单细胞测序技术在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,也是女性癌症死亡的主要原因之一。越来越多的研究表明乳腺癌是一种高度异质性疾病,传统高通量测序技术对乳腺癌的发生发展、精确分型、诊断及治疗方面提供了重要参考,但仍有局限性,无法揭示肿瘤内异质性。与传统测序技术相比,单细胞测序技术在灵敏度、准确度和工作效率方面都得到极大的提高,该技术可以分析复杂混合细胞中单个细胞的分子生物学信息,应用在肿瘤异质性方面展现出极大的优越性。包括从单细胞层面解析乳腺癌转录组图谱、探索乳腺癌微环境异质性、探索乳腺癌转移与耐药发生机制、探索乳腺癌克隆异质性及其演化研究。本文对近年来单细胞测序技术在乳腺癌中的相关研究进展进行综述,旨在为乳腺癌单细胞测序技术研究提供理论参考。

美国国家综合癌症网络临床实践指南:乳腺癌更新解读(2023V4)

2023年3月23日美国国家综合癌症网络(NCCN)乳腺癌指南更新至2023年第四版,相较于2022年第四版,在乳腺癌治疗方面做出了大幅的更新,该文对新版指南重要更新内容进行总结,通过结合最新的研究进展及循证医学证据对新版指南进行解读。

菌群移植联合PD-L1抑制剂及化疗治疗三阴性乳腺癌的展望

与其他乳腺癌亚型相比,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)患者,无论他们的疾病阶段,总是被认为总体生存数据最差。近年来,PD-L1抑制剂联合白蛋白紫杉醇在治疗TNBC已经取得突破性进展,但在治疗过程中药物副作用也极大地限制了化疗的临床应用,造成它在杀伤癌细胞的同时却又损害了人体的健康。目前已有多方面的科研结果证实,平衡的肠道菌群可以增强化疗效果减轻其副作用。菌群移植作为一种新技术在重建胃肠道微生态方面已在国内外一些医疗研究机构广泛开展,本文就菌群移植联合PD-L1抑制剂及化疗治疗三阴性乳腺癌的价值作一综述。

脂质代谢与乳腺癌曲妥珠单抗耐药性机制的相关性研究

曲妥珠单抗的出现极大地改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,但仍有一部分患者在治疗过程中出现原发性或继发性的曲妥珠单抗耐药。近年来,曲妥珠单抗的耐药机制越来越受到关注,但耐药现象尚未完全阐明。脂质代谢作为维持细胞生存的基本生理活动,与HER2阳性乳腺癌细胞产生靶向治疗耐药性有着密切的关系,有望成为治疗曲妥珠单抗耐药的新靶点。本文就脂质代谢与曲妥珠单抗耐药性机制之间的相关性作一综述。

乳腺癌预后相关基因的生物信息学筛选与分析

目的 运用生物信息学技术方法,分析影响乳腺癌患者生存的关键基因,为乳腺癌预后评估及靶向治疗提供理论依据。方法 通过TCGA数据库筛选出乳腺癌样本与正常乳腺样本间的差异表达基因,进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析。构建蛋白互作网络并筛选出关键基因。运用Kaplan-Meier法寻找可能作为乳腺癌潜在预后生物标志物的基因并进行验证,探究预后相关靶基因与分子分型及分期的相关性。运用Timer数据库分析预后相关靶基因与免疫细胞浸润相关性。结果 共筛选出差异表达基因1 285个,其中上调基因318个,下调基因967个(|log2FC|≥1,P<0.05)。差异表达基因主要富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、cAMP信号通路等。蛋白互作网络共筛选出10个关键基因(AURKB、CDC20、CCNA2、NCAPG、BUB1、TOP2A、BUB1B、CCNB1、CDK1、KIF11),其中CCNA2、NCAPG、BUB1在乳腺癌组织中表达水平高于正常组织,其高表达与患者总生存期的不良预后相关(P<0.05),同时与乳腺癌分子分型及分期存在显著相关性。免疫浸润结果显示,CCNA2、NCAPG、BUB1的表达与B淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、中性粒细胞、树突状细胞等免疫细胞的浸润存在显著相关性。结论 CCNA2、NCAPG、BUB1可能是乳腺癌发生发展过程中的关键基因,其高表达与乳腺癌患者预后不良有关,可作为乳腺癌预后的潜在生物标志物。

