CXCR4 MFAP2 KLF4在分化型甲状腺癌中的表达及对预后的预测价值研究

目的:研究趋化因子4受体(CXCR4)、微纤维相关蛋白2(MFAP2)、Krüppel样因子4(KLF4)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达及对预后的预测价值。方法:选择我院2019年7月至2020年7月收治的113例DTC患者,术中留取其肿瘤组织及癌旁正常组织。采用蛋白免疫印迹法检测DTC组织及癌旁正常组织中CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平,分析CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平与DTC临床病理特征的关系。对DTC患者进行3年随访,统计3年总生存情况,比较死亡组与存活组CXCR4、MFAP2、KLF4表达水平,采用ROC曲线分析CXCR4、MFAP2、KLF4对DTC预后的预测价值,采用Cox回归模型进行DTC预后单因素和多因素分析。结果:与癌旁正常组织比较,DTC组织CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著升高(P<0.05),KLF4蛋白表达量显著降低(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、发生淋巴结转移、肿瘤低分化者CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、未发生淋巴结转移、肿瘤中高分化者(P<0.05),TNM分期Ⅲ期、发生淋巴结转移、肿瘤低分化者KLF4蛋白表达量显著低于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期、未发生淋巴结转移、肿瘤中高分化者(P<0.05)。113例DTC患者随访3年期间失访8例,最终获得随访者105例。死亡组患者CXCR4、MFAP2蛋白表达量显著高于存活组(P<0.05),KLF4蛋白表达量显著低于存活组(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,CXCR4、MFAP2、KLF4单独或联合预测DTC预后的AUC(95%CI)分别为0.692(0.562~0.823)、0.729(0.590~0.869)、0.766(0.622~0.910)、0.832(0.690~0.975),联合预测的效能显著优于单项检测(P<0.05)。Cox回归分析显示,淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、CXCR4表达升高、MFAP2表达升高、KLF4表达降低是DTC预后的危险因素(P<0.05)。结论:分化型甲状腺癌患者肿瘤组织中CXCR4、MFAP2呈高表达,KLF4呈低表达,其表达水平与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期及3年总生存率相关,三者联合检测有助于预测分化型甲状腺癌预后。

S-烯丙基巯基半胱氨酸促进CD8+T细胞杀伤功能的机制研究

目的探究S-烯丙基巯基半胱氨酸(S-allylmercaptocysteine,SAMC)对CD8^(+)T细胞杀伤鼻咽癌细胞功能的影响及机制。方法将人鼻咽癌细胞HK-1和C666-1与SAMC共培养,分为0、25、50、100μmol/L SAMC组,Western blot检测肿瘤细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达。CD8^(+)T细胞分别与HK-1和C666-1细胞以10∶1的比例共培养并加入0、25、50、100μmol/L SAMC,检测CD8^(+)T对HK-1和C666-1的杀伤能力,酶联免疫法(ELISA)检测干扰素(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,构建鼻咽细胞HK-1的小鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、CD8^(+)T细胞组、SAMC组、SAMC+CD8^(+)T细胞组,各组小鼠治疗期间测量瘤体积,治疗结束后取小鼠肿瘤组织,Western blot检测肿瘤组织中PD-L1表达,ELISA检测小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度。结果相比于0μmol/L SAMC组,25、50、100μmol/L SAMC组HK-1和C666-1细胞PD-L1表达均显著下调(P<0.05),相比于0μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组,25、50、100μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组HK-1和C666-1细胞培养上清中INF-γ和TNF-α浓度均能显著增加,HK-1和C666-1细胞裂解率显著增加(P<0.01)。相比于对照组,CD8^(+)T细胞组和SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加,相比于CD8^(+)T细胞组,SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加(P<0.05),肿瘤组织PD-L1表达显著下调(P<0.01)。结论SAMC可通过抑制人鼻咽癌细胞PD-L1表达而促进CD8^(+)T细胞的杀伤功能。

血清糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对表皮生长因子受体扩增伴随突变的非小细胞肺癌预后的预测作用

