低剂量阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的临床研究进展

恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤本身的血管生成密切相关,其中血管内皮生长因子及其受体信号通路是诱导血管生成最重要的调控途径,也是抗肿瘤药物作用的主要靶点。阿帕替尼是一种新型的抗血管生成剂,是小分子血管内皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂。阿帕替尼作为晚期胃癌的推荐用药已经成为共识。由于阿帕替尼治疗恶性肿瘤的疗效与耐受性和其剂量密切相关,高剂量阿帕替尼易引发患者严重的并发症,因此研究低剂量阿帕替尼治疗恶性肿瘤具有重要的临床意义。

闭环式护理对恶性肿瘤化疗患者依从性及不良心理情绪的影响

恶性肿瘤极大程度影响人们生命健康,目前医学界未发现彻底治愈方法,临床主要通过综合性较强的方式以延长患者生命,其中化疗在恶性肿瘤治疗过程中是一种不可或缺的干预措施,但在实施时常伴有多种不良反应,极大程度导致患者生活质量及心理逐渐低下[1]。同时恶性肿瘤在治疗过程中加重了患者家庭经济负担,甚至会出现死亡。有研究表示,在常规治疗基础上采用高效护理方案对护理效果、改善预后及护理满意度具有重要意义[2]。

EGFR靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)靶向抑制剂ZD1839联合放疗对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的影响及其机制。方法体外培养人NSCLC细胞株A549和HCC827,将2种细胞株均分为A组不作处理、B组给予ZD1839、C组给予放疗、D组给予ZD1839联合放疗,其中A549细胞株记为A1组、B1组、C1组、D1组,HCC827细胞株记为A2组、B2组、C2组、D2组。测定各组的细胞增殖抑制率、计算2 Gy照射剂量下细胞存活分数(SF2值)、检测细胞凋亡和细胞周期情况以及EGFR、p-EGFR及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)水平。结果 D1组细胞增殖抑制率高于B1组和C1组,SF2值低于C1组(P<0.05)。B1、C1和D1组G1/G0期比例和细胞凋亡率高于A1组,D1组高于B1和C1组(P<0.05)。B1、C1和D1组的S期和G2/M期比例以及EGFR、p-EGFR、p-Akt表达水平低于A1组,且D1组低于B1和C1组(P<0.05)。4组HCC827细胞上述观察指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 EGFR靶向制剂ZD1839联合放疗可将NSCLC细胞阻滞于G1/G0期,增强放射线诱导细胞凋亡,可能与抑制EGFR、p-EGFR和p-Akt有关。

吉非替尼在非小细胞肺癌放疗中增敏作用的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂吉非替尼（gefitinib,Iressa,ZD1839）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗领域的应用已经取得了令人鼓舞的临床疗效,但有关其与放射治疗联合应用的基础与临床研究尚未取得较为明确的结论,本文回顾性总结了吉非替尼在非小细胞肺癌放疗治疗中增敏作用的相关研究进展,以作进一步开展此方面研究的基础.

尼妥珠单抗联合X射线照射对肺腺癌细胞A549的作用

目的:探讨表皮生长因子(Epidermal growth factor receptor,EGFR)受体抑制剂尼妥珠单抗(h-R3)联合X射线照射,对肺腺癌细胞系的A549细胞的作用。方法:肺腺癌细胞系A549细胞常规培养48 h后,分为对照组,单纯h-R3组,单纯照射组,h-R3联合照射组。h-R3组分别以终浓度0.5、5、50、100、1 000 μg/mL处理后继续培养24 h.照射组采用Varian-6MV直线加速器X射线照射2、4、8、10Gy后继续培养24 h;h-R3联合照射组在照射前以50 μg/mL浓度h-R3处理后继续培养24 h。收集各组细胞进行甲基噻唑基四唑(MTT)法检测。测定细胞的光密度值(Optical Density,OD),绘制细胞存活情况,并在倒置显微镜下观察细胞形态变化。结果:对照组A549细胞的OD值为0.7867±0.0764,不同浓度h-R3组的OD值分别为0.793 6±0.0846,0.823 4±0.0688,0.760 3±0.057 3,0.790 2+0.063 7,0.820 8±0.0770,与对照组比较无明显差异(P>0.05);不同剂量照射组OD值分别为0.246 0±0.023 1,0.330 8±0.0336,0.343 0±0.0281,0.3175±0.0307,明显低于对照组(P<0.05);50 μg/mL浓度h-R3联合不同剂量照射组OD值分别为0.192 3±0.014 6,0.231 8±0.020 6,0.293 0±0.024 3,0.193 7±0.021 8,与单纯照射组相比,其OD值均明显减少(P<0.01);h-R3联合照射组的A549细胞形态变化明显,存活细胞数明显少于单纯照射组。结论:尼妥珠单抗(h-R3)单独应用对A549细胞的生长增殖未见明显抑制作用,但增强了照射对A549细胞的生长抑制作用,其放射增敏的作用机制值得进行分子生物学水平的深入研究。

