GDF-15在心血管疾病中作用的研究进展

目前对心血管疾病(CVD)的研究发现,在病理或应激条件下,心肌细胞中生长分化因子(GDF)-15的表达和分泌增加,对抑制心脏重构及心肌凋亡起有益作用,有望成为CVD的临床治疗新靶点。而且研究表明GDF-15可预测CVD的发生发展,可作为诊断CVD及评估预后的新型生物标志物。本文就GDF-15在CVD中的作用的研究进展作一综述。

可溶性ST2在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭（心衰）是由于心脏结构或功能异常导致的心室充盈或射血能力受损的一种复杂的临床综合征[1]。生物标志物在心衰中具有重要作用，其不但从不同机制反映心衰的病理生理，而且在心衰的诊断与预后评估中发挥了关键的作用，从而有助于临床决策。可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）作为一种能同时反映炎症、纤维化及心肌牵张力的新型生物标志物，可对心衰患者进行危险分层、预后评估及个体化治疗[2]。

血清高迁移率族蛋白B1和可溶性晚期糖基化终产物受体与心力衰竭严重程度相关性研究

目的探讨心力衰竭(HF)时血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE)的变化及二者与心脏功能和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的关联。方法选取2014年8月至2015年1月期间就诊于哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科73例左室射血分数(LVEF)小于45%的HF患者为实验组,体检人群中选择年龄、性别匹配的22例作为对照组。根据纽约心功能分级(NYHA)将HF患者分组:Ⅱ级患者为A组(18例),Ⅲ级患者为B组(22例),Ⅳ级患者为C组(33例)。测定各组血清HMGB1及sRAGE浓度。HF患者行心脏彩超检查并测定NT-proBNP浓度。结果与对照组相比,HF患者各组的血清HMGB1和sRAGE浓度显著升高(P<0.05)。且随着心功能恶化血清HMGB1和sRAGE浓度均显著升高(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清HMGB1和sRAGE与LVEF均呈负相关(HMGB1 r=-0.4783,P<0.05;sRAGE r=-0.4071,P<0.05),与NT-proBNP浓度均呈正相关(HMGB1 r=0.4850,P<0.05;sRAGE r=0.4947,P<0.05)。结论HF患者血清HMGB1和sRAGE浓度显著升高,二者与心功能的严重程度及NT-proBNP水平呈正相关。

高位硬膜外阻滞治疗心脏瓣膜病心力衰竭的疗效观察

目的:研究高位硬膜外阻滞(HEA)治疗心脏瓣膜病心衰的作用。方法:对19例心脏瓣膜病心衰患者进行HEA治疗28 d,观察该方法的疗效。结果:心脏瓣膜病心衰患者心功能改善的总有效率为94.74%,左室射血分数(LVEF)明显增加(P<0.05),左室舒张末期内径(LVEDD)明显缩小(P<0.05),N-端脑利钠肽前体(NT-pro BNP)水平明显下降(P<0.05)。结论:HEA治疗心脏瓣膜病心衰效果显著。

RIP1和RIP3在心血管疾病中的研究进展

细胞凋亡在多细胞真核生物的正常发育过程中扮演着重要角色,并参与机体内稳态的维持。细胞凋亡和死亡可由两种截然不同的途径引起,将细胞死亡具体为凋亡、坏死、自噬和有丝分裂灾难等,并提出程序性坏死(necroptosis)的概念,现已成为研究热点。1程序性坏死与凋亡的区别和联系程序性坏死区别于凋亡,是一种半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)非依赖性的程序性细胞死亡方式,其特点是:①质膜完整性严重破坏;②细胞及其内容物崩解;③细胞内容物释放后引起显著的炎症反应;④未形成凋亡小体。近年研究表明,细胞坏死同样存在可调控的信号通路,在程序性坏死中受体相互作用蛋白(RIP)是一类重要的调节细胞死亡或存活的信号分子,尤其是受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)与受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)在程序性坏死信号通路中发挥关键性调控作用,其表达水平可提示程序性坏死程度[1]。

PET-CT在心力衰竭中的临床应用

随着核医学技术的发展,PET-CT作为检测心肌活性的一种无创性检查方法,通过核素标记某些化合物或代谢底物如葡萄糖、脂肪酸等作为显像剂,同时获得心脏解剖结构图像和心肌代谢图像,已成为评估心肌灌注及活力的“金标准”,在心力衰竭（心衰）中的应用越来越广泛.

