新型冠状病毒感染脆弱人群的识别及防治展望

新型冠状病毒感染疫情对人类健康和全球经济造成重创。健康相关脆弱人群的免疫功能减退,导致疫苗的防护效果不足,并且,感染新型冠状病毒后重症和死亡风险更高,而目前尚缺乏足够有针对性的新型冠状病毒感染预防和治疗药物。在我国“乙类乙管”的防疫背景下,脆弱人群成为疫情防控的重点人群。因此,针对脆弱人群应该进一步优化个体免疫和防控策略,在疫苗之外,还需要补充其他预防手段,如长效中和抗体。基于此,本文将对脆弱人群的识别、免疫功能特点与预防方法进行综述,为国内健康相关脆弱人群的防治策略提供参考,期待未来可以研发出更适宜脆弱人群的预防药物,降低脆弱人群感染新型冠状病毒的风险。

滋肾生血胶囊治疗急性髓系白血病的疗效机制研究

目的:观察滋肾生血胶囊(熟地、首乌、桑椹、枸杞、当归、白芍等)对急性髓系白血病(AML)化疗后造血及免疫功能的影响。方法:按照随机对照原则,将患者分为空白组、对照组和治疗组。观察患者外周血中白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)和中性粒细胞绝对值(NE#)计数,外周血T淋巴细胞亚群及活化水平,细胞因子IL-3、GM-CSF等指标的变化。结果:治疗组治疗后外周血白细胞(WBC)、IL-3、CD3+、CD4+HLA-DR+细胞及CD4+HLA-DR+/CD8+HLA-DR+比值高于空白组(P<0.05),而GM-CSF低于空白组(P<0.05)。结论:滋肾生血胶囊可以促进患者化疗后骨髓造血恢复,提高机体免疫功能,并增强化疗效果。

急性髓细胞白血病预后相关分子遗传学研究的最新进展

新一代高通量基因组学技术在急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)的应用,为AML分子遗传学的研究提供了崭新的平台。随着AML相关突变和异常表达基因的发现,我们对AML的异质性和预后分级有了新的认识,也必将为AML分子靶向治疗和个体化治疗提供强有力依据。

骨髓增生异常综合症发病机制和临床治疗的研究进展

骨髓增生异常综合症(MDS)发病的病理生理学机制尚不完全清楚,主要与MDS的高度异常性有关。已知与MDS发病相关的一些机制,如多种遗传学、表观遗传学、造血干细胞和造血微环境的异常等。随着对MDS发病机制研究的进展,出现了一些新的治疗策略和新的治疗药物,作者拟就近年来有关新的进展作一介绍。

慢性淋巴细胞白血病一线治疗研究进展

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的治疗模式正经历着历史性变革。从传统的免疫化疗到非化疗的变化,从单药无时限性的治疗到新药联合有时限性治疗的转变。CLL的治疗模式和策略发生了翻天覆地的变化。

阿加曲班治疗急性早幼粒细胞白血病合并DIC的临床研究

目的探讨直接抗凝血酶制剂—阿加曲班(商品名诺保思泰,Novastan)对急性早幼粒细胞白病(APL)合并弥散性血管内凝血(DIC)的疗效。方法初治和复发的 APL 合并 DIC 30例,随机分为低相对分子质量肝素钠治疗组(LM- WH 组)和阿加曲班治疗组(NOVAS 组)(对照为正常健康人群)。二组患者均给予我所的联合诱导(双诱导)缓解方案治疗,LMWH 组加用 LMWH,NOVAS 组加用 Novastan,观察二组患者临床出血情况、实验室 DIC 指标改善和完全缓解(CR)程度。结果 APL 合并 DIC 的二组患者治疗前后 PT、aPTT、Fbg 等值对比差异显著(P＜0.01)。LMWH 组与 NOVAS 组疗效比较差异显著(P＜0.05)。LMWH 组临床在血小板恢复方面有波动,其中1例患者并发脑出血死亡。NOVAS 组临床出血情况改善平稳,无相关并发症发生。结论阿加曲班治疗 APL 合并 DIC 疗效确切,无并发症,不依赖抗凝血酶(AT)的存在即可发挥抗凝血酶的作用,对 DIC 的高凝血期尤为适宜。

