将微创理念融入妇产科PBL临床教学的研究和探索

近年来广泛开展的以问题为中心的教学(problem-based learning,PBL),虽然在教学效果上有所改进,但还存在种种问题,如妇产科微创理念的渗透不够,导致很多妇产科研究生没有树立起微创理念,没有受过微创技术的培训。哈医大一院根据妇产科硕士研究生的临床教学现状,结合教学实践和调查结果回馈,提出了可供临床参考的新的教学理念。

妊高征患者胎儿脐动脉及大脑中动脉血流动力学研究

目的探讨妊娠高血压综合征(PHI)患者胎儿脐动脉(UA)及大脑中动脉(MCA)的血流动力学变化规律,评价彩色多普勒血流显像技术在PIH上的利用价值。方法 应用彩色多普勒血流显像术检测95例正常晚期妊娠和52例PHI患者胎儿UA的搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及MCA的搏动指数(PI)、阻力指数(RI),计算MCA—PI/UA—PI、MCA—RI/UA—RI的比值,均取平均值比较。结果PIH组与正常组UA—PI值比较有明显增高(P<0.01),而UA—RI值二组比较差异无显著性(P>0.05);MCA—PI值与MCA—RI值仅在重度PIH组与正常组间比较有显著降低(P<0.01);MCA—PI/UA—PI及MCA—RI/UA—RI的比值与正常组比较均有明显降低(P<0.01);重度PIH组MCA—PI/UA—PI及MCA—RI/UA—RI的比值二者均小于1。预测围产儿结局方面,MCA—PI/UA—PI具有高的敏感性(88.89％)、特异性(97.06％)、阳性预测值(94.12％)及阴性预测值(94.28％),其诊断指数最高为0.86,且与单一血管比较差异有显著性(P<0.01)。结论妊高征患者胎儿的胎盘循环与颅脑循环的血流动力学变化规律不一致,二者结合在预测妊高征病情发展程度和预测围产儿结局方面有重要的临床价值。

基因芯片筛选宫颈息肉炎性相关基因的研究

目的:运用基因芯片技术研究宫颈息肉组织炎症相关基因的表达谱,并探讨相关基因在宫颈息肉发病机制中的作用。方法:将按微距阵排列的509条炎症相关全长基因制成表达谱芯片。分别抽提8例宫颈息肉组织和宫颈黏膜组织的总RNA,逆转录成互补DNA(complementary DNA,cDNA)一链,并用cy5和cy3标记制备成杂交探针,混合后在3张炎症相关基因芯片上进行杂交,扫描仪扫描芯片荧光信号图像,对扫描图像进行数字化处理和分析。结果:宫颈息肉组织炎症基因表达谱中差异表达的基因共65条,其中上调基因35条,下调基因30条。3张芯片共存的差异基因16条,其中上调基因6条,下调基因10条。在差异表达的基因中,主要包括细胞因子及其受体、趋化因子及其受体、黏附分子、白细胞分化抗原、炎症信号传导分子,还包括一些补体分子及其受体。结论:宫颈息肉炎症相关基因表达谱中差异表达基因为研究宫颈息肉发病机理提供了线索,炎症反应和免疫应答可能是宫颈息肉形成和发展的重要机制。

多巴胺在子痫前期及妊娠期高血压中的作用及其研究的进展

目前妊娠期高血压疾病的发病机制尚不清楚,主要认为与子宫螺旋动脉重铸不足、炎症因子释放、血管内皮损伤等有关。研究表明,多巴胺及与其代谢相关物质在机体内的氧化应激反应对妊娠期高血压疾病的发生及发展起到重要的作用,本文将系统综述多巴胺等在子痫前期及妊娠期高血压发病机制中的作用及研究进展。