甲状旁腺激素在心力衰竭中的作用

甲状旁腺激素(PTH)是由甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素,它由84个氨基酸组成,其主要功能是调节钙、磷代谢,促使血钙升高、血磷下降。PTH是重要的系统性钙调节激素,在调节骨骼和矿物质代谢平衡中发挥重要作用。研究发现,心力衰竭可能继发甲状旁腺功能亢进症。检测PTH水平可能对心力衰竭患者的危险分层和个体化治疗具有重要意义。

别嘌呤醇治疗慢性心力衰竭大鼠的治疗效果及机制

目的应用别嘌呤醇(allopurinol,ALLO)治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠,探究治疗效果及机制。方法28只Wistar大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素(340mg/kg),间隔24h重复注射1次后随机分为CHF组及ALLO组,每组14只。8只大鼠腹部皮下注射0.9%氯化钠注射液作为对照组。自实验第3天起ALLO组每天给予ALLO灌胃(50 mg/kg),持续8周。其余两组给予0.9%氯化钠注射液灌胃。应用超声心动仪检查左心室(left ventricular,LV)结构及功能,记录LV重量与体质量的比值,行心肌HE染色及超微结构检查,测量心肌黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性和脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果CHF组大鼠存活9只,ALLO组存活11只,两组存活率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,CHF组LV收缩末及舒张末内径增加,射血分数降低,LV重量/体质量增加,心脏XO活性及MDA含量增加(P<0.05)。与CHF组比较,ALLO组LV收缩末及舒张末内径缩小,射血分数增加,LV质量/体质量降低,心脏XO活性及MDA含量减少(P<0.05)。CHF组心肌水肿、坏死及纤维化,肌节崩解,线粒体肿胀。ALLO组上述病理改变均得以改善。结论ALLO可降低心脏XO活性,有效治疗CHF。

钠-氢交换体1抑制剂治疗心力衰竭大鼠

目的在大鼠心力衰竭(HF)的初始阶段应用钠-氢交换体1(NHE-1)抑制剂cariporide(car)治疗,以评价其疗效。方法30只大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素,340mg/kg,间隔24h重复注射1次,制备HF模型。随机分为HF组及HF+car组,每组15只。14只大鼠以相同方式腹部皮下注射0.9%NaCl注射液,随机分为对照组及对照+car组,每组7只。HF+car组、对照+car组自实验第3天起每天给予car,30mg/kg,持续8周。应用超声心动仪检查心脏结构及功能,测量左心室质量/体质量,行左心室HE及Masson胶原纤维染色。应用病理图像分析仪测定心肌胶原含量。结果HF组大鼠存活9只,HF+car组存活12只。对照组、对照+car组心脏彩超、左心室质量/体质量及病理无差别。与对照组比较,HF组大鼠呈现左心室扩张、肥厚、收缩功能降低、心肌坏死及纤维化。HF+car组上述异常均得以改善。结论早期给予car治疗,延缓HF。

高血压患者的药物重整服务与药学监护

目的探讨药师参与药物重整服务的工作模式及其在防范用药差错中的作用与实践。方法对我院心内科收治的400例高血压患者实施药物重整服务,建立药师参与药物重整服务的工作模式,分析此期间发现的常见问题及其在防范用药差错中的作用与实践。结果初步建立了药师参与药物重整服务的工作模式。药物重整服务可减少重复用药、漏服药物、药物选择不适宜、用法用量不适宜、给药时间不适宜、停药时间不适宜、药物相互作用等现象。结论药物重整服务在减少用药差错中具有重要作用,为药师参与临床治疗提供了一个新的突破口。

常规药物联合心区交感神经阻滞对慢性心力衰竭患者的影响

目的探讨常规药物加心区交感神经阻滞(CSB)对慢性心力衰竭(CHF)患者血管内皮功能和心功能的影响。方法选取2014年11月~2015年11月于哈尔滨医科大学附属第一医院内科危重症科住院的CHF患者17例,男性11例,女性6例,年龄(47.3±11.6)岁。行常规药物加心区交感神经阻滞治疗4周,通过肱动脉超声检测患者治疗前后血流介导的血管舒张功能(FMD),心脏超声测定左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期内径(LVEDD)。检测N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平和评定临床疗效。结果与治疗前相比,患者经4周常规药物加心区交感神经阻滞治疗后血管内皮功能明显改善,(7.48±5.85)%vs.(13.79±7.58)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,患者治疗后LVEDD缩小,LVEF明显增加,NT-pro BNP水平明显降低,差异具有统计学意义(P均<0.05)。治疗前患者纽约心脏协会心功能Ⅱ级1例,Ⅲ级4例,Ⅳ级12例,经常规药物加心区交感神经阻滞治疗4周后,心功能Ⅰ级1例,Ⅱ级16例。显效13例,有效3例,无效1例,总有效率94.1%。结论常规药物加心区交感神经阻滞治疗能够显著改善慢性心力衰竭患者的血管内皮功能和心功能。

成纤维细胞分化为肌成纤维细胞的调控机制

心脏重塑的关键病理特征和主要形成原因是心肌细胞肥大和心肌纤维化。研究证明在心肌纤维化中成纤维细胞和肌成纤维细胞是主要作用细胞,其中肌成纤维细胞的来源广泛,它的形成通常需要经过两个阶段的转化。然而有很多传导途径及相关的调节因子参与了这一系列复杂的转化过程,包括转化生长因子-β细胞的信号转导,血管紧张素Ⅱ信号转导,内皮素1信号转导,瞬时受体电位通道及机械转录偶联等。

