以索拉非尼为基础治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应临床观察

背景与目的:多激酶抑制剂索拉非尼因SHARP(Sorafenib HCC Assessment RandomizedProtocol)和ORIENTAL(Sorafenib in Patients in Asia-pacific Region with Hepatocellular Carcinoma)2项Ⅲ期临床试验证实能显著改善无进展生存期(progress free survival,PFS)和延长疾病进展时间(time toprogression,TTP)和总生存期(overall survival,OS),2008年被批准为晚期肝细胞癌的治疗。本研究观察索拉非尼单用或联合TACE治疗30例晚期肝细胞癌的疗效和不良反应。方法:选择2009年3月—2011年1月,符合晚期原发性肝癌临床或病理诊断的患者30例,每次口服索拉非尼400 mg,每日2次,至少口服2个月以上,其中20例联合1～9次TACE,10例单用索拉非尼治疗。按RESIST标准,每2个月评价疗效,随访TTP和OS。结果:30例患者部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD)16例,疾病进展(PD)11例,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为63.3%。其中10例单用索拉非尼组PR 1例,SD 5例,PD 4例,CBR为60.0%;20例联合治疗组PR 2例,SD 11例,PD 7例,CBR为65.0%。27例患者生存3个月,24例6个月,21例9个月,9例1年以上,全组TTP为7个月,OS为9个月。联合组患者TTP为7个月,OS为14个月,单用索拉非尼组患者TTP为6个月,OS为9个月,差异无统计学意义(P>0.05)。患者用药1～2周开始出现不良反应,手足皮肤反应23例,腹泻24例,高血压14例,乏力24例,脱发9例,出现3度不良反应10例,给予对症治疗后,均能完成治疗。结论:索拉非尼联合TACE治疗较单用索拉非尼治疗可延长患者的TTP和OS,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应可耐受,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

DOG1、CD117和PDGFRA在胃肠道间质瘤中的表达及相关性

目的:探讨DOG1、CD117和血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)在胃肠道间质瘤(GISTs)诊断中的意义,并分析与其GISTs临床病理因素和危险度的关系.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测63例GISTs及43例非GISTs间叶源性肿瘤患者中DOG1、CD117及PDGFRA的表达,并分析上述免疫组织化学指标与临床病理因素(性别、年龄、部位、肿瘤大小、核分裂象、组织学类型)和危险度的相关性.结果:GISTs中DOG1、CD117和PDG-FRA阳性表达率分别为84.13%(53/63)、90.48%(57/63)、52.38%(33/63),DOG1、CD117与PDGFRA相比,差异显著(均P<0.01),而其中CD117阴性的6例GISTs均表达DOG1阳性,5例表达PDGFRA阳性;非GISTs间叶源性肿瘤中DOG1、CD117及PDGFRA阳性表达率分别为11.63%、16.28%、6.98%.DOG1及PDGFRA的表达在不同性别、年龄、部位、肿瘤大小、核分裂象、组织学类型之间没有显著性差异,与危险度亦无相关性.但CD117的表达与部位及组织学类型有关(P=0.008,0.045),其他部位(肠系膜、腹腔、网膜)CD117表达率低于胃、小肠、结肠及直肠(50.00%vs94.74%,P=0.008).且梭型及上皮型中CD117高表达.结论:DOG1和CD117可以作为GISTs诊断的特异性标志物;对于KIT阴性的GISTs,DOG1检测的加入,将在病理学和临床上进一步完善诊断依据;DOG1、CD117和PDGFRA不能作为判断危险度的指标.

DOG1与胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,在遗传学上存在频发性c-kit或血小板源性生长因子受体alpha(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)基因突变,在免疫表型上95%表达KIT蛋白(CD117)阳性,但仍有5%的GISTs缺乏KIT表达。DOG1(discovered on GIST 1)是一种新型的更加敏感而特异的标志物,选择性高表达于GISTs,且其表达并不依赖于KIT或PDGFRα基因突变状态,而与CD117的总体敏感性几乎相同,在GISTs的诊断中加入DOG1将使患者更加受益,本文就DOG1在GISTs中的表达及意义作一综述。

精氨酸酶在结直肠癌中的研究进展

精氨酸酶是人体中氨代谢的关键酶，参与体内多种重要的生理过程，同时在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用。近年来，精氨酸酶与肿瘤的关系已经成为研究的热点，研究发现精氨酸酶在结直肠癌的诊断、治疗中具有重要的指导意义。现就精氨酸酶目前的研究进展及在结直肠癌中的研究做简要综述。

吉非替尼联合西妥昔单抗对人肠癌Lovo细胞作用的研究

目的 通过研究吉非替尼与西妥昔单抗的不同给药方案对人肠癌Lovo细胞的杀伤作用,探讨两药单药或联合使用对肠癌的作用结果.方法 通过PCR扩增后产物直接测序的方法筛选肠癌细胞,以药物联合效应测定方法,评价吉非替尼和西妥昔单抗不同时间、浓度、给药顺序对K-ras基因没有发生突变的肠癌Lovo细胞的抑制作用,流式细胞仪测定最佳方案对Lovo细胞周期分布及凋亡率的影响.结果 证实药物诱导细胞凋亡存在,吉非替尼联合西妥昔单抗对Lovo细胞的抑制作用优于单药的分别作用,而不同浓度、时间、给药顺序没有显著差异（P＞0.05）.结论 吉非替尼与西妥昔单抗联合应用对人肠癌Lovo细胞的增殖存在抑制作用.

