白细胞介素12和18在P0_(180-199)特异性T细胞致神经炎中的协同增强效应

目的:观察白细胞介素12和18是否在P0180-199特异性T细胞过继的实验性自身免疫性神经炎中发挥协同增强作用。方法:实验于2003-03/2004-08在哈尔滨医科大学神经病理实验室完成。选取14～16周龄健康纯系雌性Lewis鼠50只。随机均分为5组,阴性对照组,白细胞介素12组,白细胞介素18组,白细胞介素12和18联合组,P0阳性对照组,每组10只。用白细胞介素12和/或18体外预孵育的P0180-199特异性T细胞过继动物,引发过继性实验性自身免疫性神经炎后,观察和评估单独组和联合组的临床症状和病理改变。由2个观察者采取双盲法,每日对每只鼠进行临床评分,分值为两个得分的平均数。结果:50只小鼠在实验过程中无死亡,全部进入结果分析。①20mg/L的P0180-199具有最强的T细胞增殖能力,可选择这个浓度体外扩增P0180-199T细胞系。②P0对照组的过继性实验性自身免疫性神经炎发病率低(2/10),白细胞介素12和18联合组的所有大鼠均有发病(10/10)。白细胞介素12和18联合组的病情严重,甚至有1只大鼠死于呼吸麻痹,发病时间和发病高峰时间均显著低于白细胞介素12组以及白细胞介素18组([2.6±0.8),(3.2±0.9),(3.4±0.9)d,t=2.7,P<0.05],[(5.8±1.4),(6.6±1.9),(8.1±1.8)d,t=2.7,P<0.05]。③白细胞介素12和18联合组病理表现为坐骨神经内的炎细胞的浸润数目增加和脱髓鞘的面积增加显著高于单独致敏的白细胞介素12组或白细胞介素18组,差异均有显著性意义([37.1±11.2),(19.1±6.1),(14.6±4.9)个/mm2,t=3.6,P<0.05];([3.2±0.6),(2.3±0.3),(2.0±0.3),t=3.1,P<0.05]。结论:白细胞介素12和18联合孵育的P0180-199特异性T细胞具有更强的致神经炎作用,临床表现为更高的发病率,更严重的神经炎和更延迟的恢复期。

Th17细胞及其在神经系统疾病中的研究进展

Th17细胞(T helper 17,Th17)是新近发现的一种CD4+T细胞亚群,以分泌IL-17为特征,其分化和增殖明显不同于Th1和Th2细胞,在多种自身免疫性疾病和免疫炎性损伤中发挥了重要的作用。而多数神经系统疾病发病机制都与自身免疫或免疫炎性损伤相关,因此研究Th17细胞及其分泌的细胞因子在相关神经系统疾病中的作用,将会进一步揭示此类疾病的发病机制,从而为治疗神经系统免疫炎性反应相关疾病提供新途径。

KA注射致痫大鼠脑组织中CX43的表达及其意义

目的 探讨CX4 3与癫痫之间的关系。方法 利用免疫组织化学方法、Westernblot方法测定KA致痫后大鼠不同脑区、不同时程的CX4 3的分布及表达。结果 KA致痫后大鼠的大脑皮层及海马均有CX4 3阳性表达。KA致痫后3h大鼠的海马各区及皮层CX4 3阳性细胞数逐渐增多,并持续上升,时程越长阳性细胞数目越多。上述变化在海马比皮层明显。结论 星形胶质细胞的缝隙连接与癫痫的发生和发展上有密切联系。

