吉西他滨联合顺铂治疗耐药三阴性晚期乳腺癌的临床观察

目的 观察吉西他滨联合顺铂方案治疗ER、PR、HER-2均阴性对蒽环类耐药的晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性.方法 34例对蒽环或紫杉类耐药晚期转移性乳腺癌患者,经免疫组化证实ER、PR、HER-2均阴性,给予吉西他滨联合顺铂方案治疗,具体用药为：吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第1,8天;顺铂25mg/m2静脉滴注,第1～3天.21天为1周期,至少2个周期,2周期后评价疗效和毒副反应.结果 34例患者均可评价疗效,获完全缓解（CR）2例（5.9%）,部分缓解（PR）12例（35.3%）,稳定（SD）14例（41.2%）,进展（PD）6例（17.6%）,总有效率（CR＋PR）为41.2%;中位疾病进展时间为5.2个月.主要不良反应包括骨髓抑制和胃肠道反应,无化疗相关死亡.结论 吉西他滨联合顺铂方案对蒽环类或紫杉类耐药的转移性三阴性乳腺癌有较好的近期疗效,不良反应可耐受,是有效的解救方案之一.

人参皂甙Rg3与环磷酰胺并用对EMT-6乳腺癌小鼠肿瘤血管生成的影响

目的:研究持续低剂量人参皂甙Rg3并用环磷酰胺对EMT-6乳腺癌肿瘤血管生成的影响。方法:以荷EMT-6乳腺癌的BALB/c小鼠为模型,分为组(每组520只,低剂量环磷酰胺组:环磷酰胺30mg/kg·d)灌胃;最大耐受剂量)((maximumtolerateddose,MTD)环磷酰胺组:环磷酰胺150mg/kg隔日皮下注射,3次后间歇两周再重复;Rg3组:人参皂甙Rg310mg/(kg·d)灌胃;联合组:环磷酰胺30mg/(kg·d)+人参皂甙Rg310mg/(kg·d)灌胃;对照组:每日等体积生理盐水灌胃。观察肿瘤体积、小鼠质量和外周血白细胞计数及小鼠生存期,实验终末时行免疫组化染色,测定肿瘤微血管密度(microvasculardensity,MVD)、核增殖抗原表达基因Ki-67、血管内皮生长因子(vascularendothlialgrowthfactor,VEGF)、凋亡抑制基因Bcl-2、突变型P53表达情况。结果:低剂量环磷酰胺组肿瘤生长比较缓慢,小鼠质量及外周血白细胞数均无明显下降(P>0.05),生存期延长P<0.05);合用人参皂甙(Rg3时抑瘤效果更持久而稳定,毒副作用未增加,小鼠生存期最长(P<0.05)。低剂量环磷酰胺组较MTD环磷酰胺组MVD下降明显(P<0.05);与对照组相比,低剂量环磷酰胺组MVDVEGF,及Ki-67表达均下降,在合用人参皂甙Rg3时下降更多,同时Bcl-2,P53表达也下降(P<0.05)。结论:环磷酰胺的持续低剂量给药方式增加了其?

希罗达对4T1乳腺癌小鼠肿瘤血管生成的影响

目的:探讨不同剂量希罗达对4T1乳腺癌小鼠肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副作用。方法:建立荷4T1乳腺癌小鼠模型,分别给予持续低剂量希罗达、最大耐受剂量(maximumtolerateddose,MTD)希罗达、低剂量希罗达治疗,观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期。实验终末时行免疫组化染色,测定肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果:与对照组和MTD希罗达治疗组比较,持续低剂量希罗达治疗组小鼠肿瘤MVD值和VEGF表达均显著降低(P<0.05)。与MTD希罗达治疗组比较,持续低剂量希罗达治疗组肿瘤生长比较缓慢,并且没有明显的体重减轻或白细胞数下降等毒性迹象,小鼠生存期无显著延长(P>0.05)。结论:持续低剂量希罗达给药方式靶向于乳腺癌血管生成,不易产生耐药,增加了抑瘤效果,毒副作用小,动物生存质量明显提高。

