奥妥珠单抗治疗膜性肾病的研究进展

膜性肾病是成人肾病综合征的常见原因之一。Ⅰ型抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗是治疗膜性肾病的有效药物,然而其使用后的完全或部分缓解率(随访至24个月)仅为60%。奥妥珠单抗是经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单克隆抗体,与利妥昔单抗相比,它能引起更加严重的B淋巴细胞耗竭,因此其在治疗某些血液系统恶性肿瘤方面表现出更好的效果。在狼疮肾炎、肾移植等的治疗中奥妥珠单抗也展现出了良好的治疗效果,基于此一些中心已在膜性肾病中尝试使用奥妥珠单抗,本文就奥妥珠单抗在膜性肾病中的应用做一综述。

骨髓间充质干细胞源外泌体保护顺铂相关急性肾损伤作用及机制研究

目的:探索骨髓间充质干细胞源外泌体(BMSC-exos)保护顺铂(CDDP)诱导急性肾损伤(AKI)作用及机制。方法:48只C57BL/6小鼠随机分4组:对照(CN)组、顺铂诱导AKI模型(CDDP)组、CDDP+BMSC-exos(CDDP+EXO)组、CDDP+BMSC-exos+PI3K抑制剂(LY294002)(CDDP+EXO+LY294002)组。分别腹腔、尾静脉注射生理盐水、顺铂、顺铂+BMSC-exos及顺铂+BMSC-exos+LY294002。留取血液测肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);取肾组织进行病理分析;TUNEL观察肾小管上皮细胞(RTEC)凋亡;免疫组化染色检测活化的半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、半胱氨酸蛋白酶12(caspase-12)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达定位;Western Blot法测定Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12、CHOP、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)表达。结果:在CDDP诱导AKI模型中,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P<0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著增加(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著上调(P<0.05),p-AKT表达水平显著下调(P<0.05)。经BMSC-exos治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显减少(P<0.05),免疫组化染色Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著减少(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著下调(P<0.05),p-AKT表达水平显著上调(P<0.05)。BMSC-exos治疗前应用LY294002治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P<0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著增加(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著上调(P<0.05),p-AKT表达水平显著下调(P<0.05)。结论:BMSC-exos保护CDDP-AKI作用机制可能是通过抑制内质网应激及激活PI3K/AKT信号通路。

慢性肾脏病与心力衰竭的关系及治疗进展

心血管疾病(CVD)是慢性肾脏病(CKD)的常见并发症,CVD可以分为两类:一类是心脏血管病变,常见如动脉粥样硬化;二是心肌病变,导致心脏本身结构和功能的改变,如心室肥厚和心脏扩张,而心力衰竭(HF)是这些过程的共同结果,本文就CKD患者HF的常见病因及治疗方面的进展进行综述。

问题导向教学在肾内科住院医师规范化培训中的运用与探索

目的 以肾内科常见疾病及操作为例针对住院医师规范化培训学员的培养方法进行探索。方法 2018年7月—2020年12月,以哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科进行住院医师规范化培训的52名学员为研究对象,从基础理论到临床实践进行专项强化培训,采用问题向导式教学,观察教学效果。结果 理论考试、临床病例分析及临床技能考试成绩均在90分以上,52名住培学员的问卷调查结果显示,96.1%的学员对常见疾病为导向的教学模式表示非常满意或满意,认为此种教学方法从本质上了解疾病,印象深刻,易于掌握知识要点。结论依据专业特点制定不同的个体化培养方案是至关重要的,常见疾病或操作问题为导向的教学方法更适用于专业性强、知识抽象难懂、轮转时间短的临床培训教学,学生接受程度高,值得在住院医师规范化培训中进一步推广。