急性脑梗死患者C反应蛋白、ApoA1、Fib检测的临床意义

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清C反应蛋白(CRP)、载脂蛋白A(ApoA1)、纤维蛋白原(Fib)检测的临床意义。方法测定136例ACI患者、67例正常对照组血清CRP、ApoA1、Fib的水平,观察比较不同类型ACI患者的血清CRP、ApoA1、Fib含量差异,对发病后48h后病情发展变化进行评定,将(ACI)患者分为进展型与完全型脑梗死两组。根据NIHSS评分将临床神经功能损害程度分为:轻型、中型、重型。结果CRP水平:进展组高于完全组和对照组(P<0.05),NIHSS重型组明显高于中型、轻型组(P<0.05);ApoA1水平:进展组明显低于完全组和对照组,重型组明显低于中型、轻型组(P<0.05)。Fib水平:进展组和完全组均明显高于对照组,NIHSS重型组明显高于中型?轻型组(P<0.05)CRP与ApoA1,Fib均有相关性,相关系数分别是(r=-0.557,r=0.643)P<0.05。结论CRP、ApoA1、Fib一定程度上是预测ACI患者病情及发展方向的生化指标。

颞叶癫痫患者致痫灶中凋亡调控基因Bcl-2和Bax的表达

目的探讨神经元凋亡与颞叶癫痫患者海马硬化的关系。方法取16例颞叶癫痫患者手术切除标本,用光镜、电镜及原位末端标(TUNEL)方法检测神经细胞凋亡;应用免疫组化方法检测细胞凋亡相关基因表达产物Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果对照组患者光镜、电镜检查及TUNEL染色均未发现凋亡的神经细胞;癫痫组患者光镜检查及TUNEL染色未发现凋亡的神经细胞,但在电镜检查的3例标本中,1例有少量早期凋亡征象的神经元。免疫组化染色结果表明,对照组患者脑组织内Bcl-2蛋白无表达,癫痫组患者脑内Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.001);Bax蛋白在癫痫组与对照组中均微弱表达,两者差异无统计学意(P>0.05)。结论神经元凋亡部分参与了癫痫患者海马硬化的形成,Bcl-2和Bax蛋白在这一过程中可能发挥了作用。

急性脑梗死血清C反应蛋白水平的临床意义

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清C反应蛋白(CRP)水平的意义及其机制。方法测定129例ACI患者、46名健康对照者血清CRP水平,观察比较ACI患者在不同病情、不同梗死面积时血清CRP水平的变化,对发病后48h病情发展变化进行评定,根据评分结果分为进展型与完全型脑梗死两组进行观察比较。结果ACI患者血清CRP水平[(0.81±0.48)mg/dL]明显高于健康对照组[(0.27±0.16)mg/dL](P<0.01),且CRP水平随神经功能缺损程度评分增高亦明显升高;进展性脑梗死患者血清CRP水平明显高于非进展性患者(P<0.01)。结论CRP一定程度上是预测ACI患者病情严重程度及进展的相关生化指标之一。

缝隙连接蛋白32(CX32)在癫痫发病中的作用

目的初步探讨由CX32组成的缝隙连接与癫痫之间的关系。方法利用免疫组织化学方法、West-ernblot方法测定KA致痫后大鼠不同脑区、不同时程的CX32的分布及表达。结果KA致病后大鼠的大脑皮层及海马均有CX32阳性表达。KA注射致痫后的早期CX32的表达明显增强,第3天达到高峰,中、后期其表达逐渐减弱,表达量也逐渐减少。上述变化在海马比皮层明显。结论神经元上的由CX32组成的GJ可能在癫痫的始动和发生上有一定的作用,但在长期的、慢性的癫痫过程中其对癫痫的发生和发展的作用是逐渐减弱的。

