黑龙江省超说明书用药管理专家共识(管理篇)

目的:规范黑龙江省医疗机构超说明书用药管理,并为临床超说明书用药提供评价依据,促进临床合理用药。方法:采用共识会议法,在黑龙江省卫健委的指导下,由黑龙江省药师协会、黑龙江省健康产业协会药事管理专业委员会、黑龙江省药学会药事管理专业委员会、黑龙江省药学会药物临床评价研究专业委员会联合组织药学和临床专家,通过对黑龙江省医疗机构超说明书用药相关信息的收集和整理,通过多次查证指南和国内外药品说明书等并探讨后形成共识。结果:编写的《黑龙江省超说明书用药管理专家共识》,包括超说明书用药管理部分,并纳入了160种药品的超说明书用药信息。结论:本共识为黑龙江省医疗机构超说明书用药管理和临床应用提供参考及循证依据。

尿酸对果蝇幼虫生长发育的影响及机制分析

目的探讨尿酸(UA)对果蝇幼虫生长发育的影响及其机制。方法收集刚孵化的野生型黑腹果蝇(W1118)1龄幼虫1350只,采用高嘌呤饮食构建高尿酸血症果蝇模型,分为对照组(标准玉米粉培养基)、低浓度干预组(含0.05%腺嘌呤的玉米粉培养基)和高浓度干预组(含0.10%腺嘌呤的玉米粉培养基),每组150只,另设2个平行实验组,观察各组幼虫的生长发育情况,测定果蝇体内UA和激素水平,以及生长发育相关基因的表达情况。结果与对照组比较,低浓度干预组和高浓度干预组果蝇体内UA水平均显著增高(P均<0.001)、果蝇幼虫发育时间显著延长(P=0.024,P<0.001),高浓度干预组果蝇幼虫的生存率、蛹化率、羽化率均显著降低(P均<0.001),而果蝇幼虫体内保幼激素(JH)、20-羟基蜕皮甾酮(20E)水平均显著升高(P均<0.001)。PCR结果显示,与对照组比较,高浓度干预组果蝇幼虫体内活性氧(ROS)、叉头框O亚型(FOXO)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达水平显著增高,应激诱导蛋白Sestrin、mTOR复合物1(mTORC1)、AMP活化的蛋白激酶mRNA的表达水平显著降低(P均<0.001)。结论高浓度UA可能通过调节果蝇体内JH、20E的表达,促进ROS/FOXO/mTORC1/mTOR信号通路的表达水平,从而抑制果蝇幼虫的生长发育。