非透析慢性肾脏病患者发生肾性贫血风险预测模型的开发与验证

目的探讨非透析慢性肾脏病(CKD)患者发生肾性贫血的影响因素,建立非透析CKD患者发生肾性贫血的风险模型,并验证预测模型的有效性。方法回顾性分析2017年1月—2021年12月收治的非透析CKD患者的临床资料,按7∶3比例随机分为训练集(n=388)与验证集(n=165)。利用单因素和多因素Logistic回归分析筛选影响肾性贫血的影响因素,基于赤池信息准则(AIC)最小值选取最终预测因素构建列线图,并验证模型效能。结果单因素Logistic回归分析显示,17个变量[白细胞计数、中性粒细胞百分比、红细胞分布宽度(RDW)、血小板压积、碱性磷酸酶、血清白蛋白(ALB)、血胱抑素C、尿素、CKD分期、碳酸氢钠、血钾、血钙、血磷、C反应蛋白(CRP)、甘油三酯、尿白蛋白、尿隐血]与贫血的发生相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示,白细胞计数、CRP、RDW、ALB、血胱抑素C、尿素、CKD分期、碳酸氢盐、血钙是贫血独立影响因素(P<0.05)。利用危险因素构建列线图,经验证模型具有较好的区分度[训练集ROC曲线下面积(AUC)为0.915(95%CI:0.870~0.959),验证集为0.949(95%CI:0.927~0.971)]。校准曲线及H-L检验均提示模型预测值与实际值差异无统计学意义(P>0.05)。临床决策曲线分析(DCA)表明该模型具有良好的临床应用价值。结论本研究开发的预测模型能较好地预测非透析CKD患者肾性贫血的发生风险,为临床决策提供参考。

提高肾内科青年教师教学能力的思考

目前我国各教学医院广大青年医师已逐步成为肾内科教学的中坚力量。肾内科青年教师教学能力的培养与提升,对于提高学生的学习积极性,提升肾脏病学的教学质量,以及促进肾脏病学的发展具有重要意义。因此,如何培养优秀的肾内科青年教师,是肾脏病学发展亟需解决的问题。本文从肾内科青年教师在教学中需注意的问题和医院及科室对肾内科青年教师提供的帮助两方面加以讨论,以期提高肾内科青年教师的教学水平。

PLA2R和IgG在特发性膜性肾病的表达及意义

膜性肾病(membranous nephropathy, MN)是一种病因未明的免疫性疾病,其表现为肾小球基底膜增厚,IgG免疫复合物沉积。MN可分为特发性(IMN)、继发性(SMN)两大类别。约有75%的患者归入到IMN的范畴,25%的病患为SMN,二者临床症状和预后区别较大,部分患者可自行缓解,部分患者演变为终末期肾病[1]。Beck等[2]分析得出PLA2R是多数MN患者特异性致病靶抗原。

特发性膜性肾病心血管并发症的机制研究的进展

特发性膜性肾病(IMN)为常见免疫相关性肾病,伴血栓高发风险,会导致终末期肾病的进展及死亡发生,临床目前侧重静脉血栓事件的研究,对于心血管事件的发生机制并未作系统阐述。本文就IMN心血管并发症的机制研究的进展作一综述,以期为预防IMN血栓事件的发生及进展提供新方向。

非典型临床表现的急性间质性肾炎合并血小板增多症1例报道

急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis,AIN)是急性肾损伤的常见原因,主要表现为肾间质水肿及炎症细胞浸润、肾小管受损伴肾功能不全,药物因素是导致AIN的最常见的病因,其临床表现和实验室检查因药物种类的不同而不同[1]。本研究回顾性分析本院确诊的1例非典型临床表现的AIN合并血小板增多症的病例资料,总结疾病临床特征,以提高临床医生对该病的认识。

基层医疗机构肾内科继续教育教学的探讨

基层医疗卫生机构的临床医学专业人才需要具备的能力包括:对轻症患者进行一般诊疗,对危重症患者进行初步判断、基本处理及合理转诊。我国慢性肾脏病发病率已达到10.8%,且大部分慢性肾脏病患者是在基层医疗机构诊疗过程中首次发现患病。但基层医师对肾脏病的了解仍然不足,各地区基层医疗机构临床从业人员水平参差不齐。针对肾内科的自身特点及肾脏病学医学教育的现状,文章对肾内科教学模式和方法进行相关探讨,如构建以症状为中心的教学模式、加强实践教育与技能操作训练、加强临床见习与实习、重视人文素质教育和循证医学教育等,以期提高基层医疗卫生机构肾脏病诊疗质量。

