医院制剂中GMP的应用

目的：探讨当前形势下我国医院制剂中GMP的应用。方法：分析当前形势下我国医院制剂中GMP应用的相关问题。结果：医院制剂有GMP应用的需求，同时，医院制剂品种等问题随GMP的广泛应用而在进行调整。结论：在医院制剂中开展GMP的推广使用，可以真正挖掘医院制剂的“控制规模，保证质量，创造特色，开发新药”的潜质。

柴胡注射液对大鼠细胞色素P450各亚型活性的影响

目的:观察柴胡注射液对大鼠细胞色素P450各亚型活性的影响。方法:24只Wistar大鼠,随机分成3组:对照组,柴胡注射液低、高剂量组。3组分别腹腔注射生理盐水、0.36、0.72mL/kg(相当于原药材0.72、1.44g/kg)柴胡注射液诱导两周后,于d15清晨灌胃给予探针药物咖啡因(10mg/kg),6h后处死。用HPLC法观察探针药物代谢率的变化来反映柴胡注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;West-ernbloting测定大鼠肝微粒体CYP1A2、3A4、4A1蛋白的相对含量。结果:体内、外探针药物代谢率在各剂量组及对照组间均无统计学差异(P>0.05),CYP1A2在各剂量组中表达亦无统计学差异。CYP3A4在柴胡注射液高剂量组中表达明显增多(P<0.05),CYP4A1在柴胡注射液低、高剂量组表达均明显减少(P<0.05)。结论:柴胡注射液对大鼠CYP1A2亚型没有影响,但在蛋白质水平,可抑制大鼠肝CYP4A1表达。高剂量柴胡注射液可诱导大鼠肝CYP3A4表达。

红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型的抑制作用

目的研究红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型(CYP2D6)的影响。方法利用探针药物右美沙芬(DM),高效液相色谱法测定各实验组(对照组,红花注射液0.9、1.8、3.6 mL/kg组)大鼠体内尿液中与体外肝微粒体温孵系统中DM的代谢率,考察红花注射液对大鼠CYP2 D6活性的影响。结果体内实验和体外实验中,红花注射液1.8和3.6 mL/kg组DM的代谢率均明显低于对照组(P<0.05、0.01);抑制实验中,体外肝微粒体温孵系统中红花注射液组和西咪替丁组DM的代谢率明显低于空白组(P<0.05);含红花生药量为30 mg/mL时红花注射液组DM的代谢率与西咪替丁(0.6 mg/mL)时DM的代谢率相近,抑制能力相当;红花注射液的IC50为10.64 mg/mL。结论红花注射液对大鼠CYP2D6有显著的抑制作用。

刺五加注射液对大鼠肝微粒体四种CYP450亚型酶活性的影响

目的:研究刺五加注射液在大鼠体外肝微粒体中对CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法:在大鼠体外肝微粒体中分别加入四种亚型酶的探针药物甲苯磺丁脲(TB)、右美沙芬(DM)、氯唑沙宗(CLZ)、睾酮(TS)和低、中、高剂量的刺五加注射液,温孵后用HPLC法测定各空白对照组和不同剂量刺五加注射液给药组中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价刺五加注射液对各亚型酶活性的影响;中剂量组活性显著降低的亚型酶进一步考察抑制作用的强弱(即IC50和Ki值)。结果:与空白对照组比较,刺五加注射液低、中、高剂量给药组对CYP3A4活性的影响均有统计学意义(P<0.01),抑制率分别为10.22%、19.00%、30.29%,其IC50和Ki值分别为3.96%和2.74%(V/V);低、中、高剂量给药组对CYP2D6活性的影响均无统计学差异(P>0.05);低剂量给药组对CYP2C9、CYP2E1活性的影响无统计学差异(P>0.05),中、高剂量给药组对两个亚型的抑制作用有统计学差异(P<0.05),但中剂量给药组抑制率均小于8.50%,高剂量给药组抑制率均小于12.00%。结论:刺五加注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A4有抑制作用,且符合混合型抑制模型;对CYP2C9、CYP2E1抑制作用较弱;对CYP2D6活性无影响。