尼妥珠单抗联合放疗对人胰腺癌细胞株PANC-1凋亡的影响

目的 观察尼妥珠单抗联合放疗对胰腺癌细胞株PANC-1增殖的影响,并探讨其机制.方法 CCK-8法观察各组细胞生长增殖情况;流式细胞仪（FCM）检测各组细胞凋亡率;实验分组为：对照组（C）、单用尼妥珠单抗组（h-R3）、单纯照射组（R）、尼妥珠单抗联合放疗组（h-R3＋R）;结果 除对照组外,各组细胞抑制率依次为（2.36±2.08）%、（27.03±13.53）%、（51.19±16.26）%;各组细胞凋亡率依次为：（1.12±0.08）%、（3.94±0.16）%、（5.55±0.16）%、（8.81±0.09）%.结论 尼妥珠单抗可增强单纯照射组对细胞株PANC-1的生长抑制作用;其增敏作用的机制可能与抑制EGFR信号转导通路,诱导细胞凋亡增加等有关.

局部晚期鼻咽癌的治疗现状及展望

目前，放射治疗是鼻咽癌的主要治疗方法，其中调强适形放疗是目前理想的鼻咽癌放疗技术。放疗失败的主要原因依然是局部复发和远处转移，因此，放化联合治疗已成为鼻咽癌治疗趋势，且同步放化疗是广为接受的联合治疗模式。新辅助化疗在减轻不良反应方面较同步放化疗有一定的优势，但后续维持化疗后并且能否提高总生存效果尚不确定。靶向药物联合放化疗还处于研究的初期，结果令人期待。此外，免疫治疗、生物化疗等新治疗手段和理念也逐渐成为关注及研究热点。

NSCLC survivin表达特点及其与细胞周期的关系研究

目的：探讨survivin在非小细胞肺癌（ NSCLC）中和正常肺组织中的表达，以及survivin与NSCLC临床病理特征、肿瘤细胞周期分布之间的关系。方法应用免疫组化SP方法检测43例NSCLC组织和10例正常肺组织中survivin的表达，分析survivin与NSCLC临床病理学特征的关系。同时应用流式细胞术（ FCM）检测NSCLC细胞survivin阳性组与survivin阴性组细胞周期分布状态，计算S期细胞比例（SPF）和增殖指数（PI）。结果（1）NSCLC组织中survivin的阳性表达率为51．2％，正常肺组织无survivin表达，差异具有统计学意义（P＜0．05）。（2）survivin 的表达与患者性别和淋巴结转移情况明显相关（P＜0．05）；survivin的表达与患者年龄、病理类型、T分期均无明显相关（P＞0．05）。（3）通过使用流式细胞术对6例survivin表达阳性的NSCLC组织以及6例survivin表达阴性的NSCLC组织的细胞进行细胞周期检测，结果发现，survivin阳性组PI值为11.80±4.25，阴性组为5.68±2.56，差异有统计学意义（ P ＜0．05）；survivin 阳性组 SPF 为13.93±3.21，阴性组为6.44±2.52，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论（1） Survivin在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。（2）Survivin在NSCLC中的表达与性别、淋巴结转移状态明显相关。（3）NSCLC组织中survivin阳性表达组SPF、PI均高于阴性表达组，提示survivin阳性表达通过抑制细胞凋亡提高了肿瘤细胞的增殖活性。