罗沙司他治疗对血液透析合并肾性贫血患者铁代谢相关指标及肾功能的影响

探讨罗沙司他治疗对血液透析合并肾性贫血患者铁代谢相关指标及肾功能的影响。方法:回顾性分析2021年6月~2022年6月在哈尔滨医科大学附属第一医院就诊的50例血液透析合并肾性贫血患者临床资料,根据纠正贫血药物的使用分为对照组(重组人促细胞生成素治疗)和观察组(罗沙司他治疗),对比两组患者铁代谢相关指标、贫血相关指标、透析相关指标以及不良反应。结果:治疗3个月后,观察组转铁蛋白饱和度(TSAT)、残余肾功能(RRF)、C反应蛋白(CRP)、甘油三酯(TG)明显低于对照组(P<0.05),血细胞比容(Hct)和血红蛋白(HB)明显高于对照组(P<0.05),结论:罗沙司他能有效地提高血液透析合并肾性贫血患者红细胞生成和血红蛋白浓度,改善其铁代谢状态,并延迟肾功能下降。

C-反应蛋白和肿瘤坏死因子与慢性肾功能衰竭

目的:C-反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性肾功能衰竭各期中的水平,探讨两者与肾功的关系。方法:定量检测52例慢性肾功能衰竭患者外周血CRP和TNF-α的水平,并与20例正常健康人作比较,同时检测患者的肾功。并分析TNF-α与血肌酐(SCr)的相关性。结果:CRP在慢性肾功能衰竭各期中均有不同比例的升高,并随着肾功能衰竭的加重比例有升高的趋势。TNF-α在慢性肾功能衰竭各期中均较正常组明显升高,且随着肾功能衰竭的加重有逐渐升高的趋势,同时与SCr成正相关。结论:CRP和TNF-α可能参与慢性肾功能衰竭的发生、发展,并可作为病情监测、预后的重要指标。

黄葵胶囊联合氯沙坦对慢性肾炎患者小管功能保护作用的临床观察

原发性慢性肾小球肾炎是肾脏疾病中导致慢性肾衰竭的最常见疾病,临床上在疾病早期主要以减少蛋白尿、控制血压、延缓肾衰竭的进程为主要治疗方法。近年来,肾小管功能的损害在肾脏病进展中的作用越来越受到人们的关注,黄葵胶囊的主要成分为黄蜀葵花,其化学成分为黄酮类,

糖尿病肾病的维持性血液透析患者CKD-MBD调查研究

目的探讨糖尿病肾病与非糖尿病肾病的血液透析患者在CKD-MBD患病和治疗情况上的差别。方法采用单中心、回顾性横断面研究设计。选取哈尔滨医科大学附属第一医院血液净化中心维持血液透析患者336例作为研究对象,依照其原发病将入选患者分为糖尿病肾病组(DN组)123例和非糖尿病肾病组(Non-DN组)213例。收集患者的一般资料,并检测甲状旁腺素、血钙、血磷和碱性磷酸酶等钙磷代谢指标,比较分析两组患者CKD-MBD的患病及治疗情况,并对继发性甲状旁腺功能亢进的相关因素进行多元回归分析。结果两组的全段甲状旁腺激素水平分别为:DN组为(283.08±187.01)pg/m L、Non-DN组为(415.96±482.49)pg/m L,差异有统计学意义(t=-3.58,P<0.01);DN组与NonDN组血钙水平分别为:(8.74±0.87)mg/d L vs(9.13±1.01)mg/d L(t=-3.63,P<0.01);血磷水平分别为:(6.08±1.88)mg/d L vs(6.41±1.96)mg/d L(t=-1.50,P=0.13)。DN组SHPT的发生率为33.33%,显著低于Non-DN组的53.05%;DN组与Non-DN组低钙血症的发生率分别为34.96%和24.41%,高磷血症的发生率分别为53.66%和68.08%。对影响i PTH升高的因素进行逐步Logistic回归分析结果显示:透析龄增加(OR=1.90,P=0.02)和钙磷乘积水平(OR=2.36,P<0.01)为血i PTH进一步升高的独立危险因素,而非糖尿病患者并发高IPTH危险是糖尿病患者的0.56倍(OR=0.56,P=0.01)。结论糖尿病可能为继发性甲状旁腺功能亢进的抑制因素。