EGFR/CerbB-2/MAPK介导乳腺癌三苯氧胺耐药细胞的生长

目的探讨乳腺癌三苯氧胺(TAM)获得性抵抗细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制。方法构建TAM抵抗的人乳腺癌细胞系(MCF-7/TAMR),RT-PCR、Westernblot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中EGFR(CerbB-1)、CerbB-2、CerbB-3、CerbB-4mRNA及蛋白表达的不同。结果与MCF-7/WT细胞相比,MCF-7/TAMR细胞中表皮生长因子受体EGFR的mRNA增加6倍(P<0.05),蛋白增加3倍(P<0.05);CerbB-2的mRNA增加3倍(P<0.05),蛋白增加1.5倍(P<0.05);CerbB-3在两种细胞中的表达相似;CerbB-4未能检测到;MCF-7/TAMR细胞中MAPK活化水平增高;基础条件下,MCF-7/TAMR细胞中磷酸化的EGFR/CerbB-2,EGFR/CerbB-3异二聚体与细胞外信号调节激酶磷酸化水平增高有关;Herceptin处理MCF-7/TAMR细胞,阻滞了CerbB-2受体异二聚体的形成及磷酸化,降低了细胞外信号调节激酶的活性,明显抑制了细胞的生长。结论表皮生长因子受体特异性配体的自分泌释放作用诱导EGFR/CerbB-2二聚体形成及下游细胞外信号调节激酶(MAPK)的活化引起MCF-7/TAMR细胞的生长。

根除幽门螺杆菌三联疗法联合化疗治疗晚期胃癌临床观察

目的比较克拉霉素、阿莫西林及奥美拉唑根除幽门螺杆菌三联疗法联合化疗治疗HP阳性晚期胃癌与常规化疗方案疗效及副反应差别。方法晚期幽门螺杆菌（HP）阳性胃癌患者42例，随机分为实验组与对照组，对照组患者采用奥沙利铂、5-氟脲嘧啶（5-Fu）联合亚叶酸钙方案化疗，每3周重复1次，6次为1个疗程，所有患者至少接受1个疗程的治疗。观察组在上述治疗方案的基础上用奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林口服。对两组疗效、毒副反应及患者生存期进行比较，观察两组治疗方法有效率及副反应情况的差别。结果治疗1个疗程后，观察组CR4例，PR9例，SD5例，PD4例，总有效率59．09％，而对照组分别为1例、5例、6例和8例，总有效率为30．0％，两组患者疗效比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。两组患者毒副反应的发生情况差别无统计学意义。结论根除幽门螺杆菌三联疗法联合治疗HP阳性晚期胃癌与常规化疗方案相比有效率增高，副反应无明显差别，对晚期胃癌的治疗有一定临床意义。

人参皂甙延缓乳腺癌三苯氧胺耐药的研究

目的研究人参皂苷Rg3延缓乳腺癌互苯氧胺（TAM）耐药的作用，并探究其最佳作用浓度。方法TAM诱导野生型MCF-7乳腺癌细胞构建TAM耐药细胞系TAM—R，将WT—MCF-7乳腺癌细胞与TAM—R细胞分别培养于不同浓度TAM培养液中，MTT法比较细胞生长变化。WT—MCF-7分别培养于含不同浓度Rg3的TAM培养液中，MTF法检测细胞对TAM的反应。结果经TAM处理后，TAM—R细胞生长曲线明显高于wⅢr—MCF一7细胞的生长曲线，人参皂甙Rg3呵延缓WT—MCF-7细胞TAM耐药的发生时间，1×10-8μmol／L和5×10-8μmol／L人参皂甙R妇延缓耐药时间最长。结论临床可通过联合应用参一胶囊和TAM延缓内分泌耐药。

晚期肿瘤患者体位套枕的制作与应用

为满足肿瘤晚期患者各种体位的需求，提高其生活质量，按照舒适护理理论，本研究参考国内外有关文献，以患者的舒适为考虑重点，根据患者的生理弯曲、受压部位和不同体位需求，自行设计制作体位套枕应用于晚期肿瘤患者，取得较好的效果，现报道如下。

Toll样受体和肿瘤的关系

Toll样受体（T01l—likereceptors，TLRs）是非特异性免疫的重要组成部分，是一类重要的跨膜受体，它通过识别并结合相应的病原相关分子来激活非特异性免疫，是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁，TLRs在绝大多数恶性肿瘤中均有不同程度的表达，并且发挥一定的生物学效应，本文将目前关于TLRs与肿瘤发生发展以及TLRs在肿瘤免疫治疗中的作用进行综述。

受体三阴性乳腺癌的分子病理学特征和治疗研究进展

乳腺癌是1种高度异质性的恶性肿瘤,在生物学行为、组织形态及免疫表型方面存在很大差异。近年来,随着基因技术的发展,学者们提出三阴性乳腺癌的概念。三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）,

