化学诱变技术在微生物育种研究中的应用

化学诱变是一种传统而经典的微生物育种技术,不仅在高产工业菌株选育中得到广泛应用,而且近来还用于改造野生菌株代谢功能,以发现新产活性产物。本文简要综述常用化学诱变剂及其作用机制,以及化学诱变技术在微生物育种领域中的新近应用研究进展。

氟康唑胶囊人体生物利用度及药动学研究

目的 研究氟康唑胶囊试验制剂与对照制剂的人体生物等效性，评价氟康唑在人体内的药动学。方法 20名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂，用HPLC内标法测定氟康唑的血药浓度，求得有关药动学参数。结果 氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂的AuC0-96h分别为（171．36±27．25）和（175．10±22、63）mg·h·L^-1，ρmax分别为（4.65±0．80）和（4．51±0．52）mg·L^-1，tmax分别为（1．5±0．8）和（1．9±1．1）h。试验制剂与对照制剂相对生物利用度（F）为（97.9±9.6）％。氟康唑AuC0-96h和ρmax经对数转换后双单侧t检验均P〉0．05，试验制剂AUC0-96h90％可信限度在对照制剂93.8％～101．2％内，ρmax 90％可信限度落在对照制刺的95.3％～110．2％区间内，结论 氟康唑胶囊的试验制剂与对照制剂具生物等效性。

反相高效液相色谱法测定洛伐他汀的血浆药物浓度

采用反相高效液相色谱法测定血浆中洛伐他汀浓度，色谱柱采用Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ１８柱（４μｍ，３９ｍｍ×１５０ｍｍ），柱温控制在５０℃，流动相为乙腈—磷酸铵缓冲液（００５ｍｏｌ／ｍＬ，ｐＨ３７）（４８∶５５，Ｖ／Ｖ），检测波长为２３８ｎｍ，血浆样品应用ＳＰＥ固相小柱萃取。方法的线性范围为５～５００ｎｇ／ｍＬ，最低检测浓度为５ｎｇ／ｍＬ，１０、１００、５００ｎｇ／ｍＬ３种浓度的平均回收率为（９２４３±７１８）％，日内、日间ＲＳＤ均小于８％。

高效液相色谱法测定人血浆中醋氯酚酸的药物浓度

目的：建立人血浆中醋氯酚酸的高效液相色谱法。方法：取血浆500μL，酸化后用正己烷-异丙醇(95：5)一步提取，50℃水浴氮气吹干。采用Hypersil C18色谱柱(4．6mm×250mm，5μm)；流动相为甲醇-水-冰醋酸(70：30：0．3)，流速1．0mL·min^-1；检测波长276nm；柱温为室温。结果：醋氯酚酸的血药浓度在0．1-20μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0．9979)，方法的最低检测浓度为0．1μg·mL^-1。血浆中低、中、高3种浓度的方法回收率在105．0％-111．2％，精密度RSD日内为3．4％-6．7％和日间为6．4％-9．2％。结论：本方法专属性强，重现性好，操作简便。适用于药代动力学研究和血药浓度监测。

单剂量及多剂量口服奥扎格雷钠口服液的人体药动学研究

目的考察奥扎格雷钠在国人中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,选用12名健康志愿者单剂量及多剂量po200 mg奥扎格雷钠口服液,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果单剂量与多剂量的药-时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC0-t分别为(3.50±0.90)与(5.87±1.18)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(3.73±0.91)与(6.32±1.29)mg.h.L-1,ρmax分别为(3.10±1.06)与(5.12±1.37)mg.L-1,tmax分别为(0.42±0.12)与(0.50±0.26)h,t1/2β分别为(0.72±0.26)与(0.75±0.99)h。结论单剂量与多剂量给药的主要药动学参数比较ρmax,AUC0-t,AUC0-∞采用Excel进行成对t检验具有极显著性差异(P<0.01)。

东北红豆杉枝叶HPLC指纹图谱研究

目的研究东北红豆杉枝叶中HPLC指纹图谱,以便完整地反映东北红豆杉枝叶内在化学信息,全面评价东北红豆杉内在质量。方法采用高效液相色谱法分析东北红豆杉枝叶乙醇提取物。结果建立了东北红豆杉指纹图谱,对10批不同采收时间的东北红豆杉枝叶进行了指纹图谱分析,得出主要共有峰相对保留时间,相对峰面积作为东北红豆杉枝叶指纹谱相关技术参数。结论东北红豆杉枝叶指纹图谱可用于评价其药材质量。

布洛芬颗粒剂在大鼠体内的时间药动学研究

目的研究布洛芬颗粒剂在大鼠体内药动学的昼夜节律特征。方法采用随机区组实验设计,将2组大鼠分别于9:00时和21:00时单次灌胃给予布洛芬颗粒剂50mg·kg-1,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果布洛芬颗粒剂不同时间给药血药浓度经时变化均符合一级消除动力学特征,药-时曲线拟合均为二房室模型。大鼠在暗期对布洛芬颗粒剂吸收快,达峰时间短;代谢快,消除半衰期短;峰浓度明显低于明期。结论大鼠在不同时间给予布洛芬颗粒剂,药动学参数存在昼夜节律的差异。

