缺血预处理通过下调MMPs表达减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的探讨缺血预处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠42只随机分为六组:假手术组(CC组)、缺血再灌注组(CI组)、缺血预处理组(CIPC组)、糖尿病假手术组(DC组)、糖尿病缺血再灌注组(DI组)、糖尿病缺血预处理组(DIPC组)。高脂高糖饮食复合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备2型糖尿病模型;结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注2 h制备心肌缺血再灌注损伤模型;预处理组于缺血前30 min,反复三次缺血5 min,再灌注5 min操作后,再行缺血再灌注处理。光镜下观察心肌细胞形态学改变,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6水平,Western blot检测心肌组织基质金属蛋白酶(matrix metallo proteinase,MMP)-2、MMP-9表达水平。结果与DC组相比,再灌注后DI组血清TNF-α、IL-6水平升高[(213.81±8.73)比(114.66±7.07),(175.25±7.72)比(89.77±6.42),t值分别为23.25、17.78,P值均<0.05],与CC组相比,再灌注后CI组血清TNF-α、IL-6水平升高[(153.59±6.68)比(84.56±6.54);(158.64±6.18)比(75.15±4.08),t值分别为19.54、29.83,P值均<0.05]。与DC组相比,再灌注后DI组心肌MMP-2、MMP-9表达升高[(1.50±0.07)比(0.28±0.05);(1.85±0.14)比(0.33±0.08),t值分别为36.46、27.68,P值均<0.05],与CC组相比,再灌注后CI组心肌MMP-2、MMP-9表达升高[(1.44±0.08)比(0.14±0.05);(1.45±0.08)比(0.19±0.09),t值分别为37.52、24.94,P值均<0.05]。与DI组相比,再灌注后DIPC组血清TNF-α、IL-6水平降低[(140.14±7.24)比(213.81±8.73);(129.60±7.48)比(175.25±7.72),t值分别为17.19、6.81,P值均<0.05];与CI组相比,再灌注后CIPC组血清TNF-α、IL-6水平降低[(112.36±5.36)比(153.59±6.68);(92.64±6.58)比(158.64±6.18),t值分别为12.74、19.34,P值均<0.05]。与DI组相比,再灌注后DIPC组心肌MMP-2、MMP-9表达降低[(0.94±0.06)比(1.50±0.07);(0.97±0.08)比(1.85±0.14),t值分别为8.89、10.52,P值均<0.05],与CI组相比,再灌注后CIPC组心肌MMP-2、MMP-9表达降低[(1.06±0.08)比(1.44±0.08);(0.99±0.08)比(1.45±0.08),t值分别为16.07、14.44,P值均<0.05]。与非糖尿病组大鼠相比,糖尿病组大鼠在基础水平的TNF-α、IL-6、MMP-2和MMP-9差异均无统计学意义(P>0.05)。结论缺血预处理减轻正常大鼠和糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与抑制MMPs表达及减轻炎症反应有关。