lncRNA SNHG4通过EP300-SNHG4-GPX4轴抑制乳腺癌细胞铁死亡

目的探讨lncRNA SNHG4在乳腺癌中的表达以及调控乳腺癌细胞铁死亡的作用机制。方法收集2017年1月—2018年12月于我院乳腺外科进行手术治疗的100例乳腺癌患者癌组织及距肿瘤边缘3~5 cm的癌旁组织,应用RT-PCR技术分析SNHG4在乳腺癌组织及配对癌旁组织中的表达。构建SNHG4敲降的乳腺癌MDA-MB-468细胞系及过表达SNHG4的乳腺癌Hs578T细胞系,CCK-8法测定SNHG4对乳腺癌细胞增殖能力的影响,应用铁含量测定试剂盒及MDA测定试剂盒检测铁及ROS改变,Western blot实验检测GPX4及EP300蛋白表达,分析EP300与SNHG4及SNHG4与GPX4表达的相关性。结果SNHG4在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.01),且在侵袭转移能力强的Basal-Like型及ER(-)乳腺癌中高表达(P<0.01),SNHG4高表达与乳腺癌患者的总生存期(OS)及无病生存期(DFS)短相关(P<0.01)。敲降SNHG4导致细胞活力降低(P<0.01),且该作用可被铁死亡抑制剂逆转。机制方面,SNHG4通过上调GPX4表达抑制铁死亡,SNHG4上游可受到组蛋白乙酰基转移酶EP300的正向调控,EP300与SNHG4的表达正相关(P<0.01)。结论SNHG4在乳腺癌中高表达且可通过EP300-SNHG4-GPX4轴抑制乳腺癌细胞铁死亡。

TEM8在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤内皮细胞标志物8(TEM8)是一种高度保守的单次跨膜糖蛋白。TEM8是肿瘤内皮标志物家族中较为特别的一员,首次发现于结肠癌组织中,研究表明TEM8在多种恶性肿瘤细胞与肿瘤血管内皮特异性表达,并参与肿瘤增殖、血管形成等恶性生物学行为,是一些恶性肿瘤早期诊断和预后的生物标志物,并可作为恶性肿瘤治疗新靶点。该文将介绍TEM8在恶性肿瘤中的作用机制以及其在临床中的应用进展。

决策支持框架理论干预在晚期癌症患者预立医疗照护计划中的应用

目的探讨决策支持框架理论干预在晚期癌症患者预立医疗照护计划中的应用效果。方法采用便利抽样法选取某肿瘤医院2023年3-6月收治的晚期癌症患者58例为对照组,2023年7-10月收治的同类患者58例为干预组。对照组采用常规护理方法,干预组在对照组基础上实施决策支持框架理论干预。比较两组患者预立医疗照护计划准备度与决策冲突得分情况。结果干预组患者预立医疗照护计划准备度总分及各维度得分均高于对照组,决策冲突总分及各维度得分均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于决策支持框架的预立医疗照护计划干预,能提高患者预立医疗照护计划准备度,降低决策冲突水平,对提高晚期癌症患者具有重要意义。

早期乳腺癌前哨淋巴结活检术的临床应用

目的探讨应用前哨淋巴结活检（SLNB）技术预测腋窝淋巴结状态的准确性。方法应用同位素示踪法联合亚甲蓝染料示踪法对68名临床腋窝阴性的早期乳腺癌患者行前哨淋巴结活检术，然后行腋窝淋巴结清扫术（ALND）。对照前哨淋巴结情况与腋窝淋巴结状态的关系，分析SLNB的临床意义。结果68例患者中检出前哨淋巴结（SLN）66例，检出率为97．06％，共检出SLN192枚，平均每例2．91枚。66例中，34例SLN阴性患者中，2例为假阴性，假阴性率为5．88％。当SLN阴性时，SLNB预测腋窝淋巴结状态的准确率为94．12％。SLNB检测腋窝淋巴结转移情况的灵敏度为94．12％，特异度为94．12％，SLNB与ALND结果的一致率为77．27％。结论联合应用染料示踪法和同位素示踪法行SLNB具有较高的检出率，SLNB能较准确的预测腋窝淋巴结的转移情况。

乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与他莫昔芬代谢相关性研究

目的探究乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与他莫昔芬药物代谢产物浓度之间的关系。方法收集2010年1月—2012年12月我院乳腺癌患者的外周血样本,检测CYP2D6基因上rs16947,rs1065852和rs28371725三种单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点的基因型及他莫昔芬代谢产物在血液中的浓度。应用非参数检验中的独立样本Kruskal-Wallis检验进行统计学分析。结果 CYP2D6基因上rs16947位点不同基因型携带者间他莫昔芬代谢产物4-OH-N-D-TAM和4′OH-N-D-TAM在血液中的浓度具有统计学差异(P=0.049),表明CYP2D6基因上的rs16947位点影响他莫昔芬药物在人体内的代谢。结论乳腺癌患者CYP2D6基因rs16947位点的基因型与部分他莫昔芬代谢产物的血液浓度有关。

