三级淋巴结构:肿瘤免疫治疗的预后因素与新兴靶点

三级淋巴结构(TLS)是指非生理条件下由于长期发生炎症而形成的异位淋巴组织,是架构在成纤维细胞网络上的淋巴细胞聚集体,包含两个重要的结构区域——T细胞区和滤泡B细胞区。TLS在肿瘤中以不同的成熟状态存在,最终形成生发中心,其内含有T滤泡辅助细胞和滤泡树突状细胞,并且与B细胞紧密联系。近年研究明确了新生的TLS的关键特征、相关的生物标志物及检测手段,进一步阐述了TLS通过刺激相关的肿瘤抗原调控淋巴细胞的浸润,以增强抗肿瘤免疫效应的作用机制。对TLS与肿瘤患者临床获益之间的相关性研究结果表明,TLS可作为包括免疫治疗在内的生物治疗的良好预后和预测因素。目前,研究者正在开发诱导TLS形成的技术,包括使用趋化因子、细胞因子、抗体、抗原提呈细胞或合成支架等。在“冷肿瘤”和“热肿瘤”中诱导TLS新生联合抑制炎性环境的治疗剂或免疫检查点抑制剂的方案,代表了肿瘤治疗的新希望。

三维多普勒能量成像检测卵巢肿瘤及其与病理MVD、VEGF表达的相关性研究

目的探讨三维彩色血管能量成像(3D-CPA)术前观察卵巢肿瘤的血流特点与术后病理微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法术前应用3D-CPA观察76例卵巢肿瘤的血流信号,判断血管分级并计算肿瘤内血管指数(VI),术后病理标本应用免疫组织化学染色技术检测肿瘤内的MVD及VEGF染色强度,进行相关性分析,评价三维能量多普勒成像的病理基础。结果卵巢癌的VEGF表达强度均显著高于良性上皮性卵巢肿瘤(P<0.05),Ⅲ级血管分型的VEGF染色强度高于Ⅰ、Ⅱ级;卵巢癌的血管分级及VI与MVD有相关性(r=0.84,P<0.005)。结论血管分型、VI可用于术前间接评价肿瘤的血管生成,为卵巢肿瘤的诊断及鉴别诊断提供有价值的信息。

肿瘤浸润淋巴细胞在结直肠癌中的临床病理分析

目的:探讨结直肠癌中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的临床病理和免疫组织化学特征,及大量TIL与各病理因素的关系.方法:利用光镜和免疫组织化学法对370例结直肠癌中的肿瘤浸润淋巴细胞进行组织病理学观察,并分析对比其与各临床病理因素的相关性.结果:81.9%的结直肠癌中可见淋巴细胞散在分布,数量少,18.1%却可见大量的淋巴细胞,并有一定的临床病理特征.大量的TIL部分侵入肿瘤实质而部分位于肿瘤组织周围.免疫组织化学染色显示,肿瘤浸润淋巴细胞主要是由CD3+T细胞、CD20+、CD79α+B细胞、浆细胞和CD56+NK细胞构成,其中细胞毒性TIA-1均有较高的表达,并伴有大量淋巴细胞浸润与肿瘤组织的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(χ2=4.954,11.240及12.768;P=0.026,0.001及0.000).结论:结直肠癌组织中TIL的病理形态差异较大并与临床病理因素相关.在结直肠癌中伴有大量肿瘤浸润淋巴细胞存在时有积极的意义.

27例睾丸混合性生殖细胞肿瘤临床病理分析

目的:探讨分析睾丸混合性生殖细胞肿瘤(MGCT)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法:回顾性分析我院27例MGCT患者临床病理资料,并结合相关文献进行讨论。结果:MGCT占我院同一时期睾丸生殖细胞肿瘤的33.3%(27/81),患者年龄1~44岁,平均年龄25.8岁,MGCT伴随精原细胞瘤成分的平均年龄31.63岁,MGCT不伴随精原细胞瘤成分的平均年龄17.36岁。MGCT伴精原细胞瘤患者年龄大于MGCT不伴精原细胞瘤患者,二者差异有统计学意义(P<0.05)。全部MGCT病例均发生于单侧,左侧13例,右侧14例,左右侧之比0.93∶1。睾丸的MGCT可由多种成分构成,其中成分包括精原细胞瘤16例(59.3%),畸胎瘤20例(74.1%),胚胎性癌20例(74.1%),卵黄囊瘤10例(37.0%),绒毛膜癌5例(18.5%),其中,胚胎性癌伴有精原细胞瘤14例(51.9%),是27例MGCT中最常见的成分组合,其次是胚胎性癌伴畸胎瘤13例(48.1%)。27例MGCT中,具有2种混合成分15例(55.6%),3种混合成分9例(33.3%),4种和5种混合成分均为1例(3.7%)。结论:睾丸MGCT非常少见,好发于青壮年男性,不同的肿瘤成分导致其生物学行为、临床治疗和预后不同,因此准确的病理诊断非常必要,免疫组化标记对病理诊断与鉴别诊断具有重要作用。

