甲基转移酶基因甲基化在结直肠肿瘤中作用的实验性研究

目的验证6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因启动子CpG岛高甲基化在结直肠癌发生、发展中的作用，并探讨联合检测基因甲基化发现早期结直肠肿瘤的可能性。方法用甲基特异性PCR（MSP）检测20例正常大肠粘膜、32例散发性结直肠腺瘤和34例散发性结直肠腺癌组织DNA中MGMT基因启动子的甲基化状况。同时用免疫组化方法检测MGMT蛋白的表达情况。结果正常大肠粘膜组织均不存在甲基化，40．6％（13／32）的腺瘤组织和44．1％（15／34）的腺癌组织存在MGMT基因启动子CpG岛高甲基化。正常大肠黏膜胞核和胞浆表达MGMT蛋白，21．9％（7／32）的腺瘤和50．0％（17／34）的腺癌MGMT蛋白表达缺失，其差异有统计学意义（P=0．018）。7例MGMT表达缺失的腺瘤中6例存在甲基化（P=0．027），17例表达缺失的腺癌中14例存在甲基化（X^2=17，P〈0．001）。结论结直肠肿瘤中存在高频率MGMT基因启动子CpG岛高甲基化和MGMT蛋白表达缺失。腺癌中蛋白表达缺失比腺瘤中更常见。MGMT基因表型遗传性失活可能在结直肠肿瘤发生过程中起重要作用，且联合检测异常甲基化基因可能为结直肠肿瘤的早期发现提供帮助。