USP22和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨USP22在非小细胞肺癌(NSCLC)中的活化状态并分析其可能的靶因子PTEN影响NSCLC的发生。方法收集200例NSCLC患者的蜡块,免疫组化法检测USP22和PTEN的表达;临床相关指标通过统计学分析其表达的临床意义。结果 200例NSCLC中USP22和PTEN的阳性表达率分别为66.5%和42.5%,USP22与PTEN的表达呈负相关(r=-0.365,P<0.0001)。USP22高表达同时PTEN低表达时,与病理类型(P=0.002)、p N分期(P=0.014)和AJCC临床分期(P=0.01)以及总生存期(P<0.0001)和无病生存期(P<0.0001)密切相关。并且,多变量Cox比例风险模型分析提示,年龄(P=0.006),分化程度(P=0.006),AJCC临床分期(P=0.004),USP22高表达同时PTEN低表达组(P<0.0001)是患者总生存期(OS)的独立预后指标;同时,年龄(P=0.030),病理类型(P=0.041),分化程度(P=0.041),AJCC临床分期(P=0.002),USP22高表达同时PTEN低表达组(P<0.0001)是患者无病生存期(DFS)的独立预后指标。结论 USP22-PTEN的表达模型有望成为NSCLC诊断、分期、预后的分子表型。

MRP3／ABCC3的特点及其在肿瘤细胞耐药性方面的作用

化疗是肿瘤综合治疗的主要方法之一，但癌细胞的多药耐药（multidrug resistance，MDR）严重影响患者的化疗效果，耐药癌细胞的存在也是患者术后复发、远处转移直至死亡的根本原因。国内外已经发现了一些MDR相关分子，如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关蛋白等。其中多药耐药相关蛋白3（MRP3／ABCC3）显示了在多种肿瘤细胞包括肺癌中的非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）中与耐药的相关性。

探讨循环肿瘤细胞的上皮间质转化基因Twist对晚期乳腺癌化疗疗效的影响

目的检测转移性乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞上皮间质转化基因Twist的表达水平及化疗疗效，探讨Twist对晚期乳腺癌化疗效果的预测意义。方法应用免疫磁性分选技术（MACS）联合逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测实验组（58例转移性乳腺癌患者）和对照组（10例健康志愿者）外周血中循环肿瘤细胞（CTCs）Twist基因的表达。分析其与乳腺癌临床病理学参数的关系，并评估CTCs具有不同Twist基因表达的患者之间治疗效果的差异。结果在对照组的血液样本中，未检测出TwistmRNA的表达。在实验组的血液样本中，19例（32．8％）TwistmRNA表达阳性，39例（67．2％）TwistmRNA表达阴性。在不同的乳腺癌分子亚型中，三阴性乳腺癌组的TwistmRNA表达明显高于LuminalA组和Her-2阳性组（P〈0．001）。根据患者化疗后疗效评估结果分析，TwistmRNA表达阳性组患者对化疗的有效率低于阴性组（P〈0．05）。结论部分循环肿瘤细胞表达Twist基因。发生上皮问质转化的循环肿瘤细胞有更强的抵抗化疗药物的能力，是三阴性乳腺癌疗效不佳的原因之一。

糖基转移酶抑制剂诱导原代肝细胞损伤中DNA损伤诱导蛋白DDI2 mRNA表达的研究

目的研究糖基转移酶抑制剂对原代培养大鼠肝细胞损伤中DNA损伤诱导蛋白2(DNA-damage inducible protein 2,DDI2)在mRNA水平表达的影响。方法原位胶原酶灌流法分离纯化大鼠原代肝细胞并培养,并用O-糖基化修饰抑制剂苄基-2-乙酰胺基-2-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷(Benzyl-α-GalNAc)及N-糖基化修饰抑制剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理细胞,Real time-PCR法测定DDI2 mRNA表达水平。结果衣霉素处理后的原代培养肝细胞DDI2表达上调,而Benzyl-α-GalNAc处理后的原代培养细胞DDI2表达有所下调。结论衣霉素及Benzyl-α-GalNAc在转录水平上分别上调和下调大鼠原代肝细胞DDI2的表达,从而参与肝细胞损伤的调节。

低强度超声化疗增敏作用的研究进展

低强度超声可通过增强化疗药物的抗肿瘤作用,克服肿瘤对化疗的抵抗性以及增加化疗的靶向性来降低全身给药剂量并逆转耐药。近年来,有关低强度超声增强化疗药物的研究备受肿瘤医师的关注。本文将从超声波的生物学效应、低强度超声对化疗增敏的作用和机制等方面作一综述。

黄芪对儿童哮喘T细胞亚群细胞周期的影响

目的:观察黄芪对发作期哮喘患者T细胞亚群细胞周期的影响,揭示黄芪在哮喘治疗中的意义。方法:课题以儿童哮喘病人T细胞亚群为研究对象,对CD4+、CD8+T细胞进行分离,采用细胞培养技术,用黄芪对其进行体外处理,使用流式细胞仪测定经黄芪处理和未经黄芪处理的CD4+、CD8+T细胞的细胞周期分布情况。结果:儿童哮喘患者CD4+、CD8+T细胞分别在经黄芪处理和未经黄芪处理的条件下培养,在CD4+T细胞中,黄芪组的S期CD4+T细胞百分比显著低于对照组,有统计学意义(P<0.01);G1期细胞百分比显著高于对照组,有统计学意义(P<0.01)。在CD8+T细胞中,黄芪组的S期CD8+T细胞百分比低于对照组,有统计学差意义(P<0.05);G1期细胞百分比高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪抑制发作期哮喘患者CD4+、CD8+T细胞DNA合成,进而调节细胞周期使之停滞在G1期。黄芪对发作期儿童哮喘患者有一定的治疗意义。