目的评估游离的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)对表皮生长因子受体(EGFR)扩增伴随突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的耐药和预后的预测价值。方法选取2018年3月至2019年9月在唐山市人民医院接受治疗的55例EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者作为观察组,患者均应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)作为一线治疗方案;随机选取同期体检中心67例健康人群血液样本作为对照组。比较2组游离GPNMB表达水平;采用t检验或χ2检验分析GPNMB表达和患者临床病理特征的相关性;结合临床疗效,评估其作为耐药标志物的价值。随访患者的无进展生存时间(PFS),并采用多因素Cox回归分析影响EGFR扩增伴随突变NSCLC患者生存的独立危险因素。结果与对照组相比,观察组游离GPNMB表达水平显著升高。观察组游离GPNMB水平和EGFR-TKI的临床疗效显著相关(P=0.016),GPNMB高表达患者的耐药程度更强,PFS也更短(P=0.032)。游离GPNMB高水平(HR=4.029,95%CI:1.942~8.358,P<0.001)是影响患者生存的独立危险因素。结论EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者游离GPNMB表达水平显著上调;且其高表达与患者耐药程度的增强及不良预后显著相关,是影响患者生存的独立危险因素。

肥胖指标与甲状腺癌患者甲状腺功能的关系研究

目的:探讨肥胖指标与甲状腺癌患者甲状腺功能的相关性。方法:随机选择2019年11月至2020年11月我院收治的168例甲状腺癌患者,依据1999年世界卫生组织亚太地区发布关于肥胖的诊断标准,分为非肥胖组(74例)与肥胖组(94例);将肥胖组患者继续分为轻中度组(25 kg/m^(2)≤BMI<40 kg/m^(2),51例)与重度组(BMI≥40 kg/m^(2),43例)两个亚组。测定所有患者血清三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)及高敏感促甲状腺激素(TSH)水平,并分析上述指标与患者肥胖指标(腰围、臀围、BMI和腰臀比)的相关性。结果:(1)非肥胖组患者FT3、FT4水平明显高于肥胖组,TSH水平明显低于肥胖组,BMI、腰臀比(WHR)明显低于肥胖组,差异具有统计学意义(P<0.05);轻中度组患者FT3、FT4明显高于重度组,TSH水平明显低于重度组,BMI、WHR明显低于重度组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)以非肥胖组与肥胖组为分组标准,进行二元Logistic回归分析,结果显示:FT3(OR=0.874,95%CI=0.583~1.443)、FT4(OR=0.770,95%CI=0.492~1.369)表达水平与肥胖呈负相关,TSH(OR=0.603,95%CI=0.452~0.948)表达水平与肥胖呈正相关(P<0.05)。(3)以轻中度组与重度组为分组标准,BMI、WHR与两个亚组患者FT3、FT4的表达呈正相关性(P<0.05)。结论:甲状腺癌患者出现的甲状腺功能减退可能与肥胖有关,但具体发生机制尚不明确。

miR-196b靶向ERG促进肺腺癌的增殖和迁移

目的探究miR-196b影响肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展的机制。方法通过TCGA数据库分析miR-196b在LUAD组织中的表达水平,利用TargetScan预测其下游靶基因并用双荧光素酶实验进行验证,qRT-PCR检测miR-196b和ETS相关基因(ETS-related gene,ERG)在LUAD细胞系中的表达情况,MTT、划痕愈合和Transwell实验分别检测不同处理后LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭能力的变化情况。结果miR-196b在LUAD中高表达(P=3.50e-17)并靶向负调控ERG,过表达miR-196b能够促进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05),回复实验证实miR-196b/ERG调控轴能够影响LUAD细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论miR-196b靶向ERG促进LUAD进展的分子机制,对开发LUAD新的临床治疗方法具有潜在意义。

复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者的疗效及免疫功能的影响

目的探讨复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者的疗效及免疫功能的影响。方法 68例乳腺癌术后化疗患者被随机分为观察组和对照组,观察组术后化疗同时静脉滴注复方苦参注射液,对照组不加用该药,两组术后1周进行TA方案化疗,每21 d为1周期,共化疗6个周期,分别于化疗前1天及化疗1周后抽取两组患者的外周血测定血常规、免疫球蛋白、T细胞亚群及血IL-4、IL-10水平。结果化疗后,观察组患者外周血白细胞计数为(5.56±1.78)×109/L,高于对照组的(3.51±1.56)×109/L,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的CD4+及CD8+阳性细胞的百分率分别为(39.41±2.34)%和(40.12±1.77)%,分别高于对照组的(30.14±1.51)%和(25.45±1.41)%,差异均有统计学意义(P<0.01);观察组的免疫球蛋白lgG、IgA、IgM水平低于对照组,差异亦均有统计学意义(P<0.01);观察组的血IL-4、IL-10水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方苦参注射液具有降低化疗药物的毒性、升高白细胞、增强患者免疫功能,利于放化疗顺利进