基于药效学和药动学研究三种丹参酚酸类成分对华法林抗凝作用的影响及机制

目的研究丹酚酸B、丹酚酸A和迷迭香酸对华法林抗凝作用的影响及机制,为临床合理用药提供基础研究依据和参考。方法药效学实验:将大鼠随机分为空白对照组、丹酚酸B组、丹酚酸A组、迷迭香酸组、华法林对照组、各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,含丹酚酸成分组分别连续腹腔注射各丹酚酸成分14 d,在第8天灌胃给予华法林后,在0、4、8、12、24、36、48、72、96、120、144 h采血,用血凝分析仪测定相关凝血时间参数。药动学实验:将大鼠随机分为华法林对照组、各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,联合给药组连续14 d分别腹腔注射各丹酚酸成分,第8天灌胃给予华法林后在0.5、1、1.5、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120、144 h采血;血浆蛋白结合率实验是将大鼠分为华法林对照组、不同剂量(低、中、高)的各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,联合给药组连续8 d分别腹腔注射各丹酚酸成分,第8天灌胃给予华法林后1.5 h采血。采用UPLC-MS/MS测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件测定药动学参数。结果药效学研究表明,单独应用丹酚酸B和丹酚酸A并不影响凝血时间,但联合华法林后可延长凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)(P<0.05),活化部分凝血活酶时间(APTT)无显著变化(P>0.05);迷迭香酸单独或联合华法林,均可延长PT、APTT和INR值(P<0.05)。药动学研究表明,丹酚酸B联合华法林后,R-华法林的药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高34.17%、53.44%和60.14%(P<0.01),t_(1/2)延长28.37%(P<0.01),CL/F降低35.48%(P<0.01),S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高11.11%、22.13%和24.05%(P<0.05),t_(1/2)延长14.26%(P<0.05),CL/F降低19.44%(P<0.05);丹酚酸A联合华法林后,R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高19.59%、49.98%和53.31%(P<0.01),t_(1/2)延长17.29%(P<0.05),CL/F降低34.19%(P<0.01),而S-华法林的药动学参数无显著变化;迷迭香酸联合华法林后,R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高32.38%、67.52%和81.04%(P<0.01),t_(1/2)延长37.99%(P<0.01),CL/F降低42.58%(P<0.01),S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高29.68%、58.08%和67.26%(P<0.01),t_(1/2)延长23.71%(P<0.01),CL/F降低39.81%(P<0.01)。此外,三种酚酸类成分均可降低华法林血浆蛋白结合率(P<0.05),使其游离浓度增加。结论丹酚酸B和迷迭香酸可同时抑制S-华法林和R-华法林代谢,丹酚酸A可抑制R-华法林代谢。三种丹酚酸成分可通过抑制华法林代谢和竞争血浆蛋白结合,增强华法林抗凝作用。华法林与含有这些成分的中药联合应用时,可能增加出血风险。

基于指南及专家共识推荐的腹腔灌注化疗药物选择及用药监护

目的汇总腹腔灌注化疗相关指南及专家共识的推荐意见,为肿瘤患者腹腔灌注化疗的药物选择及用药监护提供依据和参考。方法通过检索中英文数据库、指南和协会网站,收集抗肿瘤药物腹腔灌注的相关指南及专家共识等,并对药物选择、用法用量、适应证、溶媒选择、不良反应处理等信息进行汇总与分析。结果检索到腹腔灌注化疗国内外相关指南及专家共识等共20篇,推荐14种化疗药物,每种药物用于腹腔灌注化疗的适应证和用药方案及注意事项各有不同;不同指南和专家共识对药物应用的推荐项目信息亦不相同;对药物推荐依据的证据级别普遍不高;但随着循证证据的增加,近年来的指南和专家共识对药物的推荐循证证据级别逐步提高。结论腹腔灌注化疗在某些癌症治疗中有特殊的优势,临床应用较广,但药物的使用均为超说明书用药,应遵循指南来规范用药和治疗。鉴于目前指南推荐的证据级别普遍不高,且有较多的药物相关问题,仍需更多高质量的临床试验研究,为肿瘤患者腹腔灌注化疗提供更多的循证证据,并形成高质量的指南推荐意见。

环状RNA在心力衰竭中的研究进展及现状

环状RNA(circRNA)是一类新型的内源性非编码RNA,具有复杂的生物学功能,参与多种生理及病理过程。circRNA的结构相对稳定且组织表达具有时序性和特异性,因而成为近期生物医学研究热点之一。心力衰竭(HF)多由原发性心肌损害及心脏负荷过重导致的心室充盈和/或射血功能低下而引起的心脏病变,即心脏泵血无法满足全身组织代谢所需,是众多心脏疾病的终末阶段。研究发现circRNA可能与HF进程中的心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡、自噬以及心肌纤维化等密切相关,其在HF发生发展中具有重要调节作用。该文将从circRNA的形成分类、功能形式及在HF中的作用和机制进行综述,为预防和治疗HF提供新思路。