白血病干细胞研究进展

对白血病干细胞（1eukemia stem cells，LSCs）研究有十年之多，目前已经成为血液病学研究的热点。LSCs是一类具有自我更新、无限增殖和分化潜能的细胞亚群。体外长期细胞培养和动物模型实验证实LSCs能够引起白血病的发生、发展。近年来，随着研究的不断深入，人们对LSCs生物学特征及其靶向治疗等有了进一步的认识。研究已经证实LSCs与白血病靶向治疗、复发及耐药有密切的关系。目前已经在急性髓系细胞白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系细胞白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中发现存在LSCs。

人源化CD33单克隆抗体联合化疗与单用化疗在初次复发或难治性急性髓性白血病治疗中比较的Ⅲ期多中心随机研究的评价

4背景 CD33是一种细胞表面的受体，它只存在于粒单细胞表面。体外研究表明，抗CD33抗体与受体结合后导致了剂量依赖性的细胞凋亡．这与其他抗体如CD22在淋巴系统恶性肿瘤中的方式是相似的。由于CD33在急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）的幼稚细胞中广泛表达（〉90％），而在大多数的非血液系统的组织则不表达．故针对CD33的抗体类药物．如联合了刺孢霉素的抗CD33抗体吉姆单抗奥佐米星（Gemtuzumab Ozogamicin，GO）已用于治疗AML的病人。

sIL-2R在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的探讨细胞因子sIL-2R在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病机理中的作用。方法观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况,移植前后定期采集20例患者的外周血,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其细胞因子sIL-2R的浓度。结果①异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建,中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后13.5d及18d;②发生aGVHD的患者,sIL-2R浓度较移植前明显升高,sIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组(P<0.01)。结论①细胞因子sIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,检测异基因造血干细胞移植后患者血清的sIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生;②sIL-2R与感染无相关性。

48例急性早幼粒细胞白血病的细胞遗传学研究

目的 探讨不同病期急性早幼粒细胞白血病 (APL)的细胞遗传学特点及意义。方法 随机选取 4 8例APL患者 ,采集新鲜骨髓 ,采用 2 4h预加秋水仙素的短期培养法制备染色体 ,应用G显带技术进行核型分析并照相。结果 本研究4 8例患者 (未缓解期 16例 ,复发期 3例 ,完全缓解期 2 9例 )中 ,具有染色体异常的有 2 8例 ,其中未缓解期 16例 (16 /16 ) ,复发期 3例 (3/3) ,完全缓解期 9例 (9/2 9)。异常类型以染色体易位和片段缺失比例较高 ,其中具有典型t(15 ;17)易位者 7例 ,为未缓解期或复发期患者 ;易位涉及 8q2 2者 5例。其中 ,同时具有t(15 ;17) ,t(8;2 1)易位 1例 ;同时具有t(5 ;8) ,t(15 ;17)易位 1例 ;t(5 ;8)易位 1例 ;t(8;17)易位 1例 ;以t(8;2 1)为基础的复杂易位 1例。具有 17q2 1-者 6例。结论 对白血病进行细胞遗传学研究不但具有十分重要的诊断和预后价值 ,而且能发现与疾病发生有关的新基因及涉及白血病转化和增殖的分子损伤位点。

微小残留病检测在淋巴系统恶性肿瘤精准医学中的研究进展

随着淋巴系统恶性肿瘤精准治疗的不断进步,微小残留病(MRD)在其疗效评价、预后判断、治疗决策指导和复发预测等方面发挥着越来越重要的作用。目前,每年发表的涉及MRD检测相关血液系统恶性肿瘤文章近千篇。2023年第65届美国血液学会(ASH)年会上,涉及MRD检测在淋巴系统恶性肿瘤诊疗中应用的投稿近500篇,涵盖的内容非常广泛。文章遴选MRD检测在急性淋巴细胞白细胞、慢性淋巴细胞白细胞、多发性骨髓瘤和淋巴瘤中相关研究的口头报告作一介绍。

美罗华联合CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床对比研究

背景与目的:CHOP方案是治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准方案。美罗华是一种抗CD20单克隆抗体,对弥漫性大B细胞淋巴瘤有效。本研究中比较美罗华联合CHOP方案和单用CHOP方案治疗初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和不良反应。方法:采用同期非随机对照的前瞻性研究方法,将72例初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者分为联合组和CHOP组。联合组34例,采用CHOP方案(环磷酰胺加阿霉素加长春新碱加强的松)加美罗华(375mg/m2,于每周期化疗前2天静脉滴注1次)治疗;CHOP组38例,单用CHOP方案化疗。两组均每3周为一个循环周期,6个周期后比较两组的疗效及不良反应。结果:联合组完全缓解23例,部分缓解7例,总有效率为93.8%(30/32);CHOP组完全缓解19例,部分缓解8例,总有效率为75.0%(27/36),两组疗效差异有显著性(P<0.05);联合组和CHOP组1年的无进展生存率分别为81.2%和52.8%,总生存率为93.8%和75.0%,联合组均显著优于CHOP组(P<0.05)。联合组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,以及骨髓抑制等化疗相关的血液学不良反应,其中输注相关的不良反应轻微,患者均可耐受,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:美罗华联合CHOP方案能够提高CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效,而毒性反应类似,可作为该病的一线治疗方案。

