CCL20和MMP-9在COPD大鼠中的表达及多西环素对其表达的影响

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型中巨噬细胞炎症蛋白-3α(CCL20)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平及多西环素对表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠24只随机分为3组:健康对照组、COPD模型组、多西环素干预组。40天造模完成后,HE染色观察各组大鼠肺组织的病理改变,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中CCL20、MMP-9的含量,免疫组化法观察肺组织内CCL20、MMP-9的蛋白表达情况。结果模型组及干预组气管、支气管及肺组织中出现慢性气管炎、阻塞性肺气肿的特征性病理改变,符合人类COPD的特点。光镜下模型组肺泡管、肺泡囊和肺泡明显扩张,肺泡壁变薄并有不同程度的断裂;干预组大鼠肺泡壁断裂和肺泡腔扩张情况较模型组明显减轻。与对照组比较,模型组、干预组肺泡灌洗液(BALF)中CCL20、MMP-9的含量显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,干预组BALF中CCL20含量差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9的含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组、干预组肺组织中CCL20、MMP-9蛋白表达明显增强(P<0.05)。与模型组比较,干预组肺组织中CCL20蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白表达明显减弱(P<0.05)。结论 CCL20可能通过免疫反应参与COPD持续的慢性炎症过程;多西环素可能通过调节MMP-9的表达,减轻肺气肿时肺泡壁的破坏,发挥阻止COPD进展的作用。

CCL20与慢性阻塞性肺疾病

趋化因子是机体内一群能使白细胞发生趋化运动的小分子细胞因子，CC趋化因子为其中的一类，CCL20是活性相关趋化性细胞因子，属于CC家族中的一员，与炎症及免疫反应密切相关。吸烟可以引起气道的慢性炎症，发生不完全可逆的呼气性气流受限和肺功能下降。然而吸烟停止后，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道的慢性炎症仍持续发展，提示免疫因素可能参与了COPD的发病过程。本文主要探讨CCL20与COPD的关系。