N-甲基-D-天门冬氨酸受体-1反义寡核苷酸对大鼠脑缺血性损伤的保护作用

目的探讨N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR1)反义寡核苷酸(ASODN)对局灶性脑缺血再灌注损伤后的影响。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分为3组:缺血再灌注组30只:采用Longa改良方法制作大鼠可复流大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,在缺血2h后进行再灌注;对照组30只:MCAO模型成功后立即向侧脑室内注入10μl灭菌PBS,在缺血2h后进行再灌注;ASODN组30只:MCAO模型成功后立即向侧脑室注入10μlNMDAR1反义寡核苷酸。以上3组依缺血2h后再灌注时间0、6、24、48、72h分为5个亚组,除再灌注72h时间点10只外,其余每个亚组5只。在相应时间点取脑,行HE染色、NMDAR1免疫组织化学检测及脑梗死体积测定。结果ASODN组神经功能缺损评分(1.4±0.5)显著低于缺血再灌注组(2.4±0.6)和对照组(2.5±0.4),P<0.05;ASODN组缺血周边区NMDAR1阳性细胞数(36±10)显著少于缺血再灌注组(46±20)和对照组(50±16),P<0.05。ASODN组平均脑梗死体积百分比(28±4)%显著低于缺血再灌注组(42±3)%和对照组(43±5)%,P<0.01。结论局灶性脑缺血后侧脑室内注入NMDAR1反义寡核苷酸可缩小梗死体积,具有脑保护作用。

甘露醇预热后静脉滴注的疗效观察

目的 观察甘露醇预热后静脉输注的临床效果。方法 把甘露醇预热到 37～ 40℃ ,给 6 0例脑血管病人静脉滴注 ;同非预热组比较。结果 大大降低了各种并发症的发生。结论 甘露醇预热后 ,可减少由静脉输注引起的副作用。

海马注射Aβ25-35对大鼠CA1区tau蛋白和MAP2影响的研究

目的采用β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)25-35注射法建立Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)大鼠模型,观察该AD模型中tau蛋白和微管相关蛋白2(microtubule-associated protein-2,MAP2)表达情况。方法将健康雄性Wistar大鼠随机分成健康对照组、假手术组及AD模型组,以凝聚状态的Aβ25-35经大鼠右侧海马注射制作AD模型,造模2周后应用HE染色和免疫组化方法,观察AD模型鼠脑中海马CA1区病理形态以及tau蛋白和MAP2的表达。结果AD模型组大鼠海马CA1区锥体细胞层紊乱、变稀、中断、数量减少,同时可见许多细胞体积缩小,胞核固缩且染色加深。AD模型鼠海马CA1区AD模型组tau蛋白阳性细胞(62.13±4.1 2)个/HP,较健康对照组[(26.78±3.46)个/HP]与假手术组[(26.36±3.13)个/HP]明显增高(均P<0.01);MAP2阳性细胞吸光度值AD模型组为5.13±4.12,较健康对照组(28.78±3.46)与假手术组(29.36±3.13)明显减少,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论在Aβ诱导的AD模型中tau蛋白表达增高,MAP2表达减低。

多发性硬化与白细胞介素-1关系初步研究

目的探讨白细胞介素-1(IL-1),尤其是白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)基因多态性及IL-1β血清含量与东北地区汉族多发性硬化(M S)的关系。方法多聚酶链反应(PCR)对54例M S患者的血清进行IL-1β和IL-1RA基因多态性检测;酶联免疫吸附实验检测血清中IL-1β含量。结果IL-1β和IL-1RA基因型分布及等位基因频率在M S和对照组间无显著性差异(P>0.05)。IL-1β血清含量M S组比对照组显著增高(P<0.05)。结论IL-1β和IL-1RA基因多态性与M S易感性可能无相关性。IL-1β可能在M S发病中起到促进作用,参与启动炎症过程和组织损伤。

局部亚低温治疗急性脑血管病的临床观察与护理

目的观察早期应用局部亚低温治疗急性脑血管病的安全性,有效性。方法将56例急性脑血管病患者随机分为2组:治疗组28例在常规治疗的基础上早期加用局部亚低温治疗,对照组28例仅给予常规药物治疗。分别对2组进行生命体征监测,生活护理,康复护理,心理护理措施干预。在治疗前及治疗后不同的时间点对2组进行HIHSS神经功能评分和Barthel指数评分对比。结果治疗组第1、2周NIHSS评分较对照组降低(P<0.05),第2周Barthel指数评分较对照组提高(P<0.05)。结论早期应用局部亚低温治疗可促进急性脑血管病患者神经功能的恢复,明显改善预后,提高生存质量。而有效的护理措施是预防并发症,确保治疗安全有效,促进康复的关键。

