三级淋巴结构:肿瘤免疫治疗的预后因素与新兴靶点

三级淋巴结构(TLS)是指非生理条件下由于长期发生炎症而形成的异位淋巴组织,是架构在成纤维细胞网络上的淋巴细胞聚集体,包含两个重要的结构区域——T细胞区和滤泡B细胞区。TLS在肿瘤中以不同的成熟状态存在,最终形成生发中心,其内含有T滤泡辅助细胞和滤泡树突状细胞,并且与B细胞紧密联系。近年研究明确了新生的TLS的关键特征、相关的生物标志物及检测手段,进一步阐述了TLS通过刺激相关的肿瘤抗原调控淋巴细胞的浸润,以增强抗肿瘤免疫效应的作用机制。对TLS与肿瘤患者临床获益之间的相关性研究结果表明,TLS可作为包括免疫治疗在内的生物治疗的良好预后和预测因素。目前,研究者正在开发诱导TLS形成的技术,包括使用趋化因子、细胞因子、抗体、抗原提呈细胞或合成支架等。在“冷肿瘤”和“热肿瘤”中诱导TLS新生联合抑制炎性环境的治疗剂或免疫检查点抑制剂的方案,代表了肿瘤治疗的新希望。

实体瘤三级淋巴结构检测与判读

肿瘤的发生过程复杂多变,针对肿瘤的治疗手段不断在发展。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在大量实体瘤中获得了持久反应[1]。然而,并非所有患者均能从中受益,这就需要可靠的生物学标志物来筛选适宜人群和预测免疫治疗疗效。三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs)是位于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的异位淋巴组织,主要是以聚集成团的B细胞为核心,外周围绕T细胞,形成滤泡样结构。此外,成纤维细胞形成的基质网络提供了TLSs发生的结构支撑,位于外周的高内皮微静脉(high endothelial venules,HEVs)作为一种特化的血管通过招募淋巴细胞聚集提供了TLSs发生的启动基础。树突状细胞(dendritic cells,DCs)、滤泡树突状细胞(follicular dendritic cells,FDCs)、巨噬细胞、中性粒细胞以及浆细胞也分布于TLSs中[2]。不同细胞可被不同的标志物染色,用于TLSs的鉴定和识别。近年国内外的研究结果证实,实体瘤TLSs的形成象征免疫细胞的浸润及对肿瘤杀伤作用的增强,是免疫治疗的重要组成部分,与免疫治疗的疗效和患者预后密切相关[2]。基于其对肿瘤免疫治疗的预测作用,TLSs已成为生物学标志物研究的热点之一,但仍缺乏完善统一的TLSs病理评估方法。因此,亟需提高对TLSs检测与判读的认识,本文将对此进行系统阐述,以增加病理医师在工作实践中的理解与共识。

ACK1在肿瘤发生发展中的研究进展

激活的cdc42相关酪氨酸激酶1(activated cdc42-associated tyrosine kinase 1,ACK1)作为一种非受体酪氨酸激酶,参与多种细胞生理活动,与许多肿瘤发生发展息息相关,在前列腺癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中均高表达,并与转移、浸润和预后等相关。本文拟就ACK1的结构特点、生物学功能及其在各种肿瘤中发挥的作用进行简要综述。

微小残留病灶检测在实体瘤中的应用及进展

肿瘤经过不同方式的治疗后,仍有可能存在部分残留的肿瘤细胞。我们将残留在患者体内,与原发肿瘤表型相似的少量恶性肿瘤细胞称之为微小残留病灶/分子残留病灶(minimal residual disease/molecular residual disease,MRD)。MRD是肿瘤复发的重要原因之一,MRD检测的优势是可以较影像学等传统检查方式更早地发现肿瘤细胞的存在。

病理学专业硕士学位研究生与规范化培训衔接的研究

由于病理学专业硕士学位研究生的培养方式仍处于摸索阶段,没有规范性的制度与措施,导致病理学专业硕士学位研究生与住院医师规范化培训的衔接呈现出许多问题。本研究以作者所处单位病理科专业学位硕士研究生出现的问题为基础,结合国内病理科相关现状,思考并研究了相应的问题与解决措施,旨在解决临床病理专业学位研究生培养与住院医师规范化培训衔接的相关问题,为今后制度及规范的确立提供思路。

CXCR4、VEGF在原发性睾丸淋巴瘤中的表达及临床意义

目的检测CXCR4与VEGF在原发性睾丸淋巴瘤(PTL)中的表达,探讨二者与中枢神经系统浸润和预后的关系。方法运用免疫组化方法,对59例睾丸淋巴瘤肿瘤组织中的CXCR4和VEGF蛋白表达水平进行检测,分析CXCR4和VEGF蛋白的表达情况以及与各项临床病理特征和预后之间的关系。结果CXCR4和VEGF蛋白表达高的患者更易中枢神经系统浸润(P<0.05);两者表达水平存在相关性(φ=0.423,P=0.001);CXCR4蛋白的表达与Ann Arbor分期、IPI评分、血清LDH水平、Ki67密切相关,VEGF蛋白的表达与Ann Arbor分期、IPI评分、B症状、血清LDH水平、是否复发、CR状态密切相关;Ann Arbor分期、IPI评分、B症状、血清LDH水平、CNS受累、完全缓解状态、CXCR4和VEGF蛋白表达水平可能是患者PFS和OS的影响因素,CR状态、CXCR4和VEGF蛋白的表达是PTL患者预后的独立影响因素,是预后差的重要因素。结论CXCR4、VEGF蛋白高表达的患者具有较高的中枢神经系统受累的风险,因此可作为预测指标,针对高表达的患者提前做好预防措施,进而改善预后;并且可作为潜在的治疗靶点,为临床治疗提供更多的选择。

微卫星不稳定性在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌患者可从抗程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)的免疫治疗中获益,但是相对较低的反应率阻碍了这种治疗方法在头颈部鳞状细胞癌治疗中的临床应用。而高度微卫星不稳定型肿瘤抗PD-1/PD-L1治疗的客观反应率较高。目前,国内关于头颈部鳞状细胞癌中微卫星不稳定性患病率、发病机制和临床疗效的数据有限。本文介绍微卫星不稳定性的发生机制及检测方法,总结微卫星不稳定性在头颈部鳞状细胞癌中的研究现状。

流式细胞术在非霍奇金淋巴瘤患者中的诊断价值

目的探讨流式细胞术(FCM)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的诊断价值。方法采用FCM对51例外周血或骨髓血中出现淋巴细胞或异常淋巴细胞增多的NHL患者进行检测,总结NHL的免疫表型特征,以协助临床诊断。结果51例NHL患者中,男30例,女21例;B细胞淋巴瘤44例,T/NK细胞淋巴瘤7例;FCM免疫表型可鉴别小B细胞淋巴瘤,且对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、毛细胞白血病(HCL)、T大颗粒淋巴细胞白血(T-LGLL)、NK细胞-慢性淋巴增殖性疾病(NK-CLPD)通过FCM可确诊。结论流式细胞术是伴有血液或骨髓侵犯NHL诊断和鉴别诊断的重要方法,在NHL的诊断、分类及亚型判断中具有重要价值。