基因突变在胃肠道间质瘤中的研究进展

胃肠道间质瘤(GIST)来源于胃肠道卡哈尔间质细胞或与其同源的干细胞,是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,临床表现无明显的特异性,诊断主要依赖于病理组织学和免疫组织化学检测,漏诊和误诊率较高,基因突变在GIST的发生发展中发挥了重要作用,主要为c-kit癌基因和血小板衍生生长因子受体α基因的突变。DOG1基因为最新应用基因表达谱技术发现的一种高度表达于GIST的基因,国外文献报道在GIST中的表达率可达90%～95%以上,为一敏感、特异的标志物,为GIST的诊断和治疗提供了新的研究方向,成为当今GIST领域的研究热点。GIST的治疗仍以手术切除为主,由于对放射治疗、化学治疗不敏感,术后缺乏有效的辅助治疗手段,复发率较高。以甲磺酸伊马替尼为代表的分子靶向药物在GIST的治疗中显示出极大优势,为患者带来了较大的生存获益,必将在未来的治疗中占据重要地位。

DOG1蛋白在胃肠道间质瘤中的诊断价值分析

目的:探讨DOG1蛋白在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测63例恶性胃肠道间质瘤和43例其他胃肠道间叶源性肿瘤中DOG1蛋白的表达情况,分析DOG1表达率及其与GIST临床病理参数之间的关系。结果:63例胃肠道间质瘤中DOG1阳性53例(84.13%),43例对照组中DOG1阳性5例(11.63%),两者间有明显差异(P=0.000);DOG1蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、组织学类型、分化程度、危险度分级之间没有相关性(P>0.05)。结论:DOG1蛋白在GIST中呈高表达,作为胃肠道间质瘤敏感的、特异的标志物,可在胃肠道间质瘤的鉴别诊断中发挥重要作用,至少可作为CD117的有力补充。

结直肠癌规范化及个体化治疗的重要意义

结直肠癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一。从全世界结直肠癌历年新发病例数量来看,1980年新发病例57.21万,1985年为67.8万,增加18.4%;1990年为78.3万,增加15.5%;2000年为94.5万,增加20.7%;2002年为102.3万,增加18.3%;2007年为120万,增加7.3%,而2007年比2000年增加27%。

AP-4在恶性肿瘤中的表达和意义

恶性肿瘤是以细胞增殖和转移为特点的一大类疾病,其发生、发展与多基因、多因素的调节有关。激活蛋白4(AP-4)作为转录因子AP家族的一员,在多种恶性肿瘤中呈过表达,通过识别和结合CAGCTG序列调控靶基因表达,参与恶性肿瘤细胞凋亡、增殖、血管生成、转移、DNA修复等的调节。本文就AP-4的作用途径及其在胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤中的表达和意义作一综述。

MicroRNA在胃癌中的作用及研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类含有18-25个核苷酸的小分子非编码RNA,通过与与其靶基因mRNA 3'-非编码区的碱基互补配对,降解靶基因mRNA导致转录后沉默或者抑制靶基因mRNA的翻译过程,影响细胞的增殖、分化、衰老和凋亡。研究显示部分microRNA在胃癌组织中确实存在表达异常,且异常表达的microRNA通过对其靶基因表达的调控影响胃癌的发生、发展及转移等过程。外周血中microRNA检测技术的发展使得microRNA应用于胃癌的临床诊疗具有了一定的可行性。众多研究提示microRNA在胃癌的演进中的作用可能作为胃癌早期诊断和疗效预测的生物标记物,本文就microRNA在胃癌中的作用及研究进展作一综述。

针灸在恶性肿瘤治疗中的作用及相关机制研究进展

随着肿瘤发病率的逐年上升,针灸以患者依从性好、痛苦小、见效快、费用低等特点已在多种肿瘤及肿瘤并发症治疗中发挥重要的积极作用。在临床研究与基础研究等试验中均证明了针灸能提高机体免疫,恢复免疫状态,改善临床症状。文章对近几年针灸及针灸联合化疗药物在治疗肿瘤过程中对免疫细胞及相关细胞因子影响的研究进行综述,为今后应用针灸的作用特点、联合不同的化疗药物应用于恶性肿瘤的治疗、增加化疗靶向作用的研究提供新的研究靶点及方向。