阿特珠单抗治疗三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后差,治疗方法选择有限。然而,已知TNBC与其他乳腺癌亚型相比具有更强的免疫原性,其中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)起着重要的预后和预测作用。此外,TNBC具有较高水平的程序性死亡配体1(PD-L1)表达。因此,使用阿特珠单抗阻断PD-L1治疗有望激活并增强肿瘤特异性T细胞应答,从而改善抗肿瘤活性。阿特珠单抗是一种靶向PD-L1的新型免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPi),更是转移性TNBC的一种有效且耐受性良好的治疗选择,还有可能大幅增加TNBC的治疗效果。这将改善免疫治疗策略,提高乳腺癌患者的结局。

铜依赖性细胞死亡及铜在乳腺癌治疗中的研究现状

目的铜是一种参与多种生物过程的金属元素,维持铜离子平衡是保持机体健康的重要条件,铜与多种疾病的发生发展相关,其中包括恶性肿瘤。“铜死亡”是最新提出的一种依赖于细胞内铜积累的新型细胞死亡方式。研究表明,铜的动态平衡与乳腺癌的发生发展有关,铜在乳腺癌治疗中的研究也日益兴起,本文主要就铜依赖性细胞死亡的发生机制及铜在乳腺癌治疗中的研究现状作一综述。

小剂量环磷酰胺联合参一胶囊治疗进展期非小细胞肺癌

目的:应用小剂量环磷酰胺(CTX)联合参一胶囊治疗IIII、V期非小细胞肺癌,观察其临床疗效及毒副作用。方法:III、IV期非小细胞肺癌患者经标准化、放疗后随机分为两组,治疗组(38例):CTX 50mg每日一次、参一胶囊20mg每日两次口服,三至六个月;对照组(34例):化疗后不用任何药物治疗。结果:联合治疗组患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)表达下降,T淋巴细胞亚群CD4+及CD4+/CD8+升高,病人生存质量及生存期提高。结论:III、IV期NSCLC患者化疗后联合应用小剂量CTX联合参一胶囊治疗是一种安全有效的治疗方法,可以提高患者的生存质量及生存期。

紫杉醇联合表阿霉素与诺维本联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床对比观察

目的:观察紫杉醇联合表阿霉素(TE方案)与诺维本联合表阿霉素(NE方案)治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法:70例晚期乳腺癌患者随机分为TE组34例和NE组36例。结果:TE组总有效率(64.7%)和复治有效率(60.0%)高于NE组(38.9%和28.6%),中位疾病进展时间长于NE组(两组分别为9.6个月和7.2个月),(P<0.05);两组初治有效率和中位生存期无显著差异(P>0.05)。不良反应以骨髓抑制、胃肠反应和脱发为主,大多为Ⅰ～Ⅱ度,两组间无显著差异(P>0.05);NE组静脉炎发生率高于TE组,TE组关节肌肉酸痛发生率相对较高,但均可耐受。结论:紫杉醇联合表阿霉素和诺维本联合表阿霉素对晚期乳腺癌均有较好的疗效和耐受性,但TE组对复治患者疗效更好,可作为复治的晚期乳腺癌患者首选方案。

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察

目的评价氟达拉滨联合环磷酰胺（FC）化疗方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）的疗效和不良反应。方法21例SLL/CLL患者,其中初发者11例,复发、难治者10例,均接受FC化疗方案：氟达拉滨25～30 mg.m^-2静脉滴注,第1～3天,环磷酰胺400～600 mg.m^-2静脉滴注,第1天。21 d为1个周期,重复6个周期。结果21例平均完成约4.4个周期,完全缓解（CR）率61.9%（13/21）,部分缓解（PR）率28.6%（6/21）,总有效（OR）率90.5%（19/21）;其中初发组CR率63.6%（7/11）,PR率36.4%（4/11）,OR率100%（11/11）;复发难治组CR率60.0%（6/10）,PR率20.0%（2/10）,OR率80.0%（8/10）,2组CR率、OR率无显著性差异（P〉0.05）。主要不良反应为骨髓抑制和免疫功能抑制,出现Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少7例（33.3%）,出现Ⅲ～Ⅳ级血小板减少4例（19.1%）,出现感染、发热7例（33.3%）,无相关毒性死亡。其他毒性反应包括恶心、呕吐、轻度肝肾功能损坏、自身免疫性溶血性贫血。2 a生存率为90.5%（19/21）,2 a无病生存率为80.9%（17/21）,其中初发组2 a生存率100%（11/11）,2 a无病生存率100%（11/11）;复发难治组2 a生存率90.0%（9/10）,2 a无病生存率70.0%（7/10）,2组间2 a生存率和无病生存率无显著性差异（P〉0.05）。结论氟达拉滨联合环磷酰胺对SLL/CLL的近期疗效较好,患者能够耐受其毒副作用,但是远期疗效有待进一步观察。

