孕中晚期乙型肝炎病毒感染孕妇T细胞亚群变化

目的探讨孕中晚期乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染孕妇外周血T细胞亚群的变化及临床意义。方法选取2017年11月至2019年5月于哈尔滨医科大学附属第四医院就诊的150例孕中晚期(孕周≥24周)HBV感染孕妇为研究对象,其中慢性HBV携带孕妇135例,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)孕妇15例,另选取20例同期健康体检的孕中晚期孕妇为健康对照组。采用流式细胞术检测所有研究对象外周血中T细胞亚群百分比,比较慢性HBV感染组、CHB组及健康对照组孕妇外周血中T细胞亚群百分比的差异。根据HBV DNA载量,将慢性HBV感染组孕妇分为中高病毒载量组(HBV DNA≥10^4 IU/ml)和低病毒载量组(HBV DNA<1.0×10^4 IU/ml),比较中高病毒载量组、低病毒载量组和健康对照组间T细胞亚群百分比的差异。根据乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)状态,将慢性HBV感染组孕妇分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,比较两组间T细胞亚群百分比的差异。结果CHB组、慢性HBV感染组及健康对照组孕妇外周血CD4^+T细胞百分比[(30.4±3.9)%vs(36.5±5.1)%vs(39.5±4.2)%]、CD8^+T细胞百分比[(38.9±4.3)%vs(35.7±5.8)%vs(32.9±3.7)%]及CD4^+/CD8^+比值(0.7±0.1 vs 1.0±0.2 vs 1.2±0.1)差异均有统计学意义(F值分别为14.579、5.115、14.029,P均<0.05),CD3^+T细胞百分比[(70.8±6.0)%vs(73.3±6.0)%vs(72.5±6.4)%]差异无统计学意义(F=1.178,P=0.310)。与健康对照组相比,CHB组及慢性HBV感染组CD4^+T细胞百分比及CD4^+/CD8^+比值显著降低,CD8^+T细胞百分比显著升高(P均<0.05)。与慢性HBV感染组相比,CHB组CD4^+T细胞百分比及CD4^+/CD8^+比值显著降低,CD8^+T细胞百分比显著升高(P均<0.05)。中高病毒载量组、低病毒载量组和健康对照组孕妇CD4^+T细胞百分比[(35.3±4.9)%vs(38.2±4.9)%vs(39.5±4.2)%]、CD8^+T细胞百分比[(36.3±5.9)%vs(34.5±5.3)%vs(32.9±3.7)%]及CD4^+/CD8^+比值(0.9±0.2 vs 1.1±0.2 vs 1.2±0.1)差异有统计学意义(F值分别为8.898、4.555、9.347,P均<0.05),CD3^+T细胞百分比[(73.3±6.2)%vs(73.3±5.9)%vs(72.5±6.4)%]差异无统计学意义(F=0.148,P=0.863)。与低病毒载量组及对照组相比,中高病毒载量组CD4^+T细胞百分比和CD4^+/CD8^+比值显著降低,CD8^+T细胞百分比显著升高(P均<0.05)。与HBeAg阴性组相比,HBeAg阳性组孕妇CD4^+T细胞百分比[(35.4±5.0)%vs(38.0±4.9)%]和CD4^+/CD8^+比值(0.9±0.2 vs 1.1±0.2)显著降低(t=-2.981、-3.119,P=0.003、0.002),CD8^+T细胞[(36.7±5.9)%vs(34.5±5.4)%]百分比显著升高(t=2.192,P=0.030),CD3^+T细胞百分比[(73.4±5.9)%vs(73.1±6.2)%]差异无统计学意义(t=0.262,P=0.794)。结论妊娠合并HBV感染相较于健康孕妇外周血中T细胞亚群发生变化,HBV复制、免疫激活可加重细胞免疫功能的紊乱。检测T细胞亚群在临床上可间接了解HBV感染孕妇的免疫状态,使HBV的作用机制得到进一步明确。