骨科大手术后VTE预防国内外指南及质量评价和NOAC的应用

目的:系统评价骨科大手术后静脉血栓栓塞症(Venous thromboembolism,VTE)预防的国内外相关指南,总结指南中对新型口服抗凝药(Novel oral anticoagulants,NOAC)的推荐意见,为指南的修订和临床治疗提供参考依据。方法:检索国内外相关数据库及专业网站,总结骨科大手术后VTE预防的相关指南,用AGREE II指南质量评价工具进行质量评价,并总结NOAC在指南中的推荐。结果:共检索筛选出国内外相关指南7个,经质量评价后,推荐使用的指南有4个,建议修订后使用的指南有1个,不推荐使用的指南有2个。结论:推荐参考的指南有英国国家卫生和临床技术优化研究所(National institute for health and care excellence,NICE)发表的3个指南和美国骨科医师学会(American academy of orthopaedic surgeons,AAOS)指南。用于骨科大手术后VTE预防的NOAC有达比加群酯、利伐沙班和阿哌沙班,其在有效性和安全性方面优于传统的抗凝药物。

叶酸在H型高血压治疗中的研究进展

高同型半胱氨酸、低叶酸是我国高血压的临床特征之一。高血压伴高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的独立危险因素。目前,循证医学证据支持降低血压联合补充小剂量叶酸可用于H型高血压的治疗。本文对叶酸在H型高血压治疗中的最新研究进展进行综述,为H型高血压的临床诊疗提供思路。

盘龙七片辅助甲氨蝶呤和美洛昔康治疗类风湿关节炎的疗效及对TLR/MyD88信号通路的影响

目的:探讨盘龙七片辅助甲氨蝶呤和美洛昔康治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对Toll样受体(TLR)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路的影响。方法:选取2018年12月至2021年9月于该院就诊的102例RA患者,按照随机数字表法分为对照组(n=51)和治疗组(n=51)。比较两组患者的总有效率,治疗前后的双手平均握力、晨僵时间、28个关节数疾病活动度评分(DAS28)和疼痛数字评价量表(NRS),比较实验室检测指标、TLR2 mRNA、MyD88 mRNA表达水平及不良反应发生情况。结果:治疗组患者的总有效率为94.12%(48/51),高于对照组的80.39%(41/51),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后的DAS-28评分、NRS评分显著降低,双手平均握力显著增加,晨僵时间显著缩短,全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原(FIB)和红细胞沉降率(ESR)均显著降低,类风湿因子(RF)、抗链球菌溶血素O(ASO)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACCP)、TLR2 mRNA和MyD88 mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组患者治疗后的DAS-28评分、NRS评分降低,双手平均握力增加,FIB、ESR、RF、ASO、CRP、ACCP、TLR2 mRNA和MyD88 mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、治疗组患者的不良反应发生率分别为21.57%(11/51)、23.53%(12/51),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盘龙七片辅助甲氨蝶呤和美洛昔康治疗RA患者可有效提高疗效,改善临床症状和体征,减轻疼痛,且安全性高,其可能是通过抑制TLR/MyD88信号通路介导的炎症反应来发挥作用。

哈尔滨市居民用药风险知识-态度-行为调查研究及影响因子分析

目的研究哈尔滨市居民的用药知识-态度-行为(knowledge-attitude-practice,KAP)现状,分析居民用药风险的影响因子。方法2022年5~7月,以自愿参加本次调研且年龄≥19岁的哈尔滨市常住居民和哈尔滨医科大学附属第四医院的门诊及住院患者为研究对象,例数不少于500例。通过问卷星及线下发放纸质问卷对哈市居民用药知识、态度、行为进行客观调查,按照不同人口学特征分组后进行比较和分析。结果哈市居民的用药KAP平均得分分别为(65.52±24.151)、(39.32±12.040)、(61.48±18.773)分;方差分析结果表明,受访者的用药安全知识水平受受访者年龄、收入水平、医保水平等因素的干预,存在相关性(P<0.05);受访者的用药态度受从事职业等因素的干预,存在相关性(P<0.05);受访者的用药安全行为相关性受到收入水平、居住情况、年龄等因素的干预,存在相关性(P<0.05)。结论哈尔滨市居民安全用药知识与行为良好,但用药教育重视不足。

