全科住院医师在风湿免疫科轮转时带教模式的探讨

目的探索全科住院医师在风湿免疫科规范化培训的带教模式和方法。方法本文根据风湿病的特点和全科医疗的需求,从分层教学、多样化教学模式、规范管理与考核制度三方面对全科住院医师在风湿免疫科的带教方法进行阐述。结果专科分层多样化模式带教全科住院医师的培养效果好,能够激发住院医师学习兴趣,培养自学能力、提升基础理论和临床实践能力。结论多样化、分层教学方法,有利于培养出具有常见风湿病诊治能力的全科医师,提升社区卫生服务质量。

微小RNA在类风湿关节炎免疫应答中的作用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,会导致患者平均寿命降低,并且给患者家庭和社会带来巨大的经济损失。RA的病因至今尚未明确,但免疫紊乱是其发病的重要机制之一。微小RNA主要在转录后水平调控基因表达,可以调控免疫细胞和细胞因子网络,从而影响免疫应答。现将微小RNA在RA免疫应答过程中的作用作一综述。

盘龙七片辅助甲氨蝶呤和美洛昔康治疗类风湿关节炎的疗效及对TLR/MyD88信号通路的影响

目的:探讨盘龙七片辅助甲氨蝶呤和美洛昔康治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对Toll样受体(TLR)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路的影响。方法:选取2018年12月至2021年9月于该院就诊的102例RA患者,按照随机数字表法分为对照组(n=51)和治疗组(n=51)。比较两组患者的总有效率,治疗前后的双手平均握力、晨僵时间、28个关节数疾病活动度评分(DAS28)和疼痛数字评价量表(NRS),比较实验室检测指标、TLR2 mRNA、MyD88 mRNA表达水平及不良反应发生情况。结果:治疗组患者的总有效率为94.12%(48/51),高于对照组的80.39%(41/51),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后的DAS-28评分、NRS评分显著降低,双手平均握力显著增加,晨僵时间显著缩短,全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原(FIB)和红细胞沉降率(ESR)均显著降低,类风湿因子(RF)、抗链球菌溶血素O(ASO)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACCP)、TLR2 mRNA和MyD88 mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组患者治疗后的DAS-28评分、NRS评分降低,双手平均握力增加,FIB、ESR、RF、ASO、CRP、ACCP、TLR2 mRNA和MyD88 mRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、治疗组患者的不良反应发生率分别为21.57%(11/51)、23.53%(12/51),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盘龙七片辅助甲氨蝶呤和美洛昔康治疗RA患者可有效提高疗效,改善临床症状和体征,减轻疼痛,且安全性高,其可能是通过抑制TLR/MyD88信号通路介导的炎症反应来发挥作用。

类风湿关节炎中的m6A修饰的研究进展

N6-腺苷酸甲基化(m6A)是一种在真核生物中广泛发现的表观遗传修饰。近年来,多项研究指出,m6A过程可能参与类风湿性关节炎(RA)的发病机制和进展。本文总结了m6A修饰过程的基本原理,着眼于其在RA发病中作用机制的新发现,拟为RA构建新的生物标志物和治疗策略提供新视角。

系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

紫草素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞COX-2表达的影响

目的观察紫草素对人滑膜成纤维细胞环氧化酶-2(COX-2)mRNA表达的影响,探讨紫草素可能的免疫抗炎作用机制。方法分离并培养人膝关节滑膜成纤维细胞,各加入IL-1β、TNF-α15 ng/mL,体外模拟人类风湿关节炎滑膜细胞。以塞来昔布作阳性对照,进行紫草素(浓度为5～80μg/L)干预,分别作用24、48、72 h后终止培养。用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测滑膜成纤维细胞COX-2 mRNA表达情况。结果紫草素对滑膜成纤维细胞COX-2 mRNA的表达,对浓度无明显依赖性(P=0.089),用药时间上有显著统计学意义(P<0.0001)。塞来昔布抑制滑膜成纤维细胞COX-2mRNA水平的表达亦无明显浓度依赖性(P=0.051),而与用药时间显著相关(P<0.0001)。紫草素对滑膜成纤维细胞COX-2 mRNA表达的影响与塞来昔布相比,其抑制作用无明显差异。结论紫草素可通过抑制COX-2 mRNA基因表达,减少炎症性细胞因子的产生而发挥其对类风湿关节炎的免疫抗炎作用,为开发紫草素成为COX-2抑制剂提供一定的实验基础。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎和血管翳形成为特征的自身免疫病。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)作为近年来新发现的抑制性免疫检查点, 可以在包括T细胞、巨噬细胞、NK细胞在内的多种免疫细胞表面表达。Tim-3在建立免疫耐受, 维持免疫稳态中起重要作用, 其作用减低会导致RA发病。有研究表明, Tim-3在RA发生及发病机制中扮演重要作用。