胃肠道间质瘤的免疫组化观察与临床病理意义的研究

目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)的临床病理特点以及CD117、CD34、Desmin、DOG-1、S-100、SMA的表达情况,并分析两者之间的关系。方法:用免疫组化SP法检测62例胃肠道间质瘤组织中CD117、CD34、DOG-1、S-100、SMA的表达情况,分析其与临床病理因素(性别、年龄、生长部位、肿瘤大小、核分裂相、组织学类型)的相关性。结果:62例GIST中极低度危险度13例,低度危险度17例,中度危险度13例,高度危险度19例。62例GIST中CD117阳性(93.55%,58/62),CD34阳性(82.26%,51/62),DOG-1阳性(90.32%,56/62),Desmin阳性(3.23%,2/62),SMA阳性(41.93%,26/62),S-100阳性(19.35%,12/62)。CD34的表达与肿瘤大小以及危险度有关。与DOG-1+/CD117+相比,另外两组(DOG-1+/CD34+,CD117+/CD34+)的共同阳性表达率明显降低。在GIST中,与DOG-1相比,CD117在GISTs的阳性率表达中,没有显著的统计学差异,而CD34则存在统计学差异。结论:DOG-1作为GIST的标志物,在诊断GIST方面,与CD117同样具有较好的特异性和敏感性。同时,CD117、CD34及DOG-1这三个指标对于GISTs的正确诊断以及之后的病人的个体化治疗有着指导意义。

AEG-1和MMP-9在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床相关性和病理特征

目的研究星形胶质细胞上调基因-1（AEG-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在上皮性卵巢组织中的表达情况、病理特征及其临床意义，为卵巢恶性肿瘤的发病原因、转移机制提供一定的理论依据。方法本研究主要通过免疫组化SP法检测病变卵巢组织，其中包括19例上皮性卵巢良性肿瘤、25例上皮性卵巢交界性肿瘤和112例上皮性卵巢恶性肿瘤中AEG-1和MMP-9的表达情况，进一步分析上皮性卵巢病变组织的相关临床和病理特征与AEG-1和MMP-9阳性表达率之间的关系。结果在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中AEG—1和MMP-9的阳性表达率要显著高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）。其中AEG—1在上皮性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率与患者的年龄和病理类型无统计学差异（P〉0．05），而与组织分级、临床分期、淋巴结转移等有统计学差异（P〈0．05），其中卵巢肿瘤组织的分化程度低、分期晚和淋巴结转移者，AEG-1和MMP-9阳性表达率高。在卵巢恶性肿瘤中，AEG-1与MMP-9阳性表达呈显著正相关。结论AEG-1和MMP-9在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要的作用，可作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标，联合检测用于指导临床诊断有重要的意义。

胰腺浆液性微囊性腺癌临床病理观察

目的报道1例罕见的胰腺浆液性微囊性腺癌,并结合WHO(2000)胰腺肿瘤病理学和遗传学分类对浆液性微囊性肿瘤进行介绍。方法对1例胰腺浆液性微囊性肿瘤进行临床病理分析及免疫组化观察。结果肿瘤位于胰尾,与脾分界不清,侵及胃壁、脾并与脾动、静脉粘连。肿瘤由大量微小的囊组成,呈海绵状,囊腔内充满蛋白性质的液体,囊内壁衬以单层排列的扁平-立方上皮细胞,胞质透明,核小、圆形,无异型,脾内、脉管周围及胃壁平滑肌间均可见肿瘤浸润。结论浆液性囊腺癌组织学特征与浆液性微囊性腺瘤极其相似,侵袭和转移等恶性生物学行为是其诊断恶性的要点,但其生长缓慢,切除肿瘤治疗效果好。