重组结核杆菌融合蛋白的临床综合评价

目的评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性,为遴选结核杆菌感染诊断和结核病辅助诊断的皮肤检测药品提供证据。方法采用系统评价法分析EC与结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的有效性和安全性;以最小成本分析、成本-效果分析、成本-效用分析评价EC与TB-PPD的短期经济性,采用成本-效用分析评价两者的长期经济性;采用系统评价法、改良德尔菲专家咨询法确定创新性、适宜性和可及性评价的指标,通过各指标的权重计算EC和TB-PPD的各维度的综合评分。结果EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性评分均高于TB-PPD;两药的可负担性评分一致,EC的可获得性评分低于TB-PPD。考虑维度和指标权重后,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性评分及其综合评分均高于TB-PPD。结论相较于TB-PPD,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性均表现更优;但在可及性维度下,EC的可获得性应进一步改善。

一种筛选抗心律失常药物新模型的建立

目的 建立一种细胞水平的心律失常模型 ,以用于抗心律失常药物的筛选和评价。方法 酶解法分离单个大鼠心室肌细胞 ,在细胞水平给予传统诱发心律失常药物乌头碱 ,应用膜片钳技术观察记录应用乌头碱后心肌动作电位时程 (APD)、钠电流 (INa)、L 型钙电流 (ICa L)、内向整流钾电流(IK1)及瞬时外向钾电流 (Ito)的变化。结果 应用乌头碱 1μmol·L-1使大鼠单个心室肌细胞 90 %复极化动作电位时程(APD90 )从给药前的 ( 15 0 2 3± 7 0 2 )ms延长至 ( 2 3 6 0 3±2 3 2 2 )ms(n =8,P <0 0 1)。应用奎尼丁 10 μmol·L-1后动作电位时程延长与乌头碱组比较 ,APD90 进一步延长 (n =6,P <0 0 5 ) ,但应用维拉帕米 10 μmol·L-1后被乌头碱延长的APD恢复近于正常 ,在乌头碱的作用下 ,除极电压为 0mV时ICa L从 ( 72 7 9± 178 0 ) pA增加至 ( 10 82 1± 2 2 2 2 ) pA(n =6,P <0 0 1) ;钠电流 (INa)在 - 5 0mV刺激电压下从( 2 5 4± 5 5 3 ) pA增加至 ( 45 3 0 2± 475 1) pA(n =4,P <0 0 5 ) ;IK1在 - 12 0mV的刺激电压下 ,Ik1的内向成分从( 2 0 0 7 1± 3 5 9 3 ) pA增加至 ( 2 3 17 7± 40 1 8)pA(n =10 ,P <0 0 1) ;奎尼丁、维拉帕米对乌头碱诱发的钠电流和钙电流增加有抑制的作用。结论 乌头碱使?

2000年～2002年我院麻醉药品应用分析

目的 :了解麻醉药品的临床应用情况及用药趋势。方法 :对我院药库微机管理系统提供的2000年～2002年麻醉药品的应用数据进行统计和分析。结果 :我院麻醉药品的用药金额逐年增加 ,其中吗啡制剂增幅较大 ,用于癌症止痛的麻醉药品用药频度居前两位的分别是多瑞吉贴和美施康定片 ,但哌替啶注射液的用量仍居高不下。结论

原发性痛经的发病机制及中医药治疗的研究进展

原发性痛经是妇科最常见疾病之一,给女性的身心健康和工作学习带来了严重的影响,因此有效防治原发性痛经已成为医学界面对的问题。原发性痛经的病因复杂,近年来国内外学者对其发病机制和治疗方面的研究越来越多。现代医学在治疗痛经过程中存在不良反应多等不足,而传统中医药在原发性痛经治疗方面有独特优势。现结合近几年的相关文献报道,从传统中医和现代医学两个方面对原发性痛经的发病机制以及中医药治疗进展进行综述,为原发性痛经的治疗提供参考。

盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性评价

目的对国产两种盐酸二甲双胍缓释片制剂进行生物等效性评价.方法单剂量（1 000 mg）、多剂量（1 000 mg·d^-1×7d）试验各选20例受试者,受试者随机分组、自身对照口服药物,采用反相HPLC测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,并计算相关药动学参数判定两制剂是否生物等效.结果单剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρmax分别为（2.329±0.486）及（2.308±0.502）mg·L^-1;tmax分别为（3.700±0.571）及（3.600±0.940）h;t1/2分别为（7.484±2.612）及（7.724±2.799）h;AUC0～t分别为（13.387±3.394）及（13.589±2.917）mg·h·L^-1;AUC0～∞分别为（18.575±3.841）及（19.069±3.792）mg·h·L^-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为（98.10±8.90）%.多剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρmax分别为（1.876±0.545）及（2.111±0.630）mg·L^-1;ρmin分别为（0.212±0.047）及（0.227±0.054）mg·L^-1;tmax分别为（4.100±0.912）及（3.750±0.716）h;t1/2分别为（11.477±3.851）及（13.529±4.067）h;AUCss分别为（15.137±2.749）及（15.855±3.322）mg·h·L^-1;ρav分别为（0.631±0.114）及（0.661±0.138）mg·L^-1;DF分别为（2.609±0.644）%及（2.812±0.645）%;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为（98.00±22.7）%.结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效.

抗心律失常药物作用最佳靶点研究

目的:通过研究乌头碱、哇巴因致心律失常作用的离子靶点,揭示抗心律失常药物作用的最佳靶点。方法:采用全细胞膜片钳技术研究乌头碱、硅巴因对大鼠单个心室肌细胞动作电位时程(APD)、L-型钙电流(ICa)、钠电流(INa)、内向整流钾电流(IK1)以及瞬时外向钾电流(Ito)的作用。结果:乌头碱(1μM)使大鼠单个心室肌细胞90%复极化动作电位时程(APD90)从给药前的150.23±7.02ms延长至236.03±23.22ms(n=8,p<0.01)。ICa在0mV刺激电位下从-727.9±178.0pA增加至-1082.1±222.2pA(n=6,p<0.01);IK1在-110mV刺激电位下从-2122.0±511.1pA增加到-2536.3±386.5pA;乌头碱(1μM)抑制Ito,在+50mV刺激电压下,Ito从3203.6±617.1pA下降到2809.0±547.3pA。同时增加INa。哇巴因5μM使大鼠心肌细胞APD缩短(APD90从86.3±25.2ms缩短至58.9±20.8msn=5,p<0.01),ICa在+10mV刺激电位下从-1326.9±318.9pA减少到-782.3±395.3pA;使Ik1从-1868.3±187.8pA增加到-2392.8±366.7pA(刺激电压-120mV,n=10,p<0.01);使Ito从1272.7±317.6pA增加到1706.6±485.5pA(刺激电压+60mV,n=5,p<0.01)。结论:乌头碱、哇巴因诱发心律失常发生的活性点或最佳靶点是ICa,INa,IK1,Ikr和Iks。APD缩短或过度延长均可致心律失常。

HPLC法测定β-榄香烯脂质体药物含量及包封率

目的:建立β-榄香烯脂质体药物含量及包封率测定的 HPLC 法。方法:采用 Diamonsil C_(18)(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(80:20),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长210 nm,柱温25℃,进样量20μL。采用葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)柱分离脂质体中游离药物。结果:在本色谱条件下β-榄香烯与辅料及溶剂峰分离良好,β-榄香烯浓度在5.0～60.0μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9994),精密度试验的 RSD 为1.4%～4.2%(n=5),重复性试验的 RSD 为3.1%(n=5),平均回收率为101.8%(n=15)。结论:该方法简便、易行,可用于β-榄香烯脂质体含量及包封率的测定。

