Mito-Tempo在LPS诱导的肺动脉内皮细胞损伤中的作用

目的:探讨Mito-Tempo在脂多糖(LPS)诱导肺动脉内皮细胞(PAECs)炎性损伤过程中的作用。方法:体外分离和培养牛PAECs,采用MTT和caspase-3活性检测实验测定不同浓度LPS诱导PAECs损伤情况。细胞经Tempol和Mito-Tempo处理后,分别采用Mito-roGFP、四甲基罗丹明甲酯(TMRM)和MitoSox检测细胞线粒体氧化应激、线粒体膜电位及活性氧簇(ROS)水平;使用细胞免疫荧光和Western blot方法测定发动蛋白相关蛋白1(Drp1)及磷酸化Drp1的水平;运用划痕、Transwell及小管形成实验考察细胞迁移和小管形成能力。结果:LPS刺激PAECs导致细胞凋亡及功能损伤,线粒体形态及功能失衡;Mito-Tempo显著抑制了LPS诱导的细胞线粒体氧化应激、线粒体去极化和ROS产量,降低了Drp1磷酸化水平,恢复了细胞迁移和小管形成能力。结论:Mito-Tempo能够逆转LPS造成的PAECs损伤,其具体机制可能与Mito-Tempo减轻线粒体形态及功能异常、减少Drp1磷酸化及抑制细胞氧化应激有关。