HMGA1基因小分子RNAi对卵巢癌转移抑制的实验研究

目的:探讨高迁移率蛋白家族A1(high mobility group A1,HMGA1)基因小分子干扰RNA对卵巢癌转移抑制的机理。方法:RT-PCR一步法检测3种不同的卵巢癌细胞株中HMGA1、E钙黏蛋白mRNA的表达水平;设计并合成HMGA1 siRNA,转染HO8910PM细胞:半定量RT-PCR分析法观察HMGA1siRNA转染对E钙黏蛋白mRNA表达的逆转作用,及对卵巢癌细胞株体外侵袭、运动的抑制作用。结果:RT-PCR半定量分析结果显示:OVCAR-3细胞中HMGA1 mRNA表达量相对较低(0.64±0.13),而E-钙黏蛋白mRNA仅在OVCAR-3细胞中有表达;HO8910PM细胞稳定转染HMGA1 siRNA后,转染组、对照组HMGA1 mRNA表达水平分别为0.16±0.08、0.47±0.11(P<0.01),E钙黏蛋白mRNA表达水平分别为0.38±0.07、0.09±0.05(P<0.01);体外运动实验显示,跨膜细胞数转染组明显低于对照组(P<0.05);重组细胞基底膜侵袭实验显示,穿透基底膜细胞数转染组明显低于对照组(P<0.01)。结论:HMGA1基因与卵巢癌转移密切相关,HMGA1基因siRNA可上调卵巢癌细胞中E钙黏蛋白的表达,抑制卵巢癌细胞的运动和侵袭,为卵巢癌转移的基因治疗提供新的靶点。

siRNA对卵巢上皮癌细胞HMGA1基因表达抑制的实验研究

目的:探讨小分子干扰RNA对卵巢上皮癌细胞中高迁移率蛋白家族A1(High mobility group A1,HMGA1)基因表达的影响,了解HMGA1基因在卵巢上皮癌发生、发展中的作用。方法:设计并合成HMGA1siRNA,分为两组,实验组以不同浓度[(1.0,2.5,5.0)μg/L,下同]的HMGA1 siRNA转染HMGA1基因高表达的卵巢上皮癌细胞系OVCAR细胞,对照组以等量阴性对照siRNA转染OVCAR细胞,实时荧光定量RT-PCR技术检测转染后OVCAR细胞中HMGA1 mRNA的表达,HMGA1 mRNA的表达以PCR循环数阈值(Ct值)表示;蛋白印迹法测定OVCAR细胞中HMGA1蛋白的表达;显微镜观察并计数转染后存活的OVCAR细胞数。结果:HMGA1 siRNA转染OVCAR细胞后,明显下调OVCAR细胞中HMGA1 mRNA及蛋白的表达水平,实验组不同浓度HMGA1 siRNA转染后,OVCAR细胞的Ct值分别为(19.62±0.02),(20.46±0.02),(20.57±0.03)个循环数,与对照组[分别为(19.30±0.02),(19.45±0.01),(19.58±0.03)个循环数]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。上述浓度转染后,实验组OVCAR细胞的HMGA1蛋白表达水平(分别为0.75±0.02,0.56±0.02,0.19±0.03)分别与对照组(分别为1.92±0.25,1.80±0.29,1.15±0.18)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。实验组OVCAR细胞生长较对照组明显受到抑制(P<0.05)。结论:HMGA1 siRNA可以下调HMGA1 mRNA及其蛋白的表达水平,抑制细胞生长,提示HMGA1基因在卵巢上皮癌的发生、发展中具有重要作用。

超选择性插管栓塞治疗宫颈妊娠的应用研究

目的评价经导管超选择性插管至子宫动脉栓塞治疗宫颈妊娠的可行性和安全性。方法 7例宫颈妊娠患者均采用Seldinger技术经皮胶动脉穿刺,行超选择性子宫动脉插管后灌注甲氨蝶呤(MTX)、明胶海绵颗粒栓塞后联合刮宫术进行治疗,所有患者术后均观察β-HCG值变化。结果 7例患者双侧子宫动脉插管及栓塞成功率均为100%,3例术后3～5d内孕囊完全脱落自然排出,7例刮宫术中宫内组织易于剥离,出血仅为5～10ml。术后1周复查β-HCG下降,术后无严重并发症发生。结论经导管超选择性插管至子宫动脉栓塞治疗宫颈妊娠可明显降低子宫切除和丧失生育能力的风险,是一种微创、简便、安全有效的方法。

甲氨蝶呤等药物及手术治疗耐药性滋养细胞肿瘤的疗效分析

目的分析足叶乙甙、甲氨蝶呤、更生霉素、环磷酰胺、长春新碱方案（ＥＭＡ／ＣＯ）治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤的疗效。方法回顾性分析了５１例耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者，采用ＥＭＡ／ＣＯ方案化疗及（或）辅以手术与超选择性动脉插管灌注化疗后的临床疗效及毒副反应。结果５１例患者经平均６．９个疗程化疗后，３３例获完全缓解（６４．７％），１４例部分缓解（２７．５％），４例无效（７．８％）。完全缓解者随访复发率为６．７％。该方案的主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论ＥＭＡ／ＣＯ是治疗耐药性滋养细胞肿瘤的有效方案，联合超选择性动脉插管灌注化疗及手术，能进一步改善治疗效果。

缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子及其受体家族对妊娠期高血压疾病发生的研究进展

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，是导致孕产妇及围生儿死亡率升高的主要原因。由于病因和发病机制尚未完全明确，普遍认为胎盘损伤是发病的中心环节。近年来，有研究表明，缺氧诱导因子-1（hypoxiainduciblefactor-1，HIF一1）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）及其受体家族是妊娠期高血压疾病相关的重要调节因子，文中主要对这两种调节因子及二者与妊娠期高血压疾病的关系进行综述。

子痫前期胎盘组织中氧化应激、热休克蛋白27和热休克转录因子1的表达及意义

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的一种以多脏器功能损害为主的疾病,以妊娠20周后高血压、水肿、蛋白尿为主要临床特征。关于PE的病因及发病机制至今仍未明确,目前大多数学者认为氧化应激与PE发病的关系密切。最新研究表明在氧化应激水平状态下,PE患者胎盘组织中热休克蛋白27及其热休克转录因子1的表达均有不同程度的升高,从而导致滋养细胞过度凋亡是PE发病的关键环节。

妊娠间隔对经产妇妊娠结局的影响多中心回顾性研究

目的探讨不同妊娠间隔(IPI)对经产妇妊娠结局的影响。方法基于全国14个省区市共21家医院开展多中心回顾性研究,通过查阅病历收集2011—2018年间两次妊娠均在同一家医院分娩的经产妇的年龄、身高、孕前体重、IPI、既往史、妊娠合并症和并发症、分娩孕周、分娩方式、妊娠结局等资料。根据不同IPI分为4组:<18个月组、18~23个月组、24~59个月组和≥60个月组,分析其临床特征和妊娠结局。根据WHO的推荐,以24~59个月组作为参照,比较各组经产妇的妊娠结局。进一步根据年龄、妊娠期糖尿病(GDM)史、巨大儿分娩史和早产史进行分层分析,探讨不同特征经产妇中IPI对其妊娠结局的影响。结果本研究共纳入经产妇8026例,其中<18个月组、18~23个月组、24~59个月组和≥60个月组分别为423、623、5512和1468例。(1)<18个月组、18~23个月组、24~59个月组和≥60个月组的妊娠年龄、本次妊娠前体质指数(BMI)、剖宫产史比例、GDM发生率、妊娠期高血压发生率以及剖宫产术分娩比例均逐渐增加,分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)校正混杂因素后,与24~59个月组经产妇相比,≥60个月组经产妇的早产、胎膜早破和羊水过少的发生风险分别增加42%(OR=1.42,95%CI为1.07~1.88,P=0.015)、46%(OR=1.46,95%CI为1.13~1.88,P=0.004)和64%(OR=1.64,95%CI为1.13~2.38,P=0.009),其他组均未见不良妊娠结局的发生风险增加(P均>0.05)。(3)根据妊娠年龄分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,高龄经产妇≥60个月组羊水过少的发生风险明显增加(OR=2.87,95%CI为1.41~5.83,P=0.004);非高龄经产妇<18个月组胎膜早破的发生风险明显增加(OR=1.59,95%CI为1.04~2.43,P=0.032),≥60个月组胎膜早破(OR=1.58,95%CI为1.18~2.13,P=0.002)和早产(OR=1.52,95%CI为1.07~2.17,P=0.020)的发生风险均显著增加。根据有无GDM史分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,≥60个月组有GDM史经产妇产后出血的风险显著增加(OR=5.34,95%CI为1.45~19.70,P=0.012),无GDM史经产妇胎膜早破的发生风险显著增加(OR=1.44,95%CI为1.10~1.90,P=0.009)。根据有无巨大儿分娩史分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,≥60个月组有巨大儿分娩史经产妇剖宫产术分娩的比例显著增加(OR=4.11,95%CI为1.18~14.27,P=0.026),无巨大儿分娩史经产妇胎膜早破的发生风险显著增加(OR=1.46,95%CI为1.12~1.89,P=0.005)。根据有无早产史分层,校正混杂因素后,与24~59个月组比较,≥60个月组无早产史经产妇胎膜早破的发生风险显著增加(OR=1.47,95%CI为1.13~1.92,P=0.004)。结论IPI≥60个月或<18个月均会造成经产妇不良妊娠结局的发生风险增加,应通过对育龄期妇女孕前咨询和产后保健的健康教育,指导育龄期妇女再次妊娠时保持适宜的IPI,以降低不良妊娠结局的发生风险。