组蛋白脱乙酰基酶2在大鼠心肌肥大中的作用

目的研究组蛋白脱乙酰基酶2(Histonedeacetylase2,HDAC2)在腹主动脉缩窄所致大鼠压力负荷性心肌肥大模型中的作用,丙戊酸钠对心肌肥大发展和HDAC2表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、心肌肥大组和丙戊酸钠治疗组,动物分别于14d和28d处死。检测心脏系数、心肌组织HE染色及β-肌球蛋白重链(β-myosinheavychain,β-MHC)mRNA表达。应用RT-PCR和免疫组化方法检测HDAC2表达。结果治疗组心脏系数和β-MHCmRNA表达水平较肥大组显著下降;肥大组心肌细胞肥大的病理改变较治疗组显著;14d和28d时(×400)HDAC2蛋白质免疫组化染色阳性细胞核平均数,治疗组与肥大组相比分别下降34.18%和36.24%,P<0.05;在mRNA水平上各组间差异无统计学意义,P>0.05。结论HDAC2参与大鼠心肌肥大的发病过程,丙戊酸钠抑制HDAC2蛋白质表达及心肌肥大的发展。

细胞骨架与细胞因子在压力超负荷性心肌肥厚过程中的作用

目的探讨细胞骨架与细胞因子在心肌肥厚过程中的作用。方法用腹主动脉缩窄的方法建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,应用放射免疫分析法测定肥厚心肌ANF(心钠素)、AngⅡ水平,RT-PCR法半定量TGF-β1 (转化生长因子β1)的表达变化,观察细胞骨架解聚剂与血管紧张素受体拮抗剂对心肌肥厚的影响。结果发现腹主动脉缩窄4周后心脏重量指数、心肌ANF、AngⅡ含量及TGF-β1的表达均明显升高,经过细胞骨架解聚剂与血管紧张素受体拮抗剂4周干预后可显著降低心脏重量指数、心肌ANF、AngⅡ含量及TGF-β1的表达。结论细胞骨架与细胞因子共同参与了压力超负荷性心肌肥厚的发生、发展,细胞骨架是细胞因子发挥作用的基础。

细胞移植对急性心肌梗死后大鼠的心脏功能的影响

目的观察胚胎心肌细胞移植于大鼠急性心肌梗死区后对宿主心脏功能的影响及其存活情况。方法150只成年大鼠平均分成3组,实验组开胸结扎大鼠冠状动脉后在梗死区内注射培养的胚胎心肌细胞;;阳性对照组在正常大鼠的心肌内注射培养的胚胎心肌细胞;;阴性对照组结扎冠状动脉后在与移植组相同的部位注射等量的细胞培养液。各组分别在移植后的第48小时、72小时、1周、2周采集心脏标本,进行普通HE染色及抗BrdU免疫组化染色,显微镜观察。通过Langendorff心脏离体灌流装置测定术后第2周各组的心脏功能。结果实验组心脏的LVSP、±dp/dtmax与阴性对照组相比都有极显著的提高(P<0.01),而LVEDP有极显著的降低(P<0.01)。在实验组和阳性对照组都可以看到移植的胚胎心肌细胞的存活,而阴性对照组未发现有移植的胚胎心肌细胞。结论胚胎心肌细胞移植能够改善宿主的心脏功能,并且可以在大鼠的心肌梗死区内存活及分化。

腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂对鼠模型急性病毒性心肌炎的影响

目的探讨不同时期腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对用柯萨奇病毒B3组亲心肌株制造的鼠模型急性病毒性心肌炎(acute viral myocarditis, AVM)的影响.方法雄性4周龄(15～16 g)Balb/C鼠130只随机分成阴性对照组10只(腹腔注射等容量的注射用水)、阳性对照组30只(腹腔接种0.05ml柯萨奇病毒B3组亲心肌株)、干预对照组30只(于0天开始每天给予5 mg/kg L-NAME腹腔注射)和L-NAME实验组60只(在接种病毒后分别于0、7、14天开始每天给予5 mg/kg L-NAME腹腔注射).观察小鼠的一般情况、病死率,接种病毒后第7、14、21天处死小鼠,检测血清一氧化氮含量、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase , iNOS)含量和iNOSmRNA表达情况及心肌病理变化半定量结果.结果与阴性对照组比较,感染病毒组小鼠7～21天iNOS信号和iNOSmRNA表达均增高( P <0.01),与病理改变相平行.初期和极期对AVM鼠腹腔注射L-NAME各组心肌内iNOS生成和iNOSmRNA表达及病理损伤不同程度低于阳性对照组( P <0.01),越早干预越明显. 后期对AVM鼠腹腔注射L-NAME,也能降低心肌内iNOS生成和iNOSmRNA表达,但病理损伤与阳性对照组差异无显著性.与阴性对照组比较,干预对照组小鼠无一般状况和心肌病理形态学改变. 结论 AVM病程中有过量的一氧化氮生成,参与了心肌病变进展.初期和极期对AVM鼠腹腔注射L-NAME能通过抑制iNOS活性,减少一氧化氮生成,从而对心肌起保护作用.初期干预一氧化氮的过量生成能更有效的减轻心肌损伤,后期给予干预对病变减轻无统计学意义.短期内腹腔注射L-NAME不会对小鼠产生负面影响.