CEA、CTC在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌的治疗效果不仅取决于早诊断、早治疗,也取决于疾病诊治过程的动态监测。肺癌血清学标志物癌胚抗原(CEA)是临床常用的对非小细胞肺癌的诊断、分期、疗效观察和监测复发的客观指标,但敏感度与特异度受限,且会受到浓度的影响,高浓度CEA对分期及疗效评判价值较高,低浓度则缺乏一定的敏感度。循环肿瘤细胞(CTC)是近年来肿瘤诊治检测的新技术,不仅敏感度高,而且对肿瘤的诊断、临床分期、疗效及预后评判都有重要意义,并为肿瘤个体化治疗提供帮助,随着技术的发展,对CTC进行定性和定量的分析成为可能,但目前CTC检测技术仍很滞后,其"捕获"也较为困难。本文针对此两种检测方法在非小细胞肺癌中的研究加以综述。

VEGF与非小细胞肺癌放射治疗研究进展

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）特异性的作用于内皮细胞，通过增加血管内皮的有丝分裂及促进血管内皮细胞迁移，重塑细胞外基质并增加血管通透性，促进肿瘤血管生成，与肺癌的发生发展有密切关系。在肺癌组织中，VEGF呈现高表达，且与转移和预后相关；VEGF的高表达增加了非小细胞肺癌放疗的抗拒性，放疗与VEGF抑制剂的联合作用可以提高放疗的敏感性。本文对VEGF的结构和功能、VEGF与肺癌的关系以及VEGF与非小细胞肺癌放疗的研究进展进行了回顾性综述。

血浆 TGF -β1对非小细胞肺癌（NSCLC）放射性肺损伤的预测价值

放疗在肺癌治疗中占有重要地位，在放疗中放射性肺损伤是治疗过程中的主要并发症，如何在临床治疗中早期预测放射性肺损伤的发生，对于疾病的治疗及预后具有重大意义。 TGF-β1（ Trans-forming growth factor-β1）可诱导炎性细胞包括淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等促使纤维化的形成，采血检测发现放疗后发生放射性肺损伤的患者中，在放疗不同时期血浆TGF-β1表达水平发生变化，因此本文从细胞因子TGF-β1着手，综述了其单独、联合放射物理、其他细胞因子、基因等多方面探讨其在预测放射性肺损伤方面的价值。

照射时间延长对肺鳞癌细胞株H520放射生物效应的影响

目的观察常规剂量分割照射模式下单次照射时间延长对肺癌细胞系H520放射生物效应的影响。方法（1）肺鳞癌细胞株H520离体培养，分组进行照射，利用克隆形成实验计算细胞存活比率（SS）；（2）细胞给予总剂量为2Gy、4Gy、6Gy、8Gy的照射，并按照每日单次照射时间的不同分为A组（照射2分钟组）、B1组（照射10分钟组）、B2组（照射30分钟组）。观察延长照射时问对肺鳞癌细胞株H520存活比率的影响。结果伴随单次照射总时间的延长，实验细胞的存活比率逐渐提高，接受照射总剂量为8Gy的H520细胞株，A组细胞存活比率为1．9％；B1组和B2组存活比率分别为2．35％和3．42％。A组与B2组之间的差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论常规剂量分割模式下延长单次照射时间，显著降低了放射治疗对I-1520细胞的生物效应。

放化疗对恶性肿瘤患者T细胞亚群的影响

目的探讨放疗、化疗、同步放化疗对恶性肿瘤患者T细胞亚群的影响。方法 65例恶性肿瘤患者中,有40例接受单纯化疗,有12例接受单纯放疗;有13例接受同步放化疗。治疗前后采用流式细胞技术检测患者外周血T细胞亚群情况,包括CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8比值。结果单纯化疗组患者治疗后CD+3、CD+4、CD+8均下降,CD+4/CD+8比值升高,但均无统计学意义。单纯放疗组患者治疗后CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8比值均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。同步放化疗组患者治疗后CD+3、CD+4和CD+4/CD+8比值均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论放疗、同步放化疗患者免疫功能显著下降。