T细胞异常活化在系统性红斑狼疮中的分子免疫机制

系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫性疾病,其发病机制错综复杂。T细胞参与SLE自身免疫的启动和整个过程,且直接促进SLE受累器官的病理改变。其活化异常引起的细胞因子产生失衡、自身反应性T细胞持续存在、T细胞凋亡增加等,在SLE发病机制中发挥关键的作用。本文就近年来发现的SLE患者中T细胞活化在细胞膜信号,胞内激酶和转录因子等各个水平的异常及其对SLE发生发展的影响加以综述。

艾拉莫德治疗老年类风湿关节炎的疗效及安全性研究

目的探讨艾拉莫德与甲氨蝶呤对比治疗老年类风湿关节炎的疗效及安全性。方法方便选择2017年3月-2018年3月该院收治的60岁以上RA患者60例,随机分成观察组和对照组,每组30例。观察组服用艾拉莫德片,对照组服用甲氨蝶呤片,观察两组用药后4周、12周、24周过程中ACR20、50、70的对比情况,同时观察统计两组的不良反应发生情况。结果两组患者病情均有所改善,治疗期间两组患者第4周的ACR20、50、70缓解率对比差异无统计学意义(χ^2=0.089,P>0.05;χ^2=2.009,P>0.05;χ^2=0,P>0.05);第12周的ACR20、50、70缓解率对比差异无统计学意义(χ^2=0.067,P>0.05;χ^2=0.417,P>0.05;χ^2=0,P>0.05);第24周的ACR20、50、70缓解率对比差异无统计学意义(χ^2=0.317,P>0.05;χ^2=0.067,P>0.05;χ^2=0.111,P>0.05)。观察组不良反应发生率20%,对照组不良反应发生率37%,均无严重不良反应发生,两组对比差异无统计学意义(χ^2=2.052,P>0.05)。结论艾拉莫德治疗类风湿关节炎具有与甲氨蝶呤同等疗效,且耐受性更好,不良反应对比无增加,具有良好的疗效及安全性。

HLA-B27基因相关的强直性脊柱炎和类风湿关节炎2例

病例报告 家族1 患者女（女儿）34岁,罹患强直性脊柱炎（AS）.1年前腰背部、髋关节、腹股沟区及足跟痛,夜间为著,翻身困难,伴明显晨僵,活动后减轻.近2个月上述症状加重,于2011年1月就诊于本院.查体：双下肢4字试验（＋）.辅助检查：人类白细胞抗原（HLA）-B27（＋）、C反应蛋白（CRP）14.9mg/L、类风湿因子（RF）（-）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体（-）;计算机断层扫描（CT）示双侧骶髂关节面广泛糜烂性破坏、密度增高、间隙变窄.

植物药物治疗类风湿关节炎的新进展

类风湿关节炎是一种常见的慢性风湿性疾病,主要用药为改善病情抗风湿药(DMARDs)及非甾体抗炎药(NSAIDs),随着研究的进展,各类生物制剂、植物药物等相应出现并被应用。在过去的一段时间里,植物药物在临床治疗中展现了特有的魅力,使得风湿病工作者将精力放在更多新的植物药物上,现就植物药物治疗类风湿关节炎的新进展做一综述。

全国多中心使用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松调查

目的了解中国服用糖皮质激素风湿病患者骨质疏松的发病情况和诊疗现状,以期引起对骨质疏松防治的重视。方法 2012年11月1日至2013年1月31日,在全国46家风湿病专科医院对3 136例曾经或正在服用糖皮质激素的风湿病患者进行临床资料、用药情况及骨量调查,了解骨量减少和骨质疏松的发生率。结果 (1)所有调查患者中,主要病种为类风湿关节炎(1 069例)和系统性红斑狼疮(983例)。3 136例患者中90%存在骨量减少或骨质疏松,其中骨质疏松的发生率为41.4%。44.7%的患者在调查当时糖皮质激素用量(等效于泼尼松)>7.5 mg/d,调查当时糖皮质激素剂量≤2.5 mg/d者仍有58.5%存在骨质疏松。(2)随着年龄增加,骨质疏松及骨折的发病率明显增加;小于30岁的患者骨量减少和骨质疏松总发生率为74.4%。(3)女性风湿病患者骨密度异常比例高于男性,平均停经年龄低于正常人群(45.8岁)。(4)抗骨质疏松药物使用不规范,32.7%的患者从未预防性给予抗骨质疏松药物治疗,在T<-2.5的患者中,35.6%未给予预防性抗骨质疏松治疗。主要用药为钙和维生素D,20.9%的患者仅给予钙剂单独治疗,仅有4%使用膦酸盐类药物。结论我国应用糖皮质激素的风湿病患者骨量减少和骨质疏松发生率明显增高,且预防性用药不规范。

免疫相关的GTP酶家族M的研究进展

免疫相关的GTP酶(immunity-related GTPase,IRG)基因家族编码的蛋白在人类、鼠等脊椎动物中普遍存在,IRG基因家族在人类基因组中仅含有2个基因:免疫相关的GTP酶家族M(immunityrelated GTPase family M,IRGM)和IRGC。IRGM与慢性传染病、肺结核、炎症性肠病、强直性脊柱炎等多种炎症性疾病有关,且IRGM能促进黑色素瘤和肝细胞癌的发生和细胞生长,在自身免疫性疾病环境下调节巨噬细胞亚群极化和细胞因子的产生。对IRGM的研究将有助于更好地了解系统性疾病的发病机制,并将IRGM靶向治疗与免疫细胞治疗相结合,在疾病相关的细胞因子给予合理干预,有利于系统性疾病的治疗。

