Hexarelin对H_2O_2诱导的大鼠胸主动脉内皮细胞损伤的抑制作用及其机制

目的:观察人工合成的生长激素释放肽hexarelin对H2O2诱导的大鼠胸主动脉内皮细胞损伤是否有抑制作用及可能的机制。方法:体外原代培养的大鼠胸主动脉内皮细胞,随机分为对照组、H2O2组及H2O2+10-5 mmol/Lhexarelin组和H2O2+10-7 mmol/L hexarelin组,通过光镜和电镜观察各组细胞的形态学变化。采用MTT比色法检测各组细胞活力的变化;用比色法检测内皮细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;用硝酸还原酶法检测内皮细胞培养上清液中一氧化氮(NO)的含量。结果:光镜和电镜观察发现,H2O2可以诱导大鼠胸主动脉内皮细胞损伤及凋亡;而Hexarelin能减轻H2O2所诱导的内皮细胞损伤及凋亡。MTT比色法检测发现,H2O2能使内皮细胞的活力由(0.39±0.03)下降为(0.23±0.04)(P<0.01);而1×10-5和1×10-7 mmol/L hexarelin能减轻H2O2对内皮细胞活力的影响,内皮细胞的活力分别由(0.23±0.04)变为(0.30±0.02)和(0.29±0.02)(P<0.01)。H2O2能诱导内皮细胞产生LDH,由(31.11±4.97)U/L上升为(157.48±7.33)U/L(P<0.01);而1×10-5和1×10-7mmol/L hexarelin能减少LDH的生成,由[(157.48±7.33)U/L下降为(55.12±6.11)U/L和(94.48±4.07)U/L(P<0.01)。另外,H2O2能引起NO生成减少,由(29.38±6.14)μmol/L降为(17.24±7.51)μmol/L(P<0.01),而hexarelin能逆转H2O2引起的内皮细胞NO生成的减少,由(17.24±7.51)μmol/L变为(35.95±4.89)μmol/L和(19.73±2.50)μmol/L(P<0.01)。结论:Hexarelin能够抑制H2O2所诱导的大鼠胸主动脉内皮细胞的损伤及其凋亡,其机制可能与hexarelin抑制氧化应激反应及促进NO的产生有关。