舒张性心力衰竭的机制和治疗新进展

舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)是具有心力衰竭的临床表现而左心室射血分数正常的一组临床综合征,其病因、发病机制、诊断标准、治疗方法及临床预后均不同于收缩性心力衰竭(systolic heart failure,SHF),但二者却有相似的发生率和病死率。随着DHF发生率、再住院率以及病死率的不断升高使其成为近年来心血管领域的研究热点。本文主要介绍DHF的发病机制及临床治疗的新进展。

氧化应激/还原应激在心力衰竭中的研究进展

氧化应激自1985年由德国科学家Sies第一次提出之后,关于氧化应激的研究已有30多年历史,且从未中断。国内外大量研究已经证实氧化应激参与心力衰竭的发生和发展。针对临床前环境中的抗氧化应激治疗也进行了广泛研究,并显示出非常有希望的结果,但是目前临床上采用的大多数抗氧化策略都未能改善心力衰竭患者的预后。原因可能是大部分研究忽略了还原应激的损伤作用。本文将概述心力衰竭时氧化应激/还原应激的变化特点,以期为未来抗氧化/还原应激方向提供新的见解。

心肌细胞外基质重构与心力衰竭

心力衰竭发生、发展的基本机制是心脏重构,细胞外基质(ECM)在心脏重构过程中起重要的作用。在各种细胞因子的作用下,成纤维细胞激活,分泌过量的胶原蛋白积聚在间质,引起ECM重构。心血管磁共振成像(CMR)的应用使ECM重构图像化和量化。抑制或改善ECM重构的药物是心力衰竭治疗的热点方向。

脑啡肽酶及其抑制剂在心力衰竭治疗中的研究概述

脑啡肽酶(NEP)是一种普遍存在的金属肽酶,可以水解体内多种肽类物质。目前研究证明,NEP可以通过调节利钠肽系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和激肽-激肽释放酶系统等影响心力衰竭进展,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在临床应用的益处也得到证实,因此NEP可以作为治疗心力衰竭的新靶点。然而也正因为NEP作用的广泛性,引发了人们对其在心力衰竭患者临床治疗安全性方面的普遍关注。

桥接整合因子1在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭是多种心脏疾病终末期表现,近年来发病率逐渐增加,其发病原因包括心肌病变、心肌代谢障碍、心脏负荷长期过重、心室充盈受限等,这些病因均可导致心脏结构和收缩舒张的功能受损。心肌细胞的兴奋收缩耦联正常进行是保证心脏有效射血的必要条件,异常的兴奋收缩耦联是发生心力衰竭的重要因素。横管是心肌细胞完成收缩功能的关键所在,选择性地富集了离子通道和结构蛋白,如小窝蛋白-3、亲联蛋白和桥接整合因子1,现主要阐述桥接整合因子1与横管间的作用对心脏功能的调节和影响。

自噬与心力衰竭的治疗

心力衰竭是由于各种原因导致心肌结构和功能异常,引起心室收缩和/或舒张功能受损的临床综合征。心力衰竭是一种进展性疾病,在其发生发展病程中,心肌细胞自噬起着至关重要的作用。心力衰竭时的"能量危机"刺激自噬激活,自噬激活可降解异常蛋白质及受损细胞器,从而为细胞的自我更新提供能量和物质材料。进一步揭示自噬在心力衰竭病程中的作用,通过调控自噬来预防和治疗心力衰竭,发现靶向自噬功能药物,正在成为心力衰竭治疗药物研发的热点领域。

心力衰竭与心肌线粒体代谢

心力衰竭作为各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,是影响中国国民健康及社会经济的严重疾病之一;尽管治疗手段不断改进,心力衰竭的病死率和再住院率仍较高,需对其病理生理进行深入研究。近年来的研究更加关注心力衰竭与心肌线粒体生物代谢的关系,其中包括线粒体的动态平衡、代谢、氧化应激和线粒体代谢相关信号分子等,线粒体有望成为心力衰竭治疗的新靶点。现阐述心力衰竭时能量代谢与心肌线粒体的关系以及心力衰竭治疗中线粒体靶向治疗的重要性。

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ及其抑制剂在心力衰竭中的研究进展

心力衰竭(HF)是多种心脏疾病的终末共同通道,患者病死率高,生存质量差,已成为重要的公共卫生问题之一。在HF发展过程发生的大量分子变化中,蛋白激酶途径的改变通常起关键的介导作用,蛋白激酶将上游病理应激信号与下游调节程序联系在一起,从而影响心肌结构和功能的完整性。钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)是一种重要的蛋白激酶,它控制着各种各样的钙离子依赖性过程。在心肌细胞中,CaMKⅡ直接调节许多离子通道和钙转运调控蛋白,并控制越来越多的转录本及其下游产物的表达。CaMKⅡ是心脏应激时电生理和收缩反应的中心介质,在心脏疾病中的过度激活与HF和心律失常有关。