复方丹参滴丸降脂、抗凝、改善血液流变学作用的实验研究

为探讨复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化的作用机制 ,以高脂喂饲家兔复制动脉粥样硬化模型 ,同时每日灌服复方丹参滴丸 ,观察实验前后兔血脂、凝血及血液流变学指标的变化。结果表明复方丹参滴丸无明显降脂作用 ,但能明显延长白陶土部分凝血时间 (APTT)、凝血酶时间 (TT)及降低纤维蛋白原量 (Fbg) ,并能通过降低全血低切粘度、全血中切粘度、降低红细胞压积改善血流变。由此说明 ,复方丹参滴丸抗凝及改善血液流变学作用可能是其抗动脉粥样硬化作用之一。

恶丙嗪分散片在健康人体内的生物利用度及生物等效性研究

目的:比较恶丙嗪分散片和普通片剂的生物利用度和生物等效性。方法:采用HPLC法测定了20名健康志愿者分别单剂量口服400mg恶丙嗪后,不同时间的血药浓度,并进行生物等效性评价。结果:恶内嗪分散片和普通片的Cmax分别为（62.04±12.44）mg·L-1 和（60.52±11.49）mg·L-1,tmax分别为（38.5±0.67）h和（4.05±0.94）h,t1/2分别为（41.63±0.93）h和（41.11±7.72）h,AUC0-96为（1339±220）mg·h·L-1和（1367±247）mg·h·L-1。恶丙嗪分散片的人体相对生物利用度为98.85％±11.88％。结论:恶内嗪分散片与普通片剂具有生物等效性。

盐酸恩丹西酮缓释胶囊质量标准研究

目的:制定盐酸恩丹西酮缓释胶囊的质量标准。方法:采用 HPLC 法测定盐酸恩丹西酮的含量和溶出度。结果:盐酸恩丹西酮缓释胶囊含量在90.0%～110.0%范围内;体外释放曲线符合一级动力学方程和 Higuchi 方程;有关物质检查未见。结论:本法简便、准确,专属性强,可用于盐酸恩丹西酮缓释胶囊的质量标准研究。

氢溴酸右美沙芬咀嚼片药代动力学研究

建立反相高效液相色谱法测定人血浆中氢溴酸右美沙芬的浓度。方法:采用 Nova-Pakc 色谱柱,以乙腈-水-36%乙酸(50:49:1),用三乙胺调 PH 到4.3,流速:1ml/min,荧光检测,激发波长280nm,发射波长310nm。结果:右美沙芬咀嚼片约1.95min 达高峰浓度,Cmax=6.20±1.32ng/ml。结论:本法简便、灵敏、专属性好。适用于氢溴酸右美沙芬血药浓度测定及药代动力学研究。

乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学研究

目的 研究乳腺丸中阿魏酸在兔体内的药动学特性.方法 采用高效液相色谱法测定阿魏酸的血药浓度.以香豆素为内标,甲醇-醋酸-水（38.0∶0.5∶61.5）为流动相,ODS Hypersil C18柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）为分析柱,检测波长为320 nm.结果 阿魏酸在12.5～1 600.0μg/L呈线性,血浆最低检测质量浓度为6.25μg/L,低、中、高3种质量浓度平均回收率分别为96.17%、99.80%、100.23%,日内及日间RSD均＜6%,5只兔单次ig乳腺丸后药-时曲线符合一室模型,药动学参数分别为AUC0-4（855.29±100.78）μg/（L·h）,AUC0-∞（1 051.99±125.96）μg/（L·h）,Cmax=（952.71±119.04）μg/（L·h）,tmax=（0.5±0.00）h,t1/2=（1.61±0.21）h,Ke=（0.46±0.05）/h.结论 本方法准确、重现性好,适用于乳腺丸中阿魏酸血药浓度测定及药动学研究.

盐酸曲普利啶胶囊人体失物利用度研究

目的：研究盐酸曲普利啶胶囊在正常人体的相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定１０名志愿者单剂量口服５ｍｇ盐酸曲普利啶胶囊和片剂后的血药浓度，计算二者的药动学参数及相对生物利用度。以Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０等为指标，用双单侧Ｔ检验法及（１２ａ）置信区间法分析两种制剂的生物等效性。结果：二者药时曲线用一室模型拟合，统计结果表明，Ｃｍａｘ等春数无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：盐酸曲普利啶胶囊与片剂生物等效，胶囊的生物利用度为９８．２８±５．４３％。

