TNF-α及其受体与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。炎症细胞、炎性细胞因子以及趋化因子所形成的肿瘤微环境为肿瘤的增殖、侵袭和转移提供了条件。TNF-α是炎症反应中最早产生的细胞因子之一,它的产生可以诱导其他炎性细胞因子和趋化因子的级联反应。TNF-α需要与肿瘤坏死因子受体Ⅰ(tumor necrosis factor receptorⅠ, TNFRⅠ)和肿瘤坏死因子受体Ⅱ(tumor necrosis factor receptorⅡ, TNFRⅡ)2种受体结合发挥生物学功能。在乳腺癌中TNF-α往往与TNFRⅠ结合使促凋亡途径被抑制,与TNFRⅡ结合引起细胞存活、增殖和炎症反应增强。文章就TNF-α及其受体与乳腺癌发生、发展的相关研究进展作一综述,为深入了解TNF-α及其受体在乳腺癌发病及其转归中的作用提供科学依据。

花青素对晶状体上皮细胞氧化应激损伤和上皮间充质转化的抑制作用

花青素(anthocyanin)是广泛存在于植物中的一种水溶性黄酮类色素。研究表明花青素对视力具有一定的保护作用,但其对于白内障是否具有治疗作用及机制尚不明确。本研究分别采用过氧化氢(hydrogen peroxide,H_2O_2)及转化生长因子-β_2(transforming growth factorβ_2,TGF-β_2)处理人晶状体上皮细胞(human lens epithelial cells,HLECs),诱导氧化应激损伤及上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),以构建年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)及后囊膜浑浊型白内障(posterior capsule opacification,PCO)细胞模型,并检测花青素对HLECs氧化应激损伤及EMT标志物的影响。结果表明,花青素有较好的抗氧化应激损伤作用,能明显保护细胞活力,增加细胞内SOD、GSSG、GSH-Px及α-晶状体蛋白水平,降低细胞内MDA、ROS及Ca^(2+)水平;同时,花青素显著抑制后囊膜浑浊型白内障发生发展的病理进程,能明显抑制TGF-β_2诱导的HLECs增殖、迁移,降低EMT标志物COL1A1、COL1A2、COL3、COL4、Fn、α-SMA的m RNA表达水平。综上,花青素能保护HLECs细胞对抗H_2O_2诱导的自由基损伤及由TGF-β_2诱导的EMT,对ARC及PCO具有一定的预防和治疗作用。

血浆β-淀粉样蛋白对MCI及AD患者检测的诊断价值分析

目的探讨血浆β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)及轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)中的识别诊断作用,为寻求MCI识别诊断和转归预测的生物标志物提供依据。方法选取2018年5月至2019年1月期间哈尔滨附属第二医院神经内科门诊及住院老年人46名作为病例组,另外选取同期认知功能正常的健康老年人30人作为对照组。根据认知评估量表将病例组分为AD组和MCI组,每组各23人。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中Aβ1-40及Aβ1-42蛋白浓度。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)判断Aβ生化指标对鉴别诊断MCI及AD患者的灵敏度和特异性。结果正常对照组、MCI组及AD组患者血浆Aβ1-40表达水平差异具有统计学意义[(405.33±113.88)pg/mL比(523.05±173.94)pg/mL比(423.59±74.23)pg/mL,F=6.206,P<0.05]。与对照组和AD组相比,MCI组Aβ1-40表达水平明显升高(P值分别为0.001和0.009)。AD组Aβ1-40表达较正常对照组升高,但组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。三组间血浆Aβ1-42表达水平及Aβ1-40/Aβ1-42比值差异均不具有统计学意义(P>0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、教育水平、性别对Aβ1-40均无显著影响(P>0.05)。Aβ1-40诊断MCI的ROC曲线下面积为0.703(P=0.005),Aβ1-40对MCI具有一定的诊断意义;当Aβ1-40浓度临界值为415.06时,鉴别诊断MCI的灵敏性和特异性分别为73.9%和43.4%。结论Aβ1-40对于识别诊断MCI的敏感性较好,而血浆Aβ1-42及Aβ40/Aβ1-42尚不能作为识别诊断MCI及AD的生物学指标。