丹红注射液对大鼠肝微粒体5种CYP亚型酶活性的影响

目的研究丹红注射液对5种细胞色素P450亚型酶活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法采用大鼠体外肝微粒体孵育法,分别以非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、氯唑沙宗、睾酮为CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的探针药物,在大鼠肝微粒体孵育体系中孵育,用高效液相色谱(HPLC)法测定相应的代谢产物,比较空白对照组和丹红注射液低、中、高剂量组之间探针药物代谢率的差异,评价丹红注射液对各亚型酶活性的影响。结果在体外肝微粒体孵育体系中,丹红注射液低剂量组中CYP1A2和CYP2C9活性与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);中和高剂量组中CYP1A2和CYP2C9活性与空白对照组相比降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);丹红注射液低、中、高剂量组中CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的活性与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性的半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki)分别为0.54%和0.226%。结论丹红注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性有抑制作用,且为混合型抑制;对CYP2C9有弱抑制作用;对CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4酶活性无明显影响。

中药注射剂不良反应与不合理用药问题分析

通过文献检索,对中药注射剂不良反应的相关报道进行分析、评价和总结,以了解中药注射剂不良反应的现状,分析中药注射剂不良反应发生的原因与不合理用药问题,为临床安全合理使用中药注射剂提供参考。结果发现中药注射剂不良反应发生率高,累及系统/器官分布广泛,主要有皮肤及其附件损害、全身性损害、胃肠系统损害等;引起不良反应的原因包括中药注射剂的药品质量和自身成分复杂等因素,但临床不合理用药也是中药注射剂产生不良反应的重要原因。因此临床应用中药注射剂时,应关注其使用的安全性问题,特别要重视其合理使用,包括用药指征、用法用量、溶媒选择、滴注速度、联合用药等,并加强用药监护,以避免或减少中药注射剂不良反应的发生,保障患者用药安全。

中药对华法林作用的影响及机制概述

华法林是临床常用的一种香豆素类口服抗凝药,具有蛋白结合率高、依赖细胞色素P450酶代谢及治疗窗窄等特点,易与其他药物发生相互作用,造成患者出血风险增加或抗凝治疗不足等严重后果。中药在治疗心脑血管疾病等方面具有独特的优势,临床应用广泛,与华法林合用的机会较多。本文根据已有的实验研究和临床案例报道,分别对单味中药及中药复方制剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制进行了综述和探讨,以期为临床合理用药和相关研究提供参考。

阴道黏膜给药系统的研究进展

目的:综述阴道黏膜给药系统的最新应用进展。方法:根据国内外发表的文献,对阴道黏膜给药系统的应用加以分析和讨论。结果:阴道黏膜给药安全、有效、能避免首关效应、渗透性能强,延长药物滞留时间,提高生物利用度,可以改善患者用药顺应性。结论:阴道黏膜给药系统已成为目前研究的热点,它是传统给药方式的补充,具有广阔的应用前景。

灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素P450酶活性的影响

目的:研究灯盏花素注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1/2五个亚型酶活性的影响。方法:采用大鼠肝微粒体体外孵育法,选用非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)和睾酮(CYP3A1/2)作为5个亚型酶的探针药物,孵育系统中加入不同浓度的灯盏花素注射液,用HPLC法测定5个亚型酶探针药物代谢产物的生成量,比较空白对照组与不同浓度灯盏花素注射液给药组探针药物的活性,反映灯盏花素注射液对5个亚型酶活性的影响。结果:大鼠肝微粒体体外孵育系统中,灯盏花素注射液对大鼠CYP3A1/2的.IC_(50)为29.40μg·ml^(-1),K_i为37.78μg·ml^(-1);对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1的IC_(50)>200μg·ml^(-1)。结论:灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/2有弱的抑制作用,对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1活性无明显影响。