1个前哨淋巴结阳性乳腺癌患者的腋窝非前哨淋巴结转移情况及危险因素分析

目的研究1个前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝非前哨淋巴结(NSLN)转移情况及危险因素,为该类患者豁免腋窝淋巴结清扫(ALND)提供指导。方法选取2013年1月至2020年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行前哨淋巴结活检(SLNB)证实仅有1个前哨淋巴结阳性且行ALND的乳腺癌患者465例,根据其腋窝NSLN转移情况,分为NSLN转移组104例,NSLN未转移组361例。比较两组的一般资料,采用二元Logistic回归分析腋窝NSLN转移的独立影响因素。结果465例仅1个前哨淋巴结转移的乳腺癌患者中,104例(22.4%)发生腋窝NSLN转移。其中,多个亚组患者的腋窝NSLN转移率<10%,如肿瘤T1a+b期的NSLN转移率仅9.1%、肿瘤T1期且前哨淋巴结数量>5个的腋窝NSLN转移率仅7.0%等。单因素分析结果显示,NSLN转移组与NSLN未转移组前哨淋巴结数、肿瘤T分期差异有统计学意义(P<0.05)。前哨淋巴结2~5个、肿瘤分期为T2~T3期的患者更容易发生腋窝NSLN转移。多因素Logistic回归分析显示,肿瘤分期为T2~T3期、前哨淋巴结数≤5个是患者腋窝NSLN转移的独立危险因素。结论仅有1个前哨淋巴结转移的乳腺癌患者总体腋窝NSLN转移率为22.4%,肿瘤T分期和前哨淋巴结数为腋窝NSLN转移的影响因素,在对仅1个前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者豁免ALND时应重点考虑。

乳腺癌患者照顾者自我感受负担状况及影响因素研究

目的调查乳腺癌患者照顾者自我感受负担状况并探讨其影响因素。方法选取乳腺癌患者的主要照顾者218人为研究对象,采用照顾者负担量表和症状自评量表进行调查。结果乳腺癌患者照顾者自我感受负担得分(33.53±14.51)分,处于中度负担水平;心理健康水平低于常模(P<0.01);影响照顾者自我感受负担状况的因素有肿瘤分期、每天照顾时间、家庭人均月收入、焦虑和恐怖(P<0.01或P<0.05)。结论护理人员应当注重乳腺癌患者照顾者的自我感受负担状况,为其提供针对性的服务,减轻他们的照顾负担,使其更好地照顾患者,提高生活质量。

68例乳腺小管癌回顾性分析

目的研究乳腺小管癌生物学特点、腋窝淋巴结转移与相关指标的关系，对上述因素影响治疗方式的选择进行回顾性分析。方法收集1987年6月-2014年3月来哈尔滨医科大学附属第一医院诊治的乳腺小管癌病人，进行病理蜡块的重新核对，并进行电话随访，了解小管癌病人的预后情况。结果68例乳腺小管癌病人中，腋窝淋巴结转移与肿瘤直径大小、组织学分级密切相关。所有病人中，仅1例病人复发，24例病人死于其他疾病，无远处转移或死于乳腺癌病人。结论乳腺小管癌预后良好，复发率低。同时，目前乳腺小管癌的治疗方式的选择不够合理，术前肿物空心针穿刺比例不够，外科腋窝分期没有给予充分重视，保乳率仍有提高的空间。

超声介导下BI-RADS4级乳腺肿物行空心针穿刺活检的诊断意义

目的:探讨超声介导下BI-RADS 4级乳腺肿物患者行空心针穿刺活检对肿物性质的诊断价值。方法:随机抽取我科于2014年1月-2014年12月共500例已行手术治疗的乳腺肿块患者,收集其穿刺病理与切检病理(包括术中快速冰冻切片或术后病理)结果,应用SPSS 17.0对其空心针穿刺活检与切除活检结果一致性作比较分析,并将超声下BI-RADS 4级的病例单独列出,检验组间一致性。结果:超声介导下空心针穿刺活检(US-CNB)与切除活检的病理诊断结果符合率为96.23%,BI-RADS 4级病例诊断结果符合率为94.57%,与整体准确率相差不大,与切除活检具有良好的一致性。结论:US-CNB作为对乳腺肿瘤的术前诊断手段之一,对超声下良恶性难以鉴别的BI-RADS 4级乳腺肿物具有较好的诊断价值。