膀胱浆细胞样变异型尿路上皮癌临床病理观察和不同分子质量角蛋白的表达

目的探讨膀胱浆细胞样变异型尿路上皮癌的临床病理特征、诊断及不同分子质量细胞角蛋白的表达模式。方法运用光镜、特殊染色及免疫组化染色对1例罕见的浆细胞样变异型尿路上皮癌进行观察并复习文献。结果瘤细胞弥漫分布呈浆细胞样特征，细胞胞质透亮或嗜酸性，核增大、偏位、深染。瘤细胞弥漫浸润黏膜固有层及浅肌层，可见伴随的低级别非浸润性尿路上皮癌成分。特殊染色：瘤细胞AB／PAS（＋）。免疫组化：CK20和CK7（＋＋），CK5／6（-／＋），CK8／18、CK18、CEA、CD138、EMA和AE1／AF3（＋），E-cadherin、p63、CD38、LCA和vimentin（-）。结论浆细胞样变异型尿路上皮癌罕见，其不同分子质量角蛋白的表达存在差异，因其具有浆细胞样特征需与其他肿瘤相鉴别。

膀胱肉瘤样癌临床病理观察

目的探讨膀胱肉瘤样癌的临床病理学特征及诊断、鉴别诊断要点。方法对1例膀胱肉瘤样癌进行临床病理分析及免疫组化研究,并复习相关文献。结果肿物位于膀胱右侧底部近膀胱颈,大小约5cm×4cm×3cm,实性菜花样。镜下肿瘤组织由明确的上皮及间叶两种成分组成,上皮成分呈鳞状细胞样,其间为细胞密度较高的梭形细胞成分,部分区可见横纹肌样分化。上皮成分表达EMA、CK、CK17,间叶成分表达vimentin,灶性表达desmin和actin(α-sarcomeric);两种成分均不表达CK20、S-100。结论膀胱肉瘤样癌罕见,恶性度高,侵袭性强,形态上有明确的恶性上皮和间叶两种成分,组织形态学表现有较大差异,术前活检意义较大。

AEG －1、MMP －9在结直肠组织中的表达及临床病理相关性的研究

目的：探讨星形细胞上调基因1（AEG－1）和基质金属蛋白酶9（MMP－9）在结直肠组织中的表达并分析其与结直肠癌的临床病理因素之间的相关性。方法应用免疫组化技术检测AEG－1和MMP－9在结直肠正常黏膜（45例）、低级别腺瘤（31例）、高级别腺瘤（15例）和结直肠癌（146例）中的表达，并分析其表达的意义。结果 AEG－1在结直肠正常黏膜、低级别腺瘤、高级别腺瘤和结直肠癌中有逐步升高的趋势。 MMP－9表达与AEG－1有类似的趋势。 AEG－1在结直肠癌组织中的阳性表达率与临床分期、T分期、N分期、M分期及组织分化有统计学差异（P＜0．05），而与年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤大小无统计学差异（P＞0．05）。在结直肠癌中，AEG－1和MMP－9表达呈显著正相关，AEG－1、MMP－9高表达的患者具有较短的生存期（P＜0．05）。结论 AEG－1参与结直肠癌的发生，与结直肠癌的演进相关，并可能作为结直肠癌患者预后的一种新的生物标志物。

新型冠状病毒肺炎疫情下临床病理学教学转变的实践与思考

新型冠状病毒肺炎疫情暴发后,线上教育作为主要教学手段应运兴起。在新型冠状病毒肺炎疫情初期,线上教育全面普及并取得了一定的教学成果。今后,如何将现有的线上教育成果巩固保持并与线下教育紧密融合是当前的临床医学教育重点关注的问题。本文以哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科在疫情不同阶段的专业硕士研究生住院医师规范化培训教育为例,旨在为复工复学状态下线上教育与线下教学合理衔接模式的探索提供思路。

碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β_1及其受体表达与结直肠癌临床病理特征的关系

背景:血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键步骤,其过程受多种血管生成因子调控目的:研究血管生成因子碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子(TGF)-β_1及其受体TβRⅠ在结直肠癌中的表达和意义。方法:应用免疫组化方法检测60例结直肠癌组织中bFGF、TGF-β_1和TβRⅠ的表达,并与20例正常结直肠黏膜进行比较,分析三者的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果:结直肠癌组织中bFGF、TGF-β_1和TβRⅠ表达阳性率增高,与正常结直肠黏膜比较有显著差异(P<0.05);且三者的表达与肿瘤Dukes分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05)结论:bFGF、TGF-β_1和TβRⅠ在结直肠癌的发生、发展和转移中起重要作用,可作为判断结直肠癌生物学行为的重要指标。

病理学专业硕士学位研究生与规范化培训衔接的研究

由于病理学专业硕士学位研究生的培养方式仍处于摸索阶段,没有规范性的制度与措施,导致病理学专业硕士学位研究生与住院医师规范化培训的衔接呈现出许多问题。本研究以作者所处单位病理科专业学位硕士研究生出现的问题为基础,结合国内病理科相关现状,思考并研究了相应的问题与解决措施,旨在解决临床病理专业学位研究生培养与住院医师规范化培训衔接的相关问题,为今后制度及规范的确立提供思路。

H E4在浆液性卵巢癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的：探讨人附睾分泌蛋白4（ HE4）在浆液性卵巢癌组织中的表达及与临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组化的方法检测HE4在140例浆液性卵巢癌组织中的表达情况及与临床病理因素的关系，并联合检测CA125在卵巢癌中的组织学表达情况，对比HE4与CA125的相关性。结果HE4和CA125在中低分化浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为89．76％和81．89％，在高分化者阳性率分别为46．61％和15．38％，中晚期卵巢癌者阳性率为92．44％和83．19％，早期卵巢癌者阳性率为47．62％和33．33％，有盆腔淋巴结转移者阳性率95．65％和84．35％，无盆腔淋巴结转移者40．00％和36．00％，有腹腔种植者阳性率90．00％和87．27％，无腹腔种植者70．00％和33．33％，卵巢癌合并腹水者阳性率89．76％和79．53％，无腹水者为46．15％和38．46％，另外，HE4和CA125在浆液性卵巢癌中的阳性表达率分别为86％和76％，差异均具有统计学意义（ P＜0．05），两者在卵巢癌的阳性表达上存在相关性（P＜0．05）。 HE4和CA125的表达与卵巢癌患者是否绝经和产数无关，（P＞0．05）。结论 HE4在浆液性卵巢癌组织中的表达与FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴结有无转移、腹腔有无种植和是否合并腹水有关。

直肠癌病理组织中TIPE3表达与淋巴结转移、复发及生存率的关系

目的观察直肠癌病理组织中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)的表达情况,并分析其与淋巴结转移、复发及生存率的关系。方法收集2013年1月至2014年1月手术切除且病理证实为直肠腺癌的75例肿瘤标本及相应的癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测TIPE3表达水平。观察肿瘤及癌旁正常组织中TIPE3表达情况,分析TIPE3与肿瘤临床病理特征、复发及生存率的关系。结果肿瘤组织中TIPE3阳性57例,占76. 00%。肿瘤组织和癌旁正常组织TIPE3表达情况具有高度一致性(к=0. 803; P <0. 001)。TIPE3阳性表达患者中,T3～4期、N1～2期、M1期、Dukes分期C～D期者占比均分别明显高于TIPE3阴性表达患者,差异有统计学意义(P <0. 05)。随访期间,TIPE3阳性表达患者总复发率50. 88%、总死亡率49. 12%,均明显高于TIPE3阴性表达患者16. 67%、16. 67%,差异有统计学意义(P <0. 05)。TIPE阳性组平均累积无复发生存时间估算值与平均累积生存时间估算值分别为(48. 97±2. 83)个月、(50. 83±2. 65)个月,均明显短于TIPE阴性组(61. 11±3. 63)个月、(62. 44±2. 94)个月,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论直肠癌病理组织中TIPE3阳性表达者淋巴结转移、复发及死亡风险更高。