脑内补体系统参与多发性硬化的机制研究

多发性硬化是中枢神经系统炎症性脱髓鞘性自身免疫性疾病。补体系统可以导致自身免疫损伤和局部炎症反应,其合成与活化在免疫防御中发挥重要作用。本文就补体系统在多发性硬化发病机制中的作用做一简要综述。

基底节区急性脑梗死M1段血管斑块的T1W-3D-VISTA诊断研究

目的利用T1W 3D-VISTA磁共振成像序列对基底节区急性缺血性脑卒中患者大脑中动脉M1段血管斑块分布、信号以及相关临床特点进行分析。材料与方法对MR DWI诊断为大脑中动脉供血区急性缺血性脑卒中的患者行颅内动脉MRA、大脑中动脉T1W 3D-VISTA扫描,根据梗死部位将患者分为基底节组(基底节区/基底节区合并基底节区外脑梗死)和非基底节组(不包含基底节区脑梗死),研究两组患者梗死同侧斑块在M1段血管壁的分布,斑块与胼胝体相对信号强度比值(contrast ratio,CR),以及相关临床特点分析。结果 52例急性大脑中动脉供血区脑梗死伴有同侧中动脉粥样硬化斑块患者(基底节组:30例,非基底节组:22例),一共1560幅图像被研究,其中251幅图像包含斑块,基底节组的上侧壁斑块所占比例(37.74%)较非基底节组(10.26%)大,差异有统计学意义(P=0.004),基底节组的下侧(26.42%)及腹侧(13.21%)斑块所占比例较非基底节组的下侧(48.72%)及腹侧(33.33%)斑块所占比例小,差异有统计学意义(P值分别为0.047,0.039)。基底节组斑块相对信号强度(CR)较非基底节组小(均值分别为0.84,0.92),差异有统计学意义(P=0.001)。两组之间相关临床因素(年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、饮酒、BMI、入院24 h NIHSS评分、卒中家族史)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 T1W-3D-VISTA序列可以检测大脑中动脉斑块的分布及相对信号强度,与非基底节区急性脑梗死患者相比,基底节区急性脑梗死患者脑中动脉M1段斑块更多分布于上侧壁,下侧及腹侧壁相对较少,基底节区急性脑梗死患者中动脉斑块相对更稳定。

急性脑卒中病人的早期康复

目的:探讨急性脑卒中患者早期康复治疗的意义、治疗方法及其对预后的影响。方法:将30例均为首次发病、病程为一周以内、无失语和认知障碍的急性脑卒中患者随机分成早期康复组和对照组,每组15例。两组的药物治疗相同,早期康复组经过专业的PTOT师给予系统的康复训练。结果:在治疗的3个月中,分别在治疗前和治疗后进行了评价,发现在脑卒中后遗症中最常见的足下垂在康复治疗组中发生率为40%,在对照组中发生率为73%,两者比较,康复治疗组中足下垂的发生率明显低于对照组。结论:早期进行康复治疗可以有效地预防"二次性损伤"和"废用综合症",促进功能恢复,对患者预后有良好影响,使其最大限度地回归家庭与社会。

脑梗死病人社会支持及家庭功能对治疗依从性的影响

目的探讨脑梗死病人社会支持及家庭功能对治疗依从性的影响。方法选取2013年1月至2015年1月收治的脑梗死病人116例,采用Morisky服药依从性量表-8(MMAS-8)评估病人的治疗依从性,采用社会支持评定量表(SSRS)评估病人的社会支持情况,采用APGAR家庭功能评估表评估病人的家庭功能情况。采用多元线性回归分析评价社会支持及家庭功能对脑梗死病人治疗依从性的影响。结果所有病人均能完成调查,MMAS-8评分(7.1±1.0)分,其中依从性良好56例(48.3%),依从性一般32例(27.6%),依从性差28例(24.1%);多元线性回归分析结果显示,家庭人均月收入、病程、主观支持、情感度、亲密度、合作度是影响病人治疗依从性的重要因素。结论脑梗死病人的治疗依从性与社会支持度和家庭功能状况息息相关,护理人员应当做好相关干预,提高病人的家庭、社会支持度,改善病人治疗依从性,进而改善病人预后和生活质量。