他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察

目的研究激素联合他克莫司在短期内治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性。方法选取我院肾内科2011年10月至2014年7月经肾穿刺活检术后明确诊断为特发性膜性肾病患者,临床表现为肾病综合征,接受免疫抑制治疗,共计53例,分为他克莫司组(A组)和环磷酰胺组(B组)。观察两组患者治疗前后的血清白蛋白和24 h尿蛋白定量变化,以及药物不良反应。结果治疗6个月后,他克莫司组缓解率75.9%(22/29),环磷酰胺组缓解率70.8%(17/24),差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比较,两组患者治疗后血清白蛋白明显上升(P<0.05),24 h尿蛋白定量明显下降(P<0.05)。两组同一时间相互比较,他克莫司组血清白蛋白和24 h尿蛋白定量较环磷酰胺组明显改善(P<0.05)。治疗6个月内,两组患者未见严重不良反应。结论他克莫司联合糖皮质激素可作为表现为肾病综合征的特发性膜性肾病的有效治疗方案,短期疗效可能优于环磷酰胺。

他克莫司治疗肾病综合征的用药管理

目的对使用他克莫司治疗肾病综合征的患者进行用药管理,体现临床药师在慢性病管理中发挥的作用。方法对肾病综合征患者他克莫司的用药管理进行总结,形成一套值得借鉴和参考的用药管理模式;并对2013年临床药师参与他克莫司用药管理的效果进行总结分析和评价。结果开展用药管理后,全年纳入随访患者共计46例,临床药师提供免疫抑制剂用药咨询约320例次,纠正用药差错或用药问题8例次,发现和上报不良反应12例次,根据血药浓度调整给药方案20例次,患者复诊率、满意度明显提高。结论临床药师通过对肾病综合征患者他克莫司用药的管理,可以为医生提供药学支持,为患者提供药学服务,体现临床药师的价值与作用,该用药管理模式可供借鉴和参考。

六味地黄冲剂与丸、汤剂对肾阴虚患者血浆中cAMP,E_2,T,Zn,Cu含量的影响

给肾阴虚患者口服六味地黄冲剂4周后,测得患者血浆中cAMP,E_z,Zn,Cu含量较服药前明显降低,T含量明显上升。表明六味地黄冲剂与丸、汤剂效果相同。

糖尿病肾病发病机制的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一,是导致终末期肾功能衰竭的主要原因。糖尿病肾病的发病机制十分复杂,确切的机制仍未明确。目前认为血流动力学改变、代谢紊乱、炎症、自噬、氧化应激、微RNAs及一些病理因素参与疾病的发生与发展。虽然严格控制血糖和血压会延缓糖尿病肾病的进展,但是仍未有理想的干预措施能够逆转或者阻止糖尿病肾病的进展。因此,了解糖尿病肾病的发病机制对改善糖尿病患者的预后具有重要的意义。

慢性肾脏病患者心血管事件相关预测因子

慢性肾脏病(CKD)患者逐年增加,心血管疾病作为其最主要的并发症,决定着CKD患者的预后。尽管目前临床医师已经对CKD患者进行了相对全面的检查,并已经使用药物对心脏功能进行早期的干预性治疗,但CKD患者心血管疾病并发症仍有很高的发生率及病死率。CK不仅仅是一个临床问题,肾脏替代治疗消耗大量的医疗资源,患者生活质量大大下降。近年来,心血管学科和肾脏学科医师强烈推荐,评估肾脏功能应该是心血管疾病患者诊断的一部分,同时肾脏病患者也应早期完善心血管疾病的相关检查。传统的心血管事件的危险因素对于预测CKD患者早期心血管事件风险似乎并不十分准确及全面,一些非传统性的因素,例如炎性介质及电解质近年来备受关注。