培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中国专家共识

淋巴造血组织恶性肿瘤中急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）、淋巴母细胞淋巴瘤（lymphoblastic lymphoma, LBL）和NK／T细胞淋巴瘤是常见类型之一。

HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病

背景:HLA相合同胞间异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病的一种有效方法。目的:评价HLA相合异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床疗效及并发症。方法:25例急性白血病患者接受HLA相合同胞的异基因外周血造血干细胞移植,其中急性髓系白血病20例,急性淋巴细胞白血病5例。预处理方案为BU+CY方案或CY+TBI方案,移植物抗宿主病预防采用环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。结果:最短随访2个月,最长随访80个月。患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109L-1的时间为10～18d,血小板≥20×109L-1的时间为10～37d。主要并发症:感染败血症12例,巨细胞病毒感染9例,带状疱疹病毒感染3例,发生急性移植物抗宿主病10例,慢性移植物抗宿主病11例,出血性膀胱炎4例。至随访结束,17例无病生存,8例死亡。提示HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病安全有效的方法。

新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究

本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678对上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长。比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍。HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究。

治疗相关性白血病的治疗

目的 探讨治疗相关性白血病的治疗方法。方法 分析我所 1985～ 2 0 0 3年收治的 4 8例治疗相关性白血病。结果 临床各型占同期各类白血病的 0 6 % ,占AML的 7%。 4 8例中放疗所致的相关性白血病全部为CML ,化疗所致的相关性白血病全部为AML。化疗主要的药物为鬼臼类 ,烷化剂和蒽环类药物。但对Ph阳性的CML应用STI5 71,有 2例病人获长期生存。APL应用三氧化二砷 +ATRA双诱导治疗后全部获CR ,1例无病生存 7年。结论 治疗相关性白血病对治疗反应较差 ,CR率极低。

第25届美国儿童血液肿瘤学术会议简介

2012年5月9—12日第25届美国儿童血液肿瘤学会（ASPHO）年会在美国新奥尔良举行，来闩全球58个国家的1240位儿童血液肿瘤专家出席了这次世界最大规模的儿童血液肿瘤专科会议。我国儿童血液学代表团（包括北京、上海、天津、广州、哈尔滨的儿童血液学专家）共21人参加了本次大会，

大川芎方提取物预防血管性痴呆大鼠学习记忆功能障碍的研究

目的:研究大川芎方提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆功能障碍的预防作用。方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法(2-VO),制作血管性痴呆大鼠模型。穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆能力。结果:与模型组比较,大川芎方提取物剂量组电击次数明显减少(P<0.01),电击时间减少(P<0.05),主动逃避时间增加(P<0.05);大川芎方提取物低剂量组电击次数显著减少(P<0.001),电击时间减少(P<0.05),主动逃避时间增加(P<0.05)。结论:大川芎方提取物中、低剂量组对血管性痴呆大鼠的学习记忆功能障碍有预防作用。

三氧化二砷治疗复发难治性急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察

目的 探讨三氧化二砷治疗复发难治性急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效。方法 1988～ 2 0 0 0年 1月对 388例复发的APL给予三氧化二砷治疗 (10mg) ,连续用药至完全缓解。结果 应用三氧化二砷治疗的 388例复发APL中完全缓解 (CR)率为 74 13% ,部分缓解 (PR)率 10 14 % ,CR+PR为 84 2 7% ,预计 10年无病生存率为 6 9%。早期死亡率及治疗相关死亡率分别为 7%、 10 %。主要死亡原因是脑出血、DIC、脑梗死。本组高白细胞综合征发生率为 15 %。副作用主要是消化道症状 ,发生率为 2 6 % ,肝功能损害发生率为 9% ,肾功能损害 6 % ,心电图改变 16 % ,精神症状 7%。结论 临床研究表明三氧化二砷是治疗复发APL最有效的药物之一 ,并可治愈APL。