不同放化疗模式治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:探讨同步和序贯放疗联合不同化疗方案对治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效、远期生存及毒性反应的影响。方法:将45例III-IV期非小细胞肺癌患者随机归入两组,同步放化疗组22例;序贯放化疗组23例。全组病例依据病情分别选择艾素和顺铂、吉西他滨和顺铂、长春瑞滨和顺铂或培美曲塞和顺铂方案化疗。比较两组近期疗效、远期生存率及毒性反应。结果:同步组近期有效率为81.8%高于序贯组73.9%,但无统计学差异(P>0.05);两组均有随放疗剂量增加有效率升高趋势。NP和TP方案两组近期疗效相近(P>0.05)。同步组和序贯组1年生存率分别为90.9%和86.9%(P<0.05);2年生存率分别为72.7%和52.2%(P>0.05)。毒性反应主要为骨髓抑制、放射性食管炎和肺炎。同步组毒副反应发生率高于序贯组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:同步放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效及远期生存率有优于序贯放化疗的趋势,但毒副反应发生相对增多。联合治疗模式下,分期越早,患者远期生存时间越长。近期疗效有随放疗剂量增高而提高趋势,但放疗剂量、病理类型、化疗方案等对患者远期生存无明显统计学差异。

新型血标本收集盒的设计与应用

采集血标本是临床上护理人员常用的、不可缺少的护理操作技术。标本采集完后，将标本妥善放置是每位护士必须注意的问题。哈尔滨医科大学附属第一医院作为三级甲等综合医院，承担医疗服务中各项常规检验及所属地区的健康普查与体检，护士的采血工作量大大增加。各科室护士在为患者晨起采集血标本后要进行分类放置、捆绑、待送检等处理，常规抽血的试管放置更是难以分类，摊开放在台面上占用大量的地方且不美观［1］。常规核对送检方法还耗费大量时间，处理不当易导致标本与接收科室不符、标本溶血等失误。为提高医务人员工作效率和质量，使标本放置稳定，避免倾倒、溢洒造成环境污染［2］，我科自行设计并制作了新型血标本收集盒并在临床中使用，收到了较好的效果。现介绍如下。

不同化疗方案同步放疗治疗非小细胞肺癌的研究进展

中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部NSCLC的45%。近年来放化同步治疗已成为NSCLC治疗的新标准，关于NSCLC同步放化疗（CRCT）的放疗总剂量、分次方法、不同化疗方案联合放疗的有效率和不良反应耐受性等诸多细节的研究仍在探索中。

探讨As_2O_3诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡过程中AKT相关抗凋亡通路表达情况

目的:探讨三氧化二砷诱导胃癌细胞凋亡过程中,对AKT相关抗凋亡通路表达的影响。方法:分别用不同浓度(0μmol/L、7.5μmol/L、10μmol/L、12.5μmol/L和15μmol/L)三氧化二砷(As_2O_3)溶液处理胃癌细胞48 h,倒置显微镜观察细胞凋亡情况,并用Western blot方法检测p70S6kα、p-p70S6kα、p70S6kβ(S6蛋白激酶β,Ribosomal Protein S6 Kinaseβ)、p-p70S6kβ、rpS6、p-rpS6、p-BAD、BAD、p-GSK3β、GSK3β及NF-κB2等蛋白的表达情况与As_2O_3作用浓度之间的关系。结果:随As_2O_3作用细胞的浓度增大,p70S6kα、p-p70S6kα、p70s6kβ、p-p70S6kβ、p-BAD、p-GSK3β、NF-κB2蛋白的表达减少,rpS6、p-rpS6、GSK3β蛋白表达增多,各组间数据经统计学分析,P值均<0.05,具有统计学意义。BAD蛋白的表达无明显改变,P>0.05。结论:As_2O_3诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡机制中包括AKT相关的多个抗凋亡途径的激活,AKT在其中发挥重要作用。