三氧化二砷抑制人肝癌细胞株增殖和诱导凋亡作用

目的体外培养人肝癌细胞株 HepG-2,BEL-7402,观察测定应用不同浓度三氧化二砷后多种指标的变化,从多个角度探讨三氧化二砷的抗肿瘤作用及其机制.方法应用倒置相差显微镜、电子显微镜、透射电镜、扫描电镜、流式细胞仪、细胞免疫组化法,分别对不同浓度加药组及对照组 HepG-2,BEL-7402细胞的存活,形态学改变,细胞 DNA含量的分布以及 Bcl-2,Bax 蛋白的表达进行了观察和测定.结果 0.5,1,2μmol/L As_2O_3均能抑制人肝癌细胞株细胞的生长增殖.流式细胞仪分析显示,加药组在 G_1期细胞前均出现亚二倍体峰,且 G_0/G_1期细胞减少,S 期细胞增多,电镜下,对照组细胞核质比大、核大、核膜有明显切迹,0.5μmol/L As_2O_3组细胞核质比减小、核变圆、胞质内出现分化良好的细胞器,0.5,1,2μmol/L As_2O_3组均可见细胞膜完整、核固缩、凋亡小体形成.细胞免疫组化法测定 Bcl-2,Bax 蛋白的表达以及两者之间的比率均有变化.结论三氧化二砷不仅抑制人肝癌细胞增殖,而且诱导细胞凋亡.诱导肝癌细胞凋亡与 Bcl-2,Bax 蛋白的表达改变有关.