Notch信号通路在头颈部肿瘤中的研究进展

Notch家族是一组进化上高度保守的跨膜蛋白,广泛存在于细胞表面,对细胞生物活性起重要作用。Notch信号通路参与调控机体正常细胞的分化、增殖和凋亡。Notch信号通路的异常激活在一定程度上能够促进细胞的过度增殖和恶性转化,有效抑制Notch信号通路的活性可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并能够诱导肿瘤细胞的凋亡,为肿瘤治疗开辟新途径。现有研究证实Notch信号通路的活化和抑制与头颈部肿瘤密切相关。通过对Notch信号通路进行调节,可能为头颈部肿瘤的治疗提供新的靶点。本文对Notch信号通路的结构特点、功能及其在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述。

ERCC1，TUBB3在上皮性卵巢癌中表达及其临床病理特征和相关性的研究

目的研究核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）和TUBB3编码的β-tubulin-Ⅲ（3型B微管蛋白）在卵巢上皮性癌中的表达情况、病理特征及其临床意义，为个体化治疗提供一定的理论依据。方法本研究主要通过逆转录一实时荧光定量反应（RTq-PCR）方法检测上皮性卵巢癌组织中ER．CCI和TUBB3mRNA的表达情况，进一步分析上皮性卵巢癌临床病理特征与ERCC1，TUBB3的关系及二者之间的相关性。结果ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中均呈高表达，表达率分别为28．21％（22／78）和29．49％（23／78）。单因素分析ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌高表达患者中仅与残余肿物大小有关（P〈0．05），二者与其他临床病理因素无关。ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中表达水平呈正相关（r=0．4249，P〈0．05）。结论上皮性卵巢癌组织存在不同水平的ERCC1和TUBB3基因mRNA，二者在癌组织中表达密切相关。ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌中的表达与残余肿物大小呈正相关。

星形细胞上调基因1（AEG －1）介导肿瘤耐药的研究进展

星形细胞上调基因（Astrosyte elevated gene 1，AEG－1）具有促进癌症发生和发展的作用。AEG－1的过表达与血管生成、转移、及不同组织起源的癌细胞与各种化疗药物耐药有关。研究表明， AEG－1通过Ha－ras、myc、NF－κB及PI3K／Akt信号通路参与经典致癌途径。 AEG－1通过激活AMP激酶来促进自噬作用。另有研究指出， AEG －1调节耐药性是通过多药耐药基因（ Multidrug resistance ， MDR1） mRNA表达增加多聚核糖体的负载量，从而促进MDR1蛋白翻译。近来证明AEG－1作为一种RNA结合蛋白潜在影响药物的敏感性和耐药基因的表达。 AEG－1耐药性的多重功能显示，它作为抗肿瘤药物的靶点，为肿瘤靶向治疗提供新的途径是可行的。本文主要就AEG－1在化疗药物耐药方面的作用做一综述。

KIF14在恶性肿瘤中的研究进展

KIF14作为驱动蛋白超家族(KIFS)中的成员,通过调节有丝分裂纺锤体的形成、染色体的分离和胞质分裂的完成,从而促进肿瘤的发生和发展。KIF14的异常已经在人类多种恶性肿瘤中得到证实,其作用的增强可影响有丝分裂的进程而导致肿瘤的发生;其作用降低可导致Akt激酶失活,从而降低细胞的迁移,促进细胞的凋亡。此外,KIF14的缺失也可增强肿瘤对化疗的敏感性。综上所述,KIF14在肿瘤的发生发展过程中起到了重要作用,本文就KIF14与恶性肿瘤的关系做一综述。

免疫检查点在头颈肿瘤中的研究进展

免疫检查点是指对于免疫系统进行负性调节的一组因子,与肿瘤的免疫逃逸机制密切相关,免疫检查点抑制剂已成为肿瘤免疫治疗的新策略。头颈肿瘤是当今世界第八大常见恶性肿瘤,约90%为鳞状细胞癌,致死率逐年递增,头颈鳞癌免疫检查点及其抑制剂受到广泛关注并开始被深入研究。近期免疫检查点PD1-PDL1抑制剂已被批准用于治疗晚期头颈鳞癌,同时其他免疫检查点的针对性研究也日益增多,如B7蛋白家族其他成员、CTLA-4、LAG-3等。针对这些免疫检查点的临床试验以及药物开发也在同时进行。这预示着免疫检查点靶向治疗已经成为临床上解决头颈部肿瘤的新趋势,然而当前缺乏对于头颈部肿瘤免疫检查点治疗的概括与总结,因此本文结合当前最新的文献与报道对于头颈部肿瘤的免疫检查点及其相关临床治疗进行了探讨与研究。