β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布

目的考察β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布。方法建立了大鼠体内β-榄香烯测定的HPLC。色谱条件为:Dia-monsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-水(40∶57∶3);检测波长:210 nm;柱温:30℃。并测定大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后血浆及组织中的药物浓度。结果此色谱条件下血浆与组织的标准曲线、精密度等实验结果表明,该方法适于分析生物样品中β-榄香烯含量。与榄香烯注射液相比,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多。结论β-榄香烯脂质体及榄香烯注射液在大鼠的心、脾、肾组织中分布具有显著性差异。

中药注射剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制的研究进展

目前研究结果显示,有些中药注射剂,如丹参注射液、刺五加注射液、注射用血栓通、丹红注射液、疏血通注射液、红花注射液可使华法林的抗凝作用增强。相关作用机制包括药动学相互作用,如影响华法林的血浆蛋白结合率,抑制或诱导华法林代谢相关的细胞色素P_(450)酶,以及药效学影响。有些中药注射剂与华法林联用有出血风险,但亦有临床研究显示治疗某些血栓栓塞性疾病时,可利用两者协同抗凝作用而对治疗产生有益的影响,但尚缺乏循证研究和评价。因此,在临床用药过程中,应关注中药注射剂对华法林抗凝作用可能产生的影响,密切监测患者国际标准化比值,或适当调整华法林剂量,或避免有相互作用的药物联合应用,以保障患者用药安全。

中药注射剂的药物相互作用研究进展

通过检索近年来文献,并结合相关法规要求和药品说明书现状,对中药注射剂药物相互作用的相关报道和临床应用现状进行综述,以了解中药注射剂药物相互作用的研究现状,为临床安全合理用药及相关领域的研究提供参考。结果发现中药注射剂药品说明书中关于药物相互作用的内容几近空白;研究报道显示,有些中药注射剂与其他药物联用时可发生药物相互作用,可能使药效增强或减弱,其作用机制包括CYP450酶介导、影响药物与血浆蛋白结合、影响药物在肾脏的重吸收等,以及影响药效学。中药注射剂药品说明书中关于药物相互作用的内容亟需完善;中药注射剂与其他药物联用时可产生药动学和药效学药物相互作用,但相关领域的研究尚很欠缺,需进一步广泛深入开展;临床用药时应关注中药注射剂的药物相互作用问题,保障中药注射剂的安全合理使用。

氨苄西林与双黄连注射液单用及配伍时对大鼠CYP2D6的影响

目的通过氨苄西林和双黄连注射液的大鼠体内、外实验,观察两种药物分别给药及合用时对大鼠CYP2D6的影响。方法对照组和实验组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%氯化钠溶液、双黄连注射液、氨苄西林、双黄连注射液联合氨苄西林,均给药1周。高效液相色谱法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6探针药物右美沙芬的代谢率,观察氨苄西林、双黄连注射液分别单用及合用时对大鼠CYP2D6活性的影响。通过Western blot法测定其对大鼠肝微粒体CYP2D6蛋白表达的调控。结果实验组大鼠分别给予双黄连注射液、氨苄西林及双黄连注射液配伍氨苄西林时,尿样中右美沙芬代谢率与对照组差异无显著性(P>0.05);实验组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0.324mmol·L-1),右美沙芬代谢率与对照组差异无显著性(P>0.05);各实验组与对照组CYP2D6蛋白表达差异无显著性。结论双黄连注射液、氨苄西林单用和两药配伍使用均不影响CYP2D6酶的活性,与同时使用经CYP2D6代谢的其他药物不会产生相互作用。

中药注射剂对细胞色素P450的调控与药物相互作用预测

近年来中药注射剂在临床上应用广泛,与其他药物联合应用极为普遍,联合用药是否会产生细胞色素P450（CYP）酶介导的代谢性药物相互作用,从而影响疗效和用药安全,已越来越受到关注.本文就近年来中药注射剂对CYP酶影响的国内外研究进行了综述,按各亚型酶进行归类,归纳了中药注射剂对CYP各亚型酶的作用（诱导、抑制）,以预测中药注射剂及与哪些药物联合应用时可能会产生潜在的代谢性药物相互作用,与哪些药物可安全联用,从而为临床安全合理用药及相关研究提供参考,保障患者用药安全有效,规避用药风险.

