血清miR-499a、lnc RNA MALAT1在系统性红斑狼疮中表达及其与预后的关系

目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清微RNA(miRNA)-499a、长链非编码RNA(lnc RNA)肺癌转移相关转录本1(MALAT1)表达情况,并分析其与患者临床预后的关系。方法 选取2018年1月至2020年1月北大荒集团总医院收治的SLE患者152例作为SLE组进行回顾性研究,另选取同期无自身免疫性疾病的健康体检者155名作为对照组。根据SLE疾病活动指数评分(SLEDAI),将SLE患者分为静止期组(SLEDAI 0~4分,n=43)、轻度活动期组(SLEDAI 5~9分,n=41)、中度活动期组(SLEDAI 10~15分,n=38)、重度活动期组(SLEDAI>15分,n=30);根据是否发生肾损伤,将SLE患者分为非肾损伤组(n=71)与肾损伤组(n=81);以SLE患者血清miR-499a、lnc RNA MALAT1均值为标准,将SLE患者分为miR-499a高表达组(n=77)和miR-499a低表达组(n=75),lnc RNA MALAT1高表达组(n=79)和lnc RNA MALAT1低表达组(n=73);根据预后情况分为预后良好组(n=115)与预后不良组(n=37)。比较SLE组与对照组、SLE患者不同分组(静止期组、轻度活动期组、中度活动期组、重度活动期组;非肾损伤与肾损伤组;预后良好与预后不良组;miR-499a高表达组和miR-499a低表达组;lnc RNA MALAT1高表达组和lnc RNA MALAT1低表达组)组间血清miR-499a、lnc RNA MALAT1表达差异;分析SLE患者血清miR-499a、lnc RNA MALAT1水平与临床病理特征的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清miR-499a、lnc RNA MALAT1对SLE患者预后不良的预测价值。结果 SLE组患者血清miR-499a水平为0.24±0.07,低于对照组(1.01±0.18),lnc RNA MALAT1水平为3.75±0.82,高于对照组(1.02±0.19),差异均有统计学意义(P<0.05)。血清miR-499a水平在静止期组(0.52±0.11)、轻度活动期组(0.22±0.08)、中度活动期组(0.10±0.04)、重度活动期组(0.05±0.01)依次降低,lnc RNA MALAT1水平在静止期组(2.35±0.71)、轻度活动期组(3.72±0.83)、中度活动期组(4.44±0.85)、重度活动期组(4.95±0.95)依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组SLE患者血清miR-499a水平为0.11±0.02,低于预后良好组(0.29±0.09),lnc RNA MALAT1水平为5.20±0.85,高于预后良好组(3.28±0.79),差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-499a高表达组抗dsDNA阳性、抗ANA阳性SLE患者占比均低于miR-499a低表达组,SLEDAI评分低于miR-499a低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05);lnc RNA MALAT1高表达组抗dsDNA阳性、抗ANA阳性SLE患者中占比均高于lnc RNA MALAT1低表达组,SLEDAI评分高于lnc RNA MALAT1低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SLE患者血清miR-499a、lnc RNA MALAT1呈负相关(r=-0.836,P<0.05);血清miR-499a水平预测SLE患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.815(灵敏度为86.5%,特异度为66.1%),血清lnc RNA MALAT1水平预测SLE患者预后不良的AUC为0.871(灵敏度为83.8%,特异度为74.8%)。结论 SLE患者血清miR-499a降低、lnc RNA MALAT1水平升高,二者可能共同参与SLE的进展,有望作为SLE预后不良的生物学标志物。