双氯酚酸钠滴眼液的眼内组织分布及药代动力学

目的：测定双氯酚酸钠点眼后兔眼组织的浓度并进行眼内药代动力学研究。方法：２４只家兔分为８个时间组，每组３只（６只眼），用０．１％双氯酚酸钠滴眼液点眼后于不同时间抽取房水，分离角膜，虹膜－睫状体和玻璃体，采用高效液相色谱法测定眼组织中的药物浓度。结果：经双氯酚酸钠在眼内的药代动力学过程为二房室模型，在角膜，房水，虹膜－睫状体和玻璃体的峰浓度分别为１８．８４± ４．５６ μｇ·ｇ－１， ０３０± ０．１２ ｍｇ·Ｌ－１， ３．８４± ２．３０ μｇ·ｇ－１， ０．０３± ０．０１ｍｇ·Ｌ－１。达峰时分别为０．５２±０．３５，１．１７±０．４５，０．９６±０．４３，１．７３±０．７８ｈ。结论：双氟酚酸钠滴眼后能很好渗透到各眼组织中，临床上用于眼科治疗是可行的。

多剂量口服盐酸曲马多缓释片与普通片的药代动力学及相对生物利用度

对１０名健康男性受试者分别多剂量交叉口服盐酸曲马多普通片５０ｍｇ６ｈ一次，共服５ｄ和缓释片１００ｍｇ１２ｈ一次，共服５ｄ的药代动力学及生物利用度进行研究。采用反相高效液相色谱－荧光法测定盐酸曲马多血浆药物浓度。结果表明，盐酸曲马多缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为４．３３±０．３９ｈ和１．７２±０．３２ｈ（Ｐ＜０．０１），前者的缓释效果明显，ＡＵＣ０－１２分别为３７６７．６３±５７０．３７μｇ·ｈ·Ｌ－１和３８３８．７９±９１４．３１μｇ·ｈ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５），缓释片对普通片的相对生物利用度为９７．９％。缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为２１９．０６±４４．５３μｇ·Ｌ－１和１７５．２８±８６．２６μｇ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０５）；Ｃｍａｘ分别为４５１．０６±４０．９８μｇ·ｈ·Ｌ－１和４８３．７３±８３．１７μｇ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５）；ＦＩ分别为０．６６±０．１５和０．９３±０．３４。缓释片在服药次数减少的情况下，血药浓度波动仍小于普通片。

多索茶碱颗粒与口服液在健康人体内的生物利用度和药代动力学

目的:比较多索茶碱颗粒和口服液与普通片剂的生物利用度,评价多索茶碱在中国人体内药代动力学。方法:用反相HPLC法测定了24名健康志愿者分别单剂量口服400 mg多索茶碱后的经时血药浓度。结果:多索茶碱颗粒、口服液和普通片的主要药代动力学参数如下。峰浓度C_(max)分别为:2.88±:0.99,3.14±1.03和2.78±1.00mg·L^(-1),达峰时间t_(max)分别为37.08±15.17,34.58±18.99和41.88±21.05 min,半衰期t_(1/2)分别为0.53±0.15、0.53±0.15和0.50±0.17h,药时曲线下面积AUC_(0-4)分别为4.35±1.83,4.44±1.80和4.58±0.02 mg·h·L^(-1)。多索茶碱颗粒与口服液的人体相对生物利用度分别为(95.76±10.07)％和(98.54± 9.87)％。结论:经方差分析及双单侧t检验结果显示,多索茶碱颗粒和口服液均与对照制剂具有生物等效性。

头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊的健康人体生物等效性

目的 比较头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊与参比制剂片的生物等效性。方法 18名健康男性志愿者进行3制剂、3周期的3×3拉丁方设计,单剂量日服头孢氨苄片、头孢氨苄胶囊和参比制剂头孢氨苄片500 mg,用HPLC法测定给药后经时血药浓度,求算其药代动力学参数,评价3种制剂的生物等效性。结果 以参比制剂为标准对照,头孢氨苄片的相对生物利用度为97.97％,头孢氨苄胶囊的相对生物利用度为93.10％。经多因素方差分析表明,3种制剂的主要药代动力学参数无显著差异(P >0.05)。结论 头孢氨苄片和头孢氨苄胶囊均与参比制剂头孢氨苄片具有生物等效性。

排石灵对肾结石的影响及其利尿、抗炎、镇痛作用

目的 :研究排石灵对肾结石的影响及其利尿、抗炎和镇痛作用。方法 :制备大鼠实验性肾结石模型 ,分别预防和治疗给药 ,测定肾钙含量观察肾脏的病理改变。对水负荷大鼠给予排石灵 ,观察其利尿作用。对角叉菜胶导致的大鼠足跖肿胀炎症模型给予排石灵 ,观察其抗炎效果。采用冰醋酸扭体法观察排石灵对疼痛的缓解作用。结果 :排石灵剂量为 1.3和 2 .6 g·kg- 1 时可明显抑制大鼠实验性草酸钙肾结石的形成 ,并能促进结石的排出 ,与对照组比较 ,差异有统计学意义。排石灵对水负荷大鼠有持久的利尿作用。抑制角叉菜胶导致的大鼠足跖肿胀 ,抑制冰醋酸引起的小鼠腹痛。结论 :排石灵对大鼠实验性肾结石的预防和治疗具有良好的作用。