托珠单抗联合改善病情抗风湿药治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的评价托珠单抗联合改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗DMARDs疗效不佳的活动性中重度类风湿关节炎（RA）患者的有效性与安全性。方法随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者按2：1的比例随机分入托珠单抗组（托珠单抗＋DMARDs）或安慰剂组（安慰剂＋DMARDs），每4周静脉滴注1次托珠单抗8m/kg，同时继续应用稳定剂量的DMARDs。完成双盲期的患者可以选择进入为期24周的开放期，接受每4周静脉滴注1次托珠单抗8mg／kg。主要观察指标：第24周时达到美国风湿病学会（ACR）制定的RA疗效缓解20％（ACR20）、RA疗效缓解50％（ACR50）、RA疗效缓解70％（ACR70）的受试者比例；达到28个关节疾病活动指数（DAS）≤3．2、DAS28〈2．6的受试者比例。结果（1）托珠单抗组t39例、安慰剂组69例患者完成了24周的双盲期临床观察，达到ACR20、ACR50和ACR70的受试者比例托珠单抗组（69．8％、38．8％、12．9％）显著高于安慰剂组（24．6％、10．1％、2．9％，P〈0．05）。托珠单抗组患者红细胞沉降率、C反应蛋白、血红蛋白、DAS28≤3．2及DAs28〈2．6的受试者比例的改善优于安慰剂组。托珠单抗组患者治疗后I型胶原羧基端吡啶并啉交联肽、ⅡA型前胶原氨基端前肽、基质金属蛋白酶一3水平下降。（2）48周开放期共有202例RA患者接受了托珠单抗治疗，达到ACR20、ACR50、ACR70的受试者比例分别为81．2％、60．4％、36．6％。DAS28降至2．760±1．402，50．5％的患者达到DAS28〈2．6。（3）托珠单抗组发生59例（42．4％）不良事件，高于安慰剂组（27．9％）。严重不良事件发生率托珠单抗组为0．7％，安慰剂组为5．9％。最常见的不良事件为感染，绝大多数为轻中度。托珠单抗组患者出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶显著升高；总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯水平升高，但未观察到心血管事件的增加。治疗48周时未出现新的不良事件。结论托珠单抗联合DMARDs治疗DMARDs疗效不佳的中重度活动性RA患者有显著临床疗效，患者安全性与耐受性良好。