安体舒通联合西拉普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨安体舒通和西拉普利联合使用对糖尿病大鼠肾脏的保护机制。方法:Wistar大鼠随机分为5组:对照组(N组);模型组(D组);安体舒通组(S组);西拉普利组(C组);联合给药组(S+C组)。采用链脲佐菌素(STZ)注射于单肾切除大鼠的腹腔中建立糖尿病肾脏损害大鼠模型。4周后观察大鼠的24h尿微量白蛋白及血清肌酐清除率。免疫组化法检测肾切片中核因子-κB(NF-κB)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达。用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肾组织中血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT-1R)的表达。结果:各给药组均可抑制糖尿病大鼠24h尿微量白蛋白的增加、血清肌酐清除率的降低及肾组织病理结构损害,联合组优于单独给药组。各给药组均可抑制肾组织NF-κB及PAI-1的表达,以联合组最明显。各给药组均可使AT-1RmRNA的表达减少,以联合组最明显。结论:安体舒通与西拉普利联合用药对糖尿病肾脏保护作用优于单独用药,其部分机制可能是通过抑制NF-κB及PAI-1的活化、减少AT-1R表达而实现的。