凋亡调控基因在难治性颞叶癫痫患者脑中表达的研究

目的:探讨神经元凋亡与难治性癫痫患者海马硬化关系。方法:16例颞叶癫痫患者手术标本,用光镜、电镜及原位末端标记(TUNEL)方法检测神经元凋亡;应用免疫组化方法检测Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:对照组未发现凋亡神经元;癫痫组在电镜检查的3例标本中,1例有少量早期凋亡征象。对照组Bcl-2蛋白无表达,癫痫组Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.001);Bax蛋白在癫痫组与对照组中均微弱表达,两者差异无统计学意义(p>0.5)。结论:凋亡基因Bcl-2、Bax参与癫痫过程。

兔大脑中动脉栓塞前后血流速度的变化

目的:建立兔大脑中动脉栓塞模型。并比较栓塞前后兔大脑中动脉血流速度的变化。方法:新西兰白兔8只,采用兔颈外动脉插管注入自体血栓的方法制备大脑中动脉栓塞模型。应用经颅多普勒(TCD)监测栓塞前后兔大脑中动脉的血流速度。结果:成功建立兔脑栓塞模型。兔大脑中动脉栓塞前的血流速度为:Vs=48.67±5.95cm/s;Vm=27.63±2.94cm/s;PI=1.30±0.14。栓塞后兔大脑中动脉无血流或只有微弱血流。结论:成功建立兔脑栓塞模型后大脑中动脉无血流或只有微弱血流。

帕金森病的神经保护治疗

帕金森病是一种常见的中枢神经系统变性疾病，其神经退变进行性加重，会导致患者严重残疾，寿命缩短，目前尚无有效的预防和根治措施。大量研究表明，帕金森病的发病机制涉及到线粒体功能和氧化应激，免疫反应，营养因子缺乏，细胞凋亡，蛋白质异常表达等。神经保护治疗能够延缓或终止帕金森病的进展，预防残疾的进一步加重。

缝隙连接蛋白Cx32、Cx43在难治性颞叶癫痫患者脑中表达的研究

目的探讨缝隙连接蛋白Cx32、Cx43在难治性颞叶癫痫患者病变海马组织中的表达及缝隙连接与难治性颞叶癫痫患者癫痫发作的关系。方法实验组为14例难治颞叶癫痫（伴海马硬化）患者手术切除的病变海马组织，对照组为8例因其他非颅内疾病死亡进行尸体解剖者的正常海马组织，死者生前无癫痫发作，利用免疫组织化学与蛋白印迹检测方法检测两组间缝隙连接蛋白Cx32和Cx43的表达，并进行比较。结果应用免疫组织化学方法发现连接蛋白在对照组中有比较低的水平表达[Cx32阳性细胞个数为（9．4±1．1）；Cx43阳性细胞个数为（9．2±4．7）]，但在癫痫患者的海马组织中表达增强[Cx32阳性细胞个数为（14．6±3．4）；Cx43阳性细胞个数为（16．5±3．1）]，差异均有统计学意义（P〈0．01）；通过蛋白印迹检测方法发现连接蛋白在对照组中也有低水平表达[Cx32灰度比值为（0．2±0．1）；Cx43灰度比值为（0．5±0．2）]，在癫痫患者的海马组织中表达明显增强[Cx32灰度比值为（1．5±0．2）；Cx43灰度比值为（1．4±0．3）]，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论难治性颞叶癫痫患者海马脑组织中缝隙连接蛋白Cx32、Cx43表达增高，缝隙连接蛋白在难治性癫痫的发生、发展过程中可能起到了重要作用。