HPLC法测定五仁醇自乳化胶囊中五味子醇甲和五味子乙素的含量

目的:建立五仁醇自乳化胶囊中五味子醇甲、五味子乙素的含量测定方法。方法:采用Diamonsil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(75:25)为流动相,流速1.0 ml·min^(-1),检测波长为220 nm。结果:五味子醇甲和五味子乙素浓度分别在2.19～24.09μg·ml^(-1)(r=0.999 1)和2.15～23.65μg·ml^(-1)范围内呈现良好的线性关系(r=0.999 4),平均加样回收率分别为100.6%和100.4%,RSD分别为2.65%和2.66%(n=9)。结论:该方法简便、准确、重复性好,可作为五仁醇自乳化胶囊的质量控制方法。

正交实验法优选乌梅透骨口服液制备工艺

目的优选乌梅透骨口服液的制备工艺。方法以处方中川续断皂苷VI含量为考察指标,采用L9(34)正交设计法,分别考察水提和醇沉影响因素并确定最佳制备工艺。结果该口服液的最佳制备工艺为加入8倍量水,煎煮1.5h,提取3次,水提液相对密度为1.12,醇沉浓度为65%,冷藏(4℃)静置2d。结论优选出的制备工艺合理可行。

提高姜黄素生物利用度方法的研究进展

姜黄素是姜黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗血管粥样硬化、保护肝肾等多种药理作用,但生物利用度低限制了其在临床上的应用。本文参考大量文献,对提高姜黄素生物利用度的方法进行了综述。总结出姜黄素可通过不同的给药途径、制备成不同剂型等方法来提高其生物利用度,为新药的研发提供理论基础和研究思路。

泡腾栓发泡量的影响因素考察

目的:对影响空白泡腾栓发泡量的因素进行考察,为含药泡腾栓的制备提供借鉴与理论依据。方法:采用发泡实验,以最大发泡量为筛选指标,对影响泡腾栓发泡量的因素进行考察。结果:以聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)及甘油混合物作为空白泡腾栓基质发泡效果好。结论:S-40及甘油混合物是良好的泡腾栓基质。

α-生育酚琥珀酸酯抗肿瘤新剂型研究进展

α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)是维生素E(VE)的衍生物,具有广泛的抗肿瘤活性,能选择性抑制乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌等多种肿瘤细胞生长。α-TOS口服易被胃肠道酯酶水解为无抗肿瘤活性的VE,为避免α-TOS被胃肠道酯酶水解,需将其通过腹腔或静脉注射给药,然而α-TOS在水溶液中溶解度差,因此极大地限制了其临床应用。随着新剂型的开发,纳米粒、脂质体、纳米乳、纳米囊泡和胶束等纳米技术的应用可改善α-TOS的溶解度,增强其抗肿瘤疗效。本文通过文献检索,对国内外α-TOS抗肿瘤新剂型的研究概况进行综述,为其新剂型的开发提供参考。

不合理用药典型案例分析

目的:对临床药物治疗中不合理用药的典型案例进行分析和评价,为临床合理用药提供借鉴和参考。方法:通过参与临床用药实践及对住院病历医嘱合理性进行点评,对典型不合理用药案例进行分析和评价。结果:临床不合理用药主要表现在4个方面:①特殊人群用药不合理;②药物使用方法不合理;③联合用药不合理;④药物配伍禁忌。结论:通过积极参与临床用药实践,及时发现和分析临床不合理用药问题,并为个体化治疗提出相应解决方案,避免不合理用药的发生,保证患者用药安全有效。