PBL教学法在药物分析学理论课中的应用效果

目的探讨PBL教学法在药物分析学理论课中的应用效果。方法 2017年3月选取我校2014级临床药学(五年制)专业学生作为研究对象,将4个自然班共99人,根据教学方法的不同分为对照组(n=49)和实验组(n=50)。对照组学生采用传统教学法,实验组学生采用PBL教学法。比较两组学生的课堂小考、理论考试成绩和问卷调查结果。结果实验组学生的阶段性理论考试成绩和期中理论考试成绩均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且调查问卷结果显示,愿意参加PBL实验班的学生比例达到98%。结论 PBL教学法能激发学生的学习兴趣,提高学习效率,增强团队合作能力以及提高解决问题能力。

UHPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中山萘酚的药物浓度及药动力学研究

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS),用于山萘酚经灌胃给药后在大鼠体内的药动学研究。方法采用ZORBAX SB-C18(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相,流速0.3 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以负离子扫描多反应离子监测模式进行检测。结果血浆样品中内源性物质对山萘酚测定无干扰,定量下限为0.4μg/ml,线性范围为0.4~100μg/ml(r=0.9998),准确度、精密度等均符合生物样品测定要求。山萘酚主要药动学参数tmax均为9.0 h,Cmax分别为4.62、6.84、8.92 mg/L。结论该方法操作简单、专属性和灵敏性较高,适用于山萘酚在大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究。

NF-κB信号介导的慢性炎症与癌症形成的关系

潜在的炎症或炎症形成中微环境的恶性发展致使NF-κB通路激活,激活的NF-κB能够促进细胞因子(IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-22、TNF-α、i NOS、COX-2)表达,进而引发结肠癌、前列腺癌、肝癌、淋巴癌等肿瘤形成,表明NF-κB通路在炎症和癌症之间起到了重要的桥梁作用。为明确NF-κB通路在炎症和癌症之间的关系,笔者对相关文献进行综述。

紫锥菊中酚酸类化合物的合成

目的化学合成制备紫锥菊中酚酸类化合物,优化已有的合成路线,为大量制备提供基础。方法以香草醛、丙二酸、L-酒石酸二乙酯、D-奎宁酸和苯乙醇等为原料,采用直接催化法(DDC/Py、DCC/DMAP、EDCI/DMAP等成酯缩合系统)或酰氯法,通过对活性羟基或羧基的保护、脱保护,制备酚酸类化合物。通过理化性质测定,结合1H-NMR、13C-NMR及MS等波谱手段确证化合物结构。结果通过化学合成11个酚酸类化合物,分别为:原儿茶醛、咖啡酸、阿魏酸、咖啡酸苯乙酯、咖啡酸甲酯、咖啡酸乙酯、3,4-二乙酰咖啡酸、二乙酰菊苣酸酯、L-菊苣酸、3-O-咖啡酰奎宁酸和1,5-二咖啡酰奎宁酸。结论该合成路线原料易得、操作简单,可作为天然酚酸类化合物富集的方法。

川陈皮素诱导人卵巢癌细胞(HO8910)的凋亡效应

目的探讨川陈皮素诱导浆液性上皮性卵巢癌细胞(HO8910)凋亡的作用及分子机制。方法采用MTT检测川陈皮素对HO8910细胞和正常卵巢上皮细胞(IOSE80)生长活力的影响,流式细胞术检测HO8910细胞凋亡率,吖啶橙染色检测HO8910细胞核的形态,JC-1染色判断川陈皮素是否通过线粒体途径诱导HO8910细胞凋亡,Western blot检测Bad、Bcl-xl、Akt、p-Akt、pro-caspase 9和pro-caspase 3蛋白的表达。结果川陈皮素选择性地影响HO8910细胞的活力;当川陈皮素浓度为80μg/mL时诱导的HO8910细胞凋亡率上升;川陈皮素浓度为80μg/mL时作用24 h细胞核发生明显聚集;川陈皮素以浓度依赖方式使细胞线粒体膜电位下降;川陈皮素上调了促凋亡蛋白Bad、pro-caspase 9和pro-caspase 3的表达,下调了抗凋亡蛋白Bcl-xl、Akt和p-Akt的表达。结论川陈皮素可通过线粒体途径,抑制PI3K/Akt信号通路激活,诱导HO8910细胞凋亡。

贝母属植物的化学成分和药理作用研究进展

贝母属植物归属于百合科,野生资源丰富,种类繁多,是一种极有开发利用价值的药用植物。目前发现贝母属植物中有效成分包括生物碱类、二萜类以及甾体和多糖等。其具有广泛的药理作用,尤其在止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗肿瘤、降血压、神经保护、镇痛、抗氧化等方面。本文通过文献检索,对近年来国内针对贝母属植物的主要化学成分和药理作用的研究进展进行归纳。全面综述了贝母属植物的有效成分和药理作用的最新研究进展,并对今后的研究方向进行了展望,以期为贝母属植物的研究利用提供借鉴。

基于Cocktail探针药物法研究木犀草素在大鼠体内对CYP450酶活性影响

目的:应用Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响。方法:首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg^(-1))和木犀草素(30.0 mg·kg^(-1))1 d,并于第7 d腹腔注射混合探针药物溶液(含10.0 mg·kg^(-1)的非那西汀和睾酮,2.5 mg·kg^(-1)的甲苯磺丁脲)。之后在不同时间点对大鼠进行眼眶取血,血浆样本经异丙醇沉淀后进入液质测定。UHPLC-MS/MS色谱部分采用ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱;质谱部分使用电喷雾离子源(ESI),分别在正、负离子条件下采用MRM模式下进行监测,将所采集数据输入DAS软件计算药动学参数。另外,采用Western blot法观察木犀草素对CYP450蛋白表达的影响,对体内结果做进一步验证。结果:非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲分别在2.0~2000.0、0.3~300.0及1.7~1700.0 ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,定量限分别为2.0、0.3、1.7 ng·mL^(-1)。所建立UHPLC-MS/MS法专属性良好,各待测药物准确度在96.9%~108.0%范围内,日间和日内精密度RSD均小于8.9%,提取回收率、基质效应以及稳定性考察项目均符合测定要求。药动学结果显示,与空白组相比,木犀草素组非那西汀AUC值明显降低,甲苯磺丁脲和睾酮AUC值均呈现升高趋势,但睾酮变化非常轻微。Western blot结果表明,木犀草素组大鼠CYP1A2蛋白表达增加,而CYP2C9和CYP3A4蛋白表达减少。结论:根据FDA CYP450酶诱导剂和抑制剂标准,木犀草素可作为CYP1A2的中度诱导剂,CYP2C9的弱抑制剂,但对CYP3A4无显著影响。