响应面分析法在中药提取和制备工艺中的应用

在中药有效成分的提取和中药制剂的制备过程中工艺条件的优化极为重要。响应面分析法是一种优化工艺条件的有效方法,该方法采用多元二次回归方程来拟合因素与响应值之间的函数关系,试验次数少、周期短,求得的回归方程精度高且能研究几种因素间的交互作用,显示出突出的优势,是一种优于其他统计分析的实验设计方法,目前主要应用于生物、农业、食品等领域,而在中药领域中的研究尚比较少。本文介绍了响应面分析法在中药提取和制备工艺中的应用进展,以系统了解并指导其在该领域的应用研究。

盐酸伪麻黄碱缓释片的人体药动学及生物等效性

目的：研究盐酸伪麻黄碱（d-peseudoephedrine hydrochloride）缓释片与普通片在正常人体内的药动学和相对生物利用度。方法：高效液相色谱法测定20名男性健康志愿者交叉po 60mg普通片和缓释片后的血药浓度，求算药动学参数并进行统计学评价。结果：单剂量po普通片和缓释片主要药动学参数Cmax分别为（317．9±99．6）μg·L^-1和（205．1±29．8）μg·L^-1;t1／2（Ke）分别为（3．9±0．5）h和（5．7±1．2）h；AUC0-24分别为（2386．8±246．1）h·μg·L^-1和（2310．9±171．9）h·μg·L^-1，相对生物利用度为（97．4±8．8）％。多剂量po普通片和缓释片Cmin分别为（126．6±18．2）μg·L^-1和（147．9±18．2）μg·L^-1；Cmax分别为（307．9±24．1）μg·L^-1和（275．2±26．8）μg·L^-1；FI分别为（0．79±0．22）和（0．58±0．14）。结论：两种制剂生物等效。

高效液相色谱法测定乌梅透骨口服液中阿魏酸的含量

目的:研究乌梅透骨口服液中阿魏酸的含量测定方法,比较阿魏酸在不同溶剂中的稳定性。方法:采用反相高效液相色谱法测定。色谱柱为Kromasil C_(18),流动相为甲醇-水(30:70),流速为1ml/min,检测波长为324nm。结果:阿魏酸的线性范围为0.05μg～1.0μg(r=0.9 999),平均回收率为97.01％～101.53％,RSD<1.74％(n=3)。阿魏酸在不含酸混合溶剂(甲醇-水之比为1:4)中更稳定。结论:本方法简便、快速、重现性好,可为该产品的质量控制提供依据。

刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的影响

目的研究刺五加注射液对大鼠华法林抗凝作用的药效学和药动学影响,为临床合理用药提供参考。方法将Wistar雄性大鼠随机分成空白对照组(A组)、刺五加注射液给药组(B组)、华法林对照组(C组)、华法林-刺五加注射液联合给药组(D组),4组大鼠连续腹腔注射生理盐水或刺五加注射液(15 m L/kg)14 d。第8天,A、B两组灌胃给予相同剂量的生理盐水,C、D两组灌胃给予华法林溶液(0.2 mg/kg),并于设定的一系列时间点取血。用血凝分析仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR)。用UPLC-MS/MS法联合手性色谱柱技术测定血浆中华法林(包括S-型和R-型)浓度,用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果刺五加注射液对PT、APTT及INR无明显影响;与华法林对照组比较,合用刺五加注射液后,华法林(包括S-型和R-型)的药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞等显著升高(P<0.05或P<0.01),药效学参数PT及INR显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论刺五加注射液可减慢华法林(包括S-型和R-型)的代谢,使华法林抗凝作用增强。提示临床用药时应尽量避免两药联合应用,以避免出血风险,如必须联用,应密切监测。