疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶6种亚型活性的影响

目的用Cocktail探针药物法,研究疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)6种亚型活性的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分组,实验组给予疏血通注射液,空白组给予生理盐水,诱导7 d,分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、氯唑沙宗、氨苯砜作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A1/2的探针药物。HPLC法检测探针药物的血药浓度,DAS软件估算药动学参数。结果与空白组相比,咖啡因和氨苯砜的t1/2、AUC0-t、AUC0-∞均显著增大,CL/F显著降低(P<0.05);氯唑沙宗的AUC0-t、AUC0-∞显著降低,CL/F显著增大(P<0.05);而甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔的药代动力学参数无显著性差异。结论疏血通注射液对大鼠CYP1A2、CYP3A1/2亚型的活性有抑制作用,能诱导CYP2E1亚型的活性,而对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6亚型的活性无显著影响。

芦荟大黄素的药理作用研究进展

芦荟大黄素(aloe-emodin)是从芦荟、大黄及决明子等传统中药中提取的一种蒽醌类生物活性成分,具有心血管保护、保肝、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、皮肤调理、免疫调节及泻下等药理作用,因此其引起国内外学者的广泛关注。本文对芦荟大黄素药理作用的研究进行综述,以期为该活性成分的深入研究和开发利用提供参考。

三氧化二砷诱导心肌细胞凋亡对PKC-ε的影响

目的探讨三氧化二砷诱导新生乳鼠心室肌细胞(NRVCs)凋亡过程中对PKC-ε的影响。方法 NRVCs随机分为6组:正常组(Ctrl)、三氧化二砷高、中、低剂量组(10、5、2μmol.L-1)、PKC-ε抑制剂(100 nmol.L-1)+三氧化二砷(5μmol.L-1)组、PKC-ε抑制剂(100 nmol.L-1)组。采用MTT法检测细胞活力,Hoechst 33342染色和TUNEL法检测细胞凋亡。应用Western blot技术检测PKC-ε蛋白表达水平。结果三氧化二砷(5、10μmol.L-1)孵育24 h剂量依赖性地降低NRVCs活力,诱导NRVCs凋亡。此外,三氧化二砷(5μmol.L-1)增加PKC-ε蛋白的表达。而抑制PKC-ε能够进一步促进三氧化二砷降低NRVCs活力,并加重NRVCs凋亡。结论三氧化二砷上调PKC-ε蛋白水平,而抑制PKC-ε促进三氧化二砷加重心肌细胞凋亡。本研究表明三氧化二砷能够引起PKC-ε表达异常改变,提示PKC-ε可能参与三氧化二砷诱导心肌细胞凋亡的病理过程。

基于多学科交叉的中药药效物质基础研究方法和思路概述

中药药效物质是揭示中药作用本质奥秘的关键,是中药安全性和质量控制的基础和核心,而中药及其复方多组分、多靶点、整体调节的作用特点,使其药效物质基础不明成为中医药现代化和国际化发展进程中的瓶颈之一。近年来,随着各学科研究方法和技术手段的不断发展和成熟,众多学科包括分析化学、中药药物化学、药理学、细胞生物学、系统生物学、生物信息学等不断引入中药研究。多学科的交叉整合实现了各学科之间的交流和良性互动,加速了中药研究和中药现代化的进程。该文通过对中药复方药效物质基础研究方法的探讨和总结,对多学科交叉整合的研究模式在中药药效物质基础研究中的应用进行综述,为中药及其复方药效物质基础的辨识提供参考。

蚓激酶对活化血小板[Ca(2＋)]i、JNK1和P-选择素表达的影响

目的研究蚓激酶(lumbrokinase,LK)对大鼠血小板内钙离子浓度(intracellular calcium concentration,[Ca2+]i)、c-Jun氨基末端激酶-1(c-Jun N-terminal kinase-1,JNK1)以及人血小板P-选择素(P-selection,Ps)表达水平的影响,阐明LK抗血小板活化的部分机制。方法用荧光分光光度计测定LK对大鼠血小板活化过程中胞浆[Ca2+]i的影响;免疫蛋白印记方法检测LK对大鼠血小板JNK1磷酸化水平的影响;流式细胞仪测定LK对人血小板活化过程中Ps表达水平的影响。结果 LK高剂量组(100 mg·L-1)和中剂量组(50mg·L-1)大鼠血小板[Ca2+]i分别为(425.49±37.4)nmol·L-1和(509.65±35.67)nmol·L-1,与诱导组血小板[Ca2+]i(555.59±39.71)nmol·L-1相比显著降低(P<0.01,P<0.05);LK高剂量组(100 mg·L-1)和中剂量组(50 mg.L-1)大鼠血小板JNK1磷酸化水平分别为(0.60±0.069)和(0.79±0.048),与诱导组血小板JNK1磷酸化水平(0.87±0.037)相比显著降低(P<0.01,P<0.05);LK高剂量组(100mg.L-1)和中剂量组(50mg·L-1)人血小板Ps水平为(42.99±2.69)和(44.72±2.09),与诱导组(49.99±3.81)相比显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论体外实验表明LK能够抑制大鼠血小板胞浆[Ca2+]i升高和JNK1的磷酸化,同时也能抑制人血小板Ps的表达水平的升高,从而起到抗血小板活化作用。

大明胶囊对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法研究大明胶囊对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响。方法将大鼠随机分组,低剂量和高剂量组分别给予大明胶囊50、100 mg.kg-1,空白对照组给予生理盐水,通过HPLC测定探针药物的血药浓度并计算其药动学参数,评价大明胶囊对相应大鼠细胞色素P450酶活性的影响。结果低剂量和高剂量组中美托洛尔、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的药动学参数与空白对照组相比无显著性差异;高剂量组中咖啡因和奥美拉唑AUC,t1/2,ρmax显著增加,Vd/F和CL/F明显降低,tmax无明显变化,低剂量组各参数与空白对照组无显著性差异;低剂量和高剂量组中氨苯砜AUC,t1/2,ρmax显著增加,Vd/F和CL/F明显降低,tmax无明显变化。结论大明胶囊对大鼠CYP3A4有抑制作用,对CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1无显著影响,高剂量大明胶囊对CYP1A2和CYP2C19有抑制作用,低剂量则无明显影响。