乳腺癌发生腋窝外三角组织转移特点与影响因素分析

目的评估外三角组织转移的相关因素,筛选外三角组织转移率低的人群,探讨外三角组织保留的意义。方法选取2020年9月—2021年6月于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行腋窝淋巴结清扫术(Axillary lymph node dissection,ALND)的患者150例进行回顾性研究,将患者以行或未行新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)为标准分组,其中未接受NAC患者95例,接受NAC患者55例。分析临床资料和外三角组织转移的相关性,筛选外三角组织转移的影响因素,绘制ROC曲线评价联合诊断预测外三角组织转移的效果。结果总样本中,22例患者有外三角组织转移。在未行NAC的95例患者中,外三角淋巴结中位数为3.0枚,外三角组织转移19例(20%),彩超腋窝淋巴结尺寸与外三角组织转移相关(P=0.011)。多因素logistic回归分析显示年龄≤55岁、淋巴结较大、PR阳性是外三角组织转移的独立影响因素。ROC曲线分析显示联合诊断的曲线下面积为0.820,特异性为77.8%,敏感性为78.7%。在55例行NAC患者中,外三角组织转移3例(5.5%)。结论淋巴结尺寸和pN分期是外三角组织转移的影响因素,接受NAC的乳腺癌患者可豁免外三角组织清扫。

热休克蛋白90在乳腺癌发生发展及治疗中的研究进展

乳腺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤之一。热休克蛋白90(HSP90)被称为分子伴侣,其在合成多肽、控制蛋白数量、蛋白折叠、调控蛋白活性和蛋白降解过程中发挥重要作用。HSP90可调节细胞生长、粘附、侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡等,在乳腺癌发展过程中起重要的作用。HSP90抑制剂在抵抗肿瘤生长和抑制侵袭方面发挥积极作用,成为一种新的治疗手段。本文就HSP90与乳腺癌的关系,以及HSP90抑制剂介导的乳腺癌治疗新模式进行阐述。

乳腺导管原位癌中生物标志物临床意义的研究进展

乳腺导管原位癌(DCIS)普遍被认为是浸润性乳腺癌(IBC)的前驱病变,是大多数类型IBC的非专性前体,不经治疗最终可能发展为浸润性导管癌(IDC),经治疗后部分患者可能复发为IBC。随着乳腺X线摄影及筛查计划的普及,DCIS的诊断率明显升高。由于DCIS内部存在异质性且大部分DCIS进展或复发为IBC的概率较小,因此需要基于疾病的生物学特性评估DCIS病变预后及预测疾病进展的生物标志物,从而指导临床医师准确判断患者病情并制定个体化治疗方案。本综述对雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)及其他分子标志物在DCIS中作为生物标志物的作用进行分析讨论,同时讨论其作为治疗靶点在DCIS中发挥的作用。

siRNA沉默c—FLIP基因表达与表柔比星联合应用对MCF-7细胞凋亡的影响

目的探讨RNA干扰技术沉默c-FLIP基因表达联合应用表柔比星对人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响。方法体外化学合成c—FLIP序列特异性双链小干扰RNA（siRNA），转染MCF-7细胞，应用Western blot方法检测c—FLIP蛋白的抑制水平、检测Caspase-8的表达差异；应用流式细胞术检测细胞凋亡的变化及表柔比星与c-FLIP—siRNA联合应用对细胞凋亡的影响。结果c—FLIP—siR-NA能有效地抑制c-FLIP蛋白的表达（P〈0．05），促进细胞的凋亡（P〈0．05）。c—FLIP—siRNA和表柔比星联合应用较单用表柔比星能明显促进MCF-7细胞的凋亡（P〈0．05）。结论C-FLIP—siRNA能够促进MCF-7细胞的凋亡，并且能够增强表柔比星的抗肿瘤作用。

护理组织氛围与护士工作满意度的相关性

目的了解医院护理组织氛围与护士工作满意度现状,探讨两者之间的关系。方法2013年10-12月,采用混合抽样法选择哈尔滨市4所三级甲等综合性医院的1200名护士作为调查对象,采用一般资料问卷、护理组织氛围量表和护士工作满意度量表进行调查。结果返回的1188份有效问卷中,护理组织氛围得分为(3.84±0.59)分,编制、年龄和职务为其主要影响因素(P<0.05);护士工作满意度平均得分为(123.63±18.59)分,护龄、职称和编制为其主要影响因素(P<0.05);护理组织氛围的总分及3个维度(关心员工、温暖和工作主动性、支持认同)得分与护士工作满意度平均得分呈正相关(P<0.05)。结论护理管理者应注重创造良好的护理组织氛围,以提高护士的工作满意度,从而促进护理服务质量的有效提升。

长链非编码RNA调控癌症细胞信号通路的研究进展

迄今为止,研究人员应用功能基因组学方法发现了多种类型的长链非编码RNA。长链非编码RNA能够调控基因的表达,并且在包括癌症等疾病发生发展过程中起着重要的作用。长链非编码RNA调控基因的表达过程有多种机制参与,例如对转录、翻译、蛋白质修饰及RNA-蛋白复合体形成或者蛋白-蛋白复合体形成等过程的调控。本文主要探讨长链非编码RNA调控肿瘤细胞信号通路的研究进展。