CD20单抗临床应用局限与免疫效应器耗竭的研究进展

CD20单克隆抗体(Rituximab),已被批准应用于非霍奇金B淋巴瘤的治疗,并取得了显著的免疫疗效。但在大负荷循环B细胞存在的情况下,由于机体效应器如效应细胞,效应因子的耗竭,继发表面抗原抗体结合物的削片反应,导致了肿瘤的耐药与复发,降低了Rituximab的疗效。此综述通过对近20年来CD20单抗研究现状的阐述,讨论其作用机制及在效应器耗竭方面的局限,探索适宜的改进方法,以拓展其应用前景。

磁流体靶向治疗肿瘤的研究进展

磁流体(Magneticfluid)是含超微磁铁粒子的液体,既具有固体磁性材料的磁性,又能像液体一样流动,磁流体因其本身所具有的某些特性而具有广泛的应用价值,尤其在肿瘤治疗领域———靶向载药磁微球,磁控血管内磁性微球栓塞,磁流体热疗,给肿瘤的治疗带来了新的契机和希望。文章就国内外磁流体靶向治疗肿瘤的研究进展作了综述。

利用免疫磁珠技术检测大肠癌细胞

目前,大肠癌的发病率呈逐年上升的趋势[1],虽然治疗已取得了可喜的成果,但仍有较高的死亡率,其中癌的侵袭转移是影响疗效并引起患者死亡的主要原因之一.本组采用免疫磁珠技术[2,3],利用大肠癌细胞CEA的高表达特性[4],进行肿瘤细胞的检测及分离,为临床中早期发现大肠癌微小残留及转移病变的检测提供新的思路.

磁性纳米粒子及其在生物医学中的应用进展

磁性纳米粒子由于独有的特性在医药中有着多种用途。其中最独特的特性是磁响应性,利用这一特性磁性粒子被应用于药物载体、磁性分离和细胞的分选。近年来由于其可作为对比剂用于磁共振成像、作为热疗介质用于癌症热疗,并且可应用于磁力组织工程而引起研究者们的广泛关注。具有独特特性的功能性纳米磁性粒子的这些应用将更进一步促进医药生物技术的发展。该综述主要介绍磁性纳米粒子在磁性分离与磁性转染、磁力组织工程、药物靶向载体、核磁共振、肿瘤热疗中的应用。

CIAPIN1基因RNA干扰载体的构建及其对乳腺癌细胞耐药性的影响

目的:构建针对CIAPIN1基因的慢病毒siRNA表达载体并稳定转染人乳腺癌多柔比星耐药细胞MCF-7/ADM,观察该基因对乳腺癌细胞耐药性的影响。方法:设计合成针对CIAPIN1的siRNA重组质粒表达载体,并筛选出最有效的干扰序列,使用病毒包装系统进行慢病毒颗粒的包装和生产,获取ADM-CIAPIN1 RNAi稳定表达细胞株;MTT法检测CIAPIN1基因干扰前后细胞对于不同化疗药物IC50值的变化。结果:测序验证针对CIAPIN1的siRNA重组质粒构建成功,并筛选CIAP-IN1-siRNA1为最佳干扰序列;以慢病毒为载体将干扰表达质粒稳定转染入乳腺癌细胞MCF-7/ADM后,抑制CIAPIN1表达水平超过88%。RNA干扰后紫杉醇、多柔比星及吉西他滨3种抗肿瘤药物对于MCF-7/ADM细胞的IC50值均显著下降[(7.12±0.31)、(11.21±1.79)、(49.72±4.52)vs(1.13±0.06)、(4.51±0.20)、(18.30±1.27)μg/ml,P<0.01],说明该细胞的耐药性明显减弱。结论:针对CIAPIN1基因的慢病毒siRNA表达载体可以有效抑制MCF-7/ADM细胞中该基因的表达,CIAPIN1基因表达下调可使乳腺癌细胞的多药耐药性发生逆转。

KAI1基因转染人乳腺癌细胞系的建立及初步研究

目的:通过将外源性KAI1基因转染入高转移性人乳腺癌细胞株,为乳腺癌基因治疗的实验室研究提供靶细胞,并初步探讨该基因对乳腺癌细胞增殖能力及细胞周期的影响。方法:采用脂质体法将pCMV-KAI1质粒转染入低表达KAIl基因的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,经G418筛选后获得抗性克隆,利用RT-PCR、Western blot分析目的基因及其蛋白的表达情况,并利用MTT法和平板克隆形成实验初步探讨该基因对乳腺癌细胞体外增殖能力的影响,流式细胞术检测细胞生长周期的变化。结果:稳定转染KAI1基因的细胞株中有外源性目的基因和相应蛋白的高表达;MTT法示细胞增殖力下降,转染KAI1基因的集落形成率(25.33+2.36)％较转染前(43．17+2．75)％明显降低(P<0．05),流式细胞术显示转染KAI1基因后G1／G0期细胞数量由未转染前的(36．78+0．61)％升高至(64+7．56)％,M／G2期细胞数量则由(17．88+0．76)％降至(7．63+0．60)％,差异有显著性。结论:通过脂质体转染法获得了高表达KAI1基因及其蛋白的人乳腺癌细胞株,并发现该细胞株的体外增殖能力明显下降,这可能是KAI1基因通过调节细胞周期来实现的。

KAI1基因对乳腺癌细胞生物学特征的影响

目的:研究稳定转染外源性KAI1基因对人乳腺癌细胞体外生物学特性的影响。方法:应用脂质体将pCMV-KAI1质粒转染入人乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,免疫印迹方法检测蛋白表达,分别利用MTT法,体外粘附及侵袭力实验判断KAI1基因对细胞增殖能力及粘附,侵袭力的影响,并利用ELISA法检测转染前后游离组织间粘附因子-1(sICAM-1)的动态变化。结果:获得了稳定表达KAI1基因的MDA-MB-231乳腺癌细胞克隆,并有KAI1蛋白的高表达。MTT法显示转染组的细胞增殖力低于未转染组和转染空载体组(P<0.05)。体外粘附及侵袭力实验表明转染组的细胞粘附侵袭能力低于未转染组和转染空载体组(P<0.05)。转染后sICAM-1含量下降。结论:KAI1基因可抑制人乳腺癌细胞的恶性特征,并可能是通过影响一些粘附因子作用而抑制肿瘤细胞转移。

C阿霉素-纤维蛋白胶缓释化疗系统对S_(180)荷瘤小鼠的抑瘤实验研究

目的:探讨阿霉素-纤维蛋白胶缓释化疗系统对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法:建立S180荷瘤小鼠模型,将30只模型小鼠分为四组:A组10只,阿霉素以2,剂量局部注入肿瘤内部。B组10只,瘤内注入阿霉素-纤维蛋白胶缓释系统0．2ml(含阿霉素2／)。C组10只,瘤块内注入纤维蛋白胶0．2ml。D组10只,空白对照组。给药后每3天测量记录一次肿瘤大小,观察各组平均肿瘤体积缩小情况。结果:A、B、C、D四组的肿瘤缩小比率分别为50％、100％、20％、10％,肿瘤抑制率分别为36．85％、77．42％、6．00％、6．52％。与空白对照D组相比,A、B组对S180肉瘤抑制作用明显(P<0．01),而B组的抑瘤作用明显强于A组(P<0．05),C组与D组无明显差异(12<0．05)。结论:阿霉素-纤维蛋白胶缓释化疗系统以及阿霉素均能够有效的抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长,前者的抑瘤作用更为明显,可能是一种安全可靠的新化疗方式。

纳米级Fe_3O_4磁性粒子与人肝癌细胞HepG-2及人正常肝细胞L02作用的生物学行为的实验研究

目的:对纳米级Fe3O4磁性粒子与人肝癌细胞HepG-2及人正常肝细胞L02作用的生物学行为进行实验研究。方法:通过化学沉淀法制备粒径为10nm左右的纳米级Fe3O4磁性粒子,观察其表征;将不同浓度纳米级Fe3O4粒子加入培养液分别与HepG-2混合培养检测凋亡坏死率;将相同浓度粒子分别与HepG-2和L02混合培养,对两者作用的差异进行动态观察比较。结果:纳米级Fe3O4磁性粒子能在肝癌细胞HepG-2细胞内稳定存在72小时以上,有良好的生物相容性;透射电镜观察到Fe3O4磁性粒子主要分布于细胞的溶酶体及吞噬泡内。共培养1小时后即有较多的纳米磁性粒子进入HepG-2内,而3小时后才见L02细胞内有少量的磁性粒子进入。结论:此实验结果为磁性纳米粒子与肿瘤细胞微观结构的作用提供了有意义的实验数据,并可能对应用磁性纳米粒子治疗恶性肿瘤提供有价值的依据。

同化激素对S180实体瘤小鼠生存期及血浆TNF-α的影响(英文)

目的:探讨同化激素对荷瘤小鼠生存期的影响,以期为临床采用同化激素疗法增加蛋白质合成及增加体质量、改善癌性恶病质状态提供理论依据。方法:建立S180实体瘤小鼠模型,给予康力龙灌胃,用放免法测定血中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,观察小鼠生存期。结果:S180实体瘤小鼠康力龙实验组平均生存天数为(28±5)d,而对照组平均生存时间为(24±6)d,两组间比较无显著差异(t=1.814,P>0.05)。正常小鼠组血浆TNF-α水平为(1.66±0.20)μg/L,对照组为(1.73±0.26)μg/L,实验组为(1.73±0.24)μg/L,各组水平相似,统计学上无显著差异。结论:在本实验条件下,同化激素康力龙对S180荷瘤小鼠生存期未见显著影响。TNF-α与S180小鼠恶病质发生、发展关系不突出,同化激素也未见显著影响S180小鼠循环中TNF-α的水平。

安尔碘治疗化疗药所致非外渗性静脉炎的效果研究

目的探讨安尔碘治疗化疗药所致非外渗性静脉炎的效果。方法将172例患者随机分为对照组和治疗组各86例，对照组采用甘油加硫酸镁粉适量混合后涂于纱布上敷于患处；治疗组用无菌棉签蘸取安尔碘皮肤消毒剂原液均匀涂擦患处。治疗3d后观察2组治疗效果，并进行X^2检验。结果总有效率治疗组为95．3％，对照组为74．4％，治疗组显著优于对照组。结论安尔碘皮肤消毒剂治疗化疗药所致的非外渗性静脉炎疗效较好：