白细胞介素-6生物学功能及其生物制剂在风湿病领域的应用

风湿免疫性疾病是一类病因不明,可累及全身多个系统的自身免疫性疾病。白细胞介素(interleukin,IL)-6在多种风湿病的炎症机制中发挥重要的作用。以IL-6为靶点的生物制剂通过阻断IL-6的信号传导而达到抑制炎症的作用。已证实以IL-6为靶向治疗的生物制剂在多种风湿病中有治疗作用。

白细胞介素17在类风湿关节炎中的致炎作用及靶向治疗进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性致残性疾病,发病机制尚未完全明确。白细胞介素(IL)17在其关节软骨及滑膜病变中发挥重要作用,并且与其他促炎因子相互作用促进RA的发生,因此IL-17对于RA患者病因研究、远期治疗、阻止病情发展及改善患者预后具有重要作用。临床上关于IL-17及其辅助性T细胞(Th)17靶向相关药物的研究已获得一定成果,并在临床试验中初步使用,但对于使用的安全性及较其他药物的有效性方面仍需进一步研究。

巨噬细胞可溶性CD163与自身免疫疾病关系的研究进展

可溶性CD163是由单核细胞/巨噬细胞分泌的血清可溶性CD163(sCD163),存在于血清及其他组织液中,与炎性反应的发生相关,被认为是单核细胞/巨噬细胞活化的特异性标记物。当出现急慢性炎性反应时,CD163从单核巨噬细胞膜表面脱落形成sCD163,通过可溶形式释放到外周血中,使其表达增加且与预后相关,通过外周血中的sCD163浓度可判断出病情发展情况,浓度越高患者疾病进展速度越快。sCD163的表达与各种自身免疫疾病关系密切,血清及组织液sCD163的浓度可作为疾病活动的发展指标并进行预后判断。因此,临床通过关注sCD163的浓度,判断自身免疫疾病的发展程度,能够降低其发生率,改善患者预后,减轻患者的痛苦。

糖皮质激素在类风湿关节炎中的应用进展

类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎及关节外病变为主要表现的一种慢性炎症性疾病,伴有软骨及骨质破坏,具有渐进及反复发作的特点。目前药物治疗是RA的主要治疗手段之一,临床用于治疗RA的药物众多,糖皮质激素即是主要治疗药物之一,但糖皮质激素用于治疗RA临床一直存在争议,争议主要集中在糖皮质激素带来的抗炎、抗免疫、镇痛效果与治疗过程中产生的一系列不良反应,即效益/风险比。

四环素及其衍生物在类风湿关节炎的应用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)作为一种全身性自身免疫性疾病,以侵蚀性滑膜炎为主要表现,最终导致关节畸形及功能障碍,发病机制尚未明确。近几十年来研究表明四环素(tetracycline)及其衍生物具有强大的抗感染、免疫调节、抗炎及阻止病理损伤等作用,并且凭借其良好的药物耐受性及安全性,有望为早期RA及难治性RA患者提供一种治疗选择。本文对四环素及其衍生物在RA中的应用进行综述。

类风湿关节炎治疗药物对心血管病变影响的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性自身免疫性疾病,各个系统都可受累。RA患者患心血管系统疾病(CVD)的风险要明显高于一般人群,其危险因素包括常见的心血管病变危险因素,如肥胖、高血压、糖尿病及吸烟等,同时亦与RA的慢性炎症、抗风湿药物的应用有关。众多研究表明,抗风湿药物的应用可提高疾病缓解率,但有些药物可能会增加CVD的风险,还有一些不改变或者可降低CVD风险。本文主要综述了治疗RA常用药物对CVD风险的影响,以期为临床用药提供参考。

间充质干细胞对免疫细胞的影响及其在自身免疫性疾病中的应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有高度自我更新能力、多向分化潜能和强大的免疫调节能力的多功能非造血干细胞。可以通过抑制T细胞、B细胞、抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APCs)以及自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)介导的免疫反应,从而发挥其免疫调节的能力。自身免疫性疾病是指由于机体对自身抗原发生免疫应答而导致自身组织损害所引起的疾病。随着多种新型生物制剂的出现,该类疾病得到了更好的控制,但是仍然有一些难治性患者应用现有的治疗无效。而大量研究显示,MSCs可以通过多种免疫调节途径有效治疗自身免疫性疾病。但鉴于自体MSCs移植疗效受患者自身疾病情况和年龄影响较大,具有移植宿主的免疫豁免特性异基因MSCs在自身免疫疾病治疗领域备受关注。本文就MSCs对多种免疫细胞的影响及异基因MSCs移植在自身免疫性疾病中的研究现状进行综述。