HDAC抑制剂治疗血液恶性肿瘤新进展

组蛋白乙酰化有利于转录因子与DNA位点结合,从而发挥基因表达作用。同时,乙酰化的组蛋白可以增加DNA对转录激活剂的活性,并减弱转录抑制因子的功能。组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是这一过程的重要媒介,HDAC的异常表达与许多血液系统恶性肿瘤息息相关,HDAC抑制可加快肿瘤细胞凋亡,所以小分子HDAC抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)已被开发用于新型的抗癌药物,其中一些药物已进入临床研究阶段。目前基于HDAC抑制剂的治疗效果不一,但值得注意的是,血液系统恶性肿瘤对于HDAC抑制剂反应良好。然而,治疗耐药性仍然是一个关键问题。本篇综述强调了目前已获批准或正处于研究中的用于治疗血液系统恶性肿瘤的HDAC抑制剂的应用及治疗进展。

经典型霍奇金淋巴瘤的特点及治疗进展

霍奇金淋巴瘤的治疗在过去取得了显著进展。早期仅考虑消除病灶的观念已被综合治疗和平衡各种治疗所代替。目前对高危及复发病例仍面临许多挑战,其中预后因素对于疾病的诊断和治疗有重要作用。根据初始治疗后的评估,如PET-CT检查结果,可获知患者对治疗的反应,指导个体化治疗,可避免许多后期毒性反应,提高临床治愈率。

调节性T细胞与淋巴瘤亚型生存率的研究进展

调节性T细胞(Treg)通过分泌细胞因子负性调节抗炎反应中的免疫功能,维持免疫耐受。机体的免疫功能异常通常与肿瘤等疾病的发生发展相关,而Treg是目前的研究热点。既往认为,Treg可以抑制肿瘤免疫,进而降低肿瘤患者的生存率。但随着对Treg的进一步研究发现,Treg对肿瘤患者的生存也可存在有利影响,这种看似矛盾的结果可能是由于Treg的功能存在异质性及特定的Treg亚群比例对肿瘤免疫疗法的反应能力不同导致的。本文总结了Treg对不同类型的淋巴瘤患者生存率的影响,并进一步探讨Treg影响恶性淋巴瘤患者生存率的原因。

侵袭性NK细胞白血病一例报告

1病例报告〈br〉 患者女，23岁。主因间断发热1年余，加重10 d，于2012年8月10日入院。1年前患者于蚊虫叮咬后，叮咬部位出现水泡伴发热，体温最高达40℃，不伴寒战及瘙痒。体温3～4 d后自行降至正常。1年中，上述症状反复出现。10 d前患者于蚊虫叮咬后症状加重就诊于当地医院。白细胞（WBC）23.6＆#215;109/L，淋巴细胞（Lym）17.3＆#215;109/L，超声提示后腹腔多发淋巴结肿大，最大直径16 mm，为进一步诊治入住我院。发病前2年因全血细胞减少，脾大，行脾切除术，术后病理为淤血性改变。

多发性骨髓瘤维持治疗的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple mfeloma,MM)是第二常见的血液肿瘤病,目前仍无法治愈。诱导治疗后序贯自体干细胞移植(ASCT)已经成为一种标准化治疗,但依然可能存在复发。使用维持治疗的目的是通过增加无进展生存期(PFS),加深缓解,进而增加总生存期(OS)。本文主要对新药时代MM的维持治疗的进展作一综述。

多发性骨髓瘤的治疗新进展

多发性骨髓瘤(MM)的发病率居血液系统肿瘤的第二位,随着对该病分子生物学研究的深入,出现了新的治疗药物和治疗方法,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等,使患者的存活率得到提高,预后得到改善。目前自体干细胞移植仍是治疗MM的重要手段,故选择最佳的诱导治疗以及维持治疗方案,对移植患者来说非常重要。随着对CAR-T更深层次探究,已陆续有报道表明其在复发难治患者中的显著作用。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗晚期乳腺癌

内分泌治疗因疗效显著并具有安全性,是激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌患者的主要治疗方法。近年来内分泌领域发展迅速,如何延迟或逆转内分泌耐药及内分泌治疗新药物成为临床研究关注的焦点。研究发现,内分泌治疗耐药可能与CDK-RB-E2F通路有关,针对该通路的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂可显著延缓HR+晚期乳腺癌患者内分泌耐药。CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用,可提高HR+晚期乳腺癌患者的治疗客观缓解率,并可显著改善无进展生存期(PFS)。现就CDK4/6抑制剂的作用机制、药物有效性和安全性及相关临床试验做一综述。

上皮型钙黏蛋白在髓外白血病患者骨髓单个核细胞表面及血浆中的表达及其临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞（MNC）表面上皮型钙黏蛋白（E-cad）及血浆中可溶性 E-cad（sE-cad）的表达在髓外白血病发生、发展和疗效判定中的临床意义。方法初治或复发的 AL 患者87例（L119例，L229例，M214例 M320例，M44例，M51例）均为哈尔滨医科大学附属肿瘤医院血液内科住院患者；对照组血浆来自20名健康志愿者，对照组骨髓来自血液科15例非 AL 的住院患者（血小板减少性紫癜7例，缺铁性贫血4例，发热4例）。应用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测47例AL 患者及20名健康志愿者血浆中 sE-cad 的表达；应用流式细胞术检测40例 AL 患者及15例对照者骨髓 MNC 表面 E-cad 的表达。结果 AL 组血浆中 sE-cad 的表达水平为（66.812±52.712） ng／ml，高于健康对照组的（17.976±14.206） ng／ml （P＜0.01）。 AL 患者中，髓外浸润组血浆 sE-cad 的表达水平为（83.545±60.759） ng／ml，高于非髓外浸润组的（42.152±22.043） ng／ml（P＜0.01）；高白细胞血症组血浆 sE-cad 的表达水平为（85.166±57.828）ng／ml，高于非高白细胞血症组的（41.933±32.064）ng／ml （P＜0.05）。 AL 组骨髓 MNC 表面 E-cad 的阳性比例为（13.615±14.038）%，低于对照组的（31.700±16.213）%（P＜0.01）。 AL 患者中，非髓外浸润组骨髓 MNC 表面 E-cad 阳性比例为（18.691±14.917）%，高于髓外浸润组的（6.589±8.959）%（P＜0.01）；非高白细胞血症组骨髓 MNC 表面 E-cad 阳性比例为（20.925±12.081）%，高于高白细胞血症组的（7.446±11.118）%（P＜0.01）。结论 AL 患者骨髓 MNC 表面E-cad 低表达及血浆中 sE-cad 高表达可能与髓外白血病及高白细胞血症的发生相关，可能是白血病细胞发生髓外浸润的重要分子病理机制之一。 AL 患者血浆中 sE-cad 高表达可作为髓外白血病的诊断指标之一。