脏疾病进展中的意义。方法对50名终末期肾功能衰竭（ESRF）患者和60名正常人ACE基因多态性进行分析。结果ACE基因在ESRF组和正常人组杂合子型（DI）和缺失型（DD）明显高于正常人，而插入型（Ⅱ）的发生率ESRF明显低于正常人。结论ACE基因多态性与肾衰的发展及肾小球硬化的发生有一定联系，ACE基因多态性的分析，可望成为判断肾脏疾病患者预后的一个新的筛查指标。