HBV感染孕妇所分娩婴儿对乙肝疫苗免疫持久性观察

目的观察乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染孕妇所分娩婴儿对乙肝疫苗免疫的持久性.方法选取2016年9月至2018年6月在哈尔滨医科大学附属第四医院就诊的HBV感染和未感染孕妇共90例,以其分娩的90例婴幼儿为观察对象.其中HBV感染孕妇(60例)根据其妊娠期间是否口服替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)分为抗病毒治疗组(30例)和未抗病毒治疗组(30例),抗病毒治疗组孕妇所分娩婴幼儿30例,未抗病毒治疗组30例.未感染HBV孕妇所分娩的30例婴幼儿为健康对照组.所有婴幼儿均于0、1、6个月注射乙肝疫苗,HBsAg阳性孕妇分娩的婴幼儿在出生后12 h内注射乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG).记录3组孕妇的分娩年龄、孕周及有无相关妊娠合并症、并发症,所分娩婴幼儿的体质量及性别.观察所有婴幼儿7月龄时HBsAg及HBV DNA阳性率,进一步观察7月龄、10月龄、1周岁、1.5周岁和2周岁时HBsAb滴度及其变化趋势.结果 3组孕妇的分娩年龄、孕周,所分娩婴幼儿的体质量及性别差异无统计学意义(P>0.05);3组婴幼儿7月龄时HBsAg及HBV DNA阳性率均为0.00%,HBsAb滴度差异无统计学意义(P>0.05).HBV感染孕妇所分娩的婴幼儿,从10月龄开始其HBsAb滴度均显著低于正常对照组(P<0.05);抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组HBV感染孕妇所分娩婴幼儿7月龄、10月龄、1周岁、1.5周岁及2周岁时HBsAb滴度差异无统计学意义(P>0.05),但与正常对照组婴幼儿相比,HBsAb下降较快.结论 HBV感染孕妇所分娩婴幼儿在完成乙肝疫苗全程计划免疫后,7月龄时HBsAb滴度较正常婴幼儿无显著差异,但7月龄后其HBsAb滴度随时间下降较快,需密切观察,以降低产后婴幼儿HBV感染风险.

HBV感染产妇应用替诺福韦酯期间哺乳婴儿安全性观察

目的观察乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus,HBV)感染产妇应用替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)期间哺乳婴儿的安全性,为乙型肝炎母婴阻断流程的完善提供依据。方法选取妊娠期服用TDF行乙型肝炎母婴阻断且产后继续服用的产妇70例为研究对象,产后按照有无哺乳意愿分为哺乳组(42例)和人工喂养组(28例),观察两组产妇与新生儿围产期不良事件的发生率。随访至产后72周,观察不同喂养方式婴儿产后28周乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBs Ag)及HBV DNA阳性率、乙型肝炎病毒表面抗体(hepatitis B virus surface antibody,HBs Ab)水平和不良事件发生率;观察产后28周、48周与72周婴幼儿的智力发育指数(mental development index,MDI)、精神运动发育指数(psychomotor development index,PDI)等智力发育指标与身长、头围等体格发育指标。结果产后28周两组婴儿HBs Ag和HBV DNA阳性率均为0%,哺乳组与人工喂养组婴儿HBs Ab滴度差异无统计学意义(χ~2=1.230,P=0.267)。哺乳组女婴28周和48周身长显著高于中国标准值,28周、48周和72周体重数值均高于中国标准值,哺乳组男婴48周体重高于中国标准值,差异均有统计学意义(P均<0.05),其余各时间点体格发育指标与中国标准值相比差异无统计学意义(P均>0.05);不同喂养方式婴幼儿上述指标的差异也无统计学意义(P>0.05);产后28周不同喂养方式婴儿骨密度差异无统计学意义(χ~2=0.12,P=0.732)。哺乳组婴儿产后28周和48周的MDI及PDI值高于人工喂养组,产后72周两组幼儿的MDI和PDI差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用替诺福韦酯抗HBV治疗的产妇哺乳不增加HBV母婴传播率,且初步显示婴幼儿安全性良好。

乙型肝炎病毒携带者妊娠期及哺乳期应用替诺福韦的研究进展

我国目前有HBV携带者约8000万，5％～10％的孕妇携带HBV，新生儿出生时应用单价HBV疫苗及乙型肝炎免疫球蛋白进行联合免疫，仍有5％～10％的婴儿感染HBV。为进一步减少HBV母婴传播，当妊娠中后期HBV DNA〉2×10^6IU／mL时，在充分沟通、权衡利弊的情况下，可于妊娠24～28周开始给予替诺福韦（tenofovir disoproxil，TDF）、替比夫定或拉米夫定治疗。