高校-社区合作健康教育方式对乳腺癌患者术后康复的影响

目的探讨高校-社区合作健康教育方式对乳腺癌患者术后康复的影响。方法将220例乳腺癌术后即将出院的患者进行分组。双日为对照组只接受出院后常规健康教育。单日为干预组接受出院后常规健康教育的同时,接受高校-社区合作健康教育。两组在出院前1 d,及出院后3个月用乳腺癌患者生命质量量表进行测试。同时由骨科医师采用量角器测定患者肩关节屈、肩关节后伸、肩关节外展、肩内收的活动度。结果出院后3个月干预组生活质量明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);出院后3个月干预组肩关节活动度明显优于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论应用高校-社区健康教育,能够有效提高乳腺癌患者的生存质量,改善肩关节活动度,对于乳腺癌患者术后康复具有良好的促进作用。

核糖核酸Ⅱ用于阿那曲唑治疗乳腺癌所致骨关节症状的临床观察

目的探讨免疫调节剂核糖核酸Ⅱ用于阿那曲唑治疗乳腺癌所致骨关节症状的临床疗效。方法选择156例绝经后Ⅰ~Ⅲ期女性乳腺癌经阿那曲唑治疗引发骨关节症状患者,分为核糖核酸Ⅱ组(给予核糖核酸Ⅱ200 mg,静滴,每日1次,治疗4周)和对照组(给予生理盐水),采用FACT-G量表、WOMAC指数评价症状变化程度,采用ELISA方法检测治疗前后外周血清中的细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原羧基端前肽(CICP)含量。结果与对照组比较,使用核糖核酸Ⅱ治疗后,患者的骨关节病变、疼痛程度和生活质量均明显改善(P<0.05),IL-4水平升高、IFN-γ水平降低(P<0.05),骨代谢指标BALP、CICP含量明显降低(P<0.05)。结论核糖核酸Ⅱ能够改善芳香化酶抑制剂治疗相关的骨关节症状,其机制可能与免疫调节作用有关。

乳腺癌患者术后切口引流管留置时间的影响因素及护理对策

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁着女性的身心健康。近年来,中国乳腺癌的发病率和死亡率呈持续上升趋势。目前的治疗方式普遍倾向于以外科手术治疗为主的综合治疗,术后常留置引流管引流,以促进创口愈合;置管时间越长,患者创口感染、皮瓣坏死的机率就越大,创口愈合机率就越小,患者的生活质量及社会功能就会受到极大影响。

S100A_4蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的:探讨S100A4蛋白在乳腺癌组织的表达、相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测55例乳腺癌组织和16例乳腺良性病变中S100A4蛋白的表达。结果:S100A4在乳腺癌组织中阳性率55.45%显著高于良性病变组织(P<0.05),S100A4在腋淋巴结阳性组和复发/远处转移组的阳性表达率明显高于腋淋巴结阴性组和无复发、转移组(P<0.05);生存期≥5年组S100A4阳性率明显低于生存期<5年组(P<0.05);与生存期呈负相关。S100A4蛋白与乳腺癌患者年龄、肿块大小、病理学分类、临床分期、ER、PR表达状态及月经状况无关(P>0.05)。结论:乳腺癌组织S100A4蛋白表达增高与肿瘤的发生发展及预后密切相关,是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的参考指标,并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。

CXCR7和VEGF在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨趋化因子受体（CXCR7）和血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测CXCR7及VEGF在80例乳腺癌组织中的表达，分析二者与乳腺癌临床病理因素、无病生存时问的关系以及二者之间的相关性。结果CXCR7的表达与淋巴结转移情况、临床分期相关（P〈0．05），VEGF的表达与淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期相关（P〈0．05）。CXCR7与VEGF的表达呈正相关（r=0．257，P〈0．05）。VEGF与乳腺癌术后DFS相关（P=0．021），而CXCR7与乳腺癌术后DFS未见相关性（P=0．116）。结论CXCR7和VEGF蛋白与乳腺癌的侵袭和转移密切相关，且二者可能起到协同作用；VEGF蛋白可作为乳腺癌预后的判断指标，而CXCR7对乳腺癌预后的判断价值还有待于进一步研究。