依达拉奉调节HIF-1α/VEGF信号通路对类风湿性关节炎大鼠血管生成及炎症反应的影响

目的探讨依达拉奉(Eda)调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对类风湿性关节炎(RA)大鼠血管生成及炎症反应的影响。方法将60只6~8周龄SPF级雄性SD大鼠分为control组、RA组、Eda组、甲氨蝶呤组、二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组(HIF-1α/VEGF通路激活剂),每组12只,除control组外均采用Ⅱ型胶原蛋白联合完全弗氏佐剂复制RA大鼠模型。所有干预结束后,检测大鼠足趾肿胀度、痛阈值并对大鼠进行关节炎评分;ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;CD31免疫组化检测足关节滑膜组织血管密度;HE染色观察足关节滑膜组织病理改变;qRT-qPCR法检测HIF-1α、VEGF mRNA表达;Western blot法检测HIF-1α/VEGF信号通路蛋白表达。结果相较于control组,RA组大鼠足肿胀度、关节炎评分、IL-6、TNF-α水平、足关节滑膜组织血管密度、HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达升高,压痛阈值、热痛阈值降低(P<0.05);相较于RA组,Eda组与甲氨蝶呤组大鼠足肿胀度、关节炎评分、IL-6、TNF-α水平、足关节滑膜组织血管密度、HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达降低,压痛阈值、热痛阈值升高(P<0.05);HIF-1α/VEGF通路激活剂DMOG可减弱Eda对RA大鼠血管生成及炎症反应的抑制作用(P<0.05)。结论Eda通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路,抑制血管生成、降低炎症反应,从而起到减轻RA的作用。

贝利尤单抗联合他克莫司治疗系统性红斑狼疮效果及对免疫功能的影响

目的探究贝利尤单抗联合他克莫司治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的效果及对患者免疫功能的影响。方法选择2021年5月至2023年5月唐山中心医院收诊的96例SLE患者作为研究对象,采用随机数字表法分为A、B和C组,各32例。A组患者口服他克莫司胶囊治疗;B组患者口服他克莫司胶囊联合利妥昔单抗静脉滴注治疗;C组患者口服他克莫司胶囊联合贝利尤单抗静脉滴注治疗。治疗6个月后,比较两组患者的病情活动度、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgG、IgM、补体3(complement 3,C3)、补体4(complement 4,C4)、白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-17、IL-23、疗效、不良反应及并发症。结果治疗6个月后,A组病情活动度轻度4例、重度25例、重度3例,B组轻度11例、重度20例、重度0例,C组轻度14例、重度18例、重度0例,各组病情活动度比较差异有统计学意义(χ^(2)=12.57,P<0.05)。治疗6个月后,A、B、C组的IgA、IgG、IgM、C3、C4差异有统计学意义[g/L:(2.51±0.21)比(2.06±0.19)比(2.03±0.15),(15.49±2.04)比(12.13±2.21)比(12.08±2.16),(1.90±0.16)比(1.43±0.21)比(1.42±0.18),(0.97±0.26)比(1.17±0.25)比(1.20±0.27),(0.60±0.13)比(0.76±0.18)比(0.77±0.19),F值分别为67.58、26.82、70.74、7.39、10.23,P值均<0.05]。A、B、C组的IL-2、IL-17、IL-23水平差异有统计学意义[pg/mL:(50.26±15.42)比(40.53±12.47)比(39.61±10.02),(40.19±5.20)比(32.45±3.97)比(31.04±4.27),(176.54±24.03)比(126.59±29.51)比(125.38±26.59),F值分别为6.77、38.17、37.96,P值均<0.05]。A、B、C组的治疗有效率差异有统计学意义[75.00%(24/32)比93.75%(30/32)比96.88%(31/32),χ^(2)=8.83,P<0.05]。A、B、C组的并发症及不良反应发生率分别差异有统计学意义[9.38%(3/32)比43.75%(14/32)比12.50%(4/32),χ^(2)=13.53,P值均<0.05]。结论贝利尤单抗联合他克莫司治疗SLE,有助于抑制炎症反应,调节免疫学指标,整体疗效及安全性良好。