胆道疾病与肝脏移植

肝脏是由肝实质和胆管系统两部分构成 ,严重的胆管系统疾病发展到终末期导致肝功能衰竭 ,选择肝移植是常规而有效的手段。近几年 ,随着胆道外科和移植外科的发展 ,肝移植的适应证由肝脏恶性肿瘤转变为各种终末期肝脏疾病和良性肝脏疾病 ,胆道系统疾病约占肝移植总数的 4 0 % ,胆道疾病肝移植的主要适应证包括原发性硬化性胆管炎、胆管癌、先天性胆道闭锁、胆汁性肝硬化等。另外 ,胆道并发症也是原位肝移植后的常见并发症 ,并且严重影响肝移植的远期效果和存活。

大鼠原位肝移植模型不同术式改进的研究

目的比较两种改进后大鼠原位肝移植模型建立的优缺点。方法对三套袖法的修肝技术及套管制作进行改进,实施大鼠原位肝移植30例,采用改进的缝合法实施大鼠原位肝移植70例。结果三袖套法手术成功率80%,1周存活率8%,缝合法手术成功率90%,1周存活率72%。结论改进后的三袖套法虽然明显缩短手术时间及无肝期,但手术后并发症多,缺乏实际应用价值,改进后的缝合法是建立稳定大鼠肝移植模型的有效方法。

AAV诱导可耐受供肝方法学的实验研究

rAAV载体是许多肝脏疾病的有效基因治疗载体，目前的临床学研究和临床研究多应用rAAV-2载体亚型。最近报道，5×10^12vg／kg的rAAV-2转染肝脏可以用来治疗血友病、肝糖原储积征、癌症等。然而，当高滴度的载体通过肝脏门静脉和肝动脉灌注后，仅有相对小部分的肝细胞稳定转染，肝细胞稳定表达的比例为5％～10％，

卷曲蛋白7与β连环蛋白在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨卷曲蛋白7（Frizzled-7）和β连环蛋白（β-catenin）在肝细胞肝癌中表达的相关性及其与肝癌发展和预后的关系.方法 应用免疫组织化学技术SP法检测Frizzled-7和β-catenin在64例肝癌组织、15例正常肝组织中的表达.结果 Frizzled-7和β-catenin在64例肝癌组织中的阳性表达率分别为65.6％和70.3％,显著高于正常组织.癌组织中Frizzled-7和β-catenin的表达呈正相关（r =0.575,P＜0.05）.Frizzled-7阳性表达与肿瘤大小（P =0.014）、组织分化程度（P =0.020）、癌栓（P =0.034）、2年复发率（P =0.030）、TNM分期（P=0.022）及HBsAg（P =0.025）呈正相关,与5年生存率呈负相关（47.6％比13.2％）.β-catenin与组织分化程度（P=0.012）、2年复发率（P=0.010）及TNM分期（P=0.026）成正相关,与5年生存率呈负相关（36.8％比20.0％）.结论 Frizzled-7在肝癌中表达增高并与预后不良相关.Frizzled-7可能上调β-catenin的表达水平,促进β-catenin介导的肿瘤浸润和复发.

腺相关病毒载体转染供肝方法学的实验研究

目的探讨腺相关病毒载体基因转染的有效途径和方法。方法我们设计肝动脉、门静脉、双重灌注3种途径和传统、循环、夹闭3种转染方法。通过观察肝脏灌注后颜色、检测肝脏功能和肝细胞转染率，确定灌注途径和转染方法，并探讨其安全性。结果肝脏灌注后颜色无明显差别，无肿胀或花斑出现，血流开放以后肝脏颜色迅速恢复正常，3种灌注途径ALT比较差异无统计学意义（F=0．343，1．265，0．055，P〉0．05）;1周后肝脏组织均有免疫荧光染色，并且携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺相关病毒载体，转染率比较差异无统计学意义（F=0．080，0．091，0．045，P〉0．05）。传统法的转染率略低于循环法，而夹闭法的转染率在各时间段均高于前两种方法，差异有统计学意义（F=3．880，2．976，5．129，P〈0．05）。3种方法转染率随时间逐渐升高，6周左右达到高峰，以后缓慢下降。结论经肝动脉灌注是基因转染的有效途径，夹闭法可以提高目的基因的转染率，两者均无肝脏功能损害，腺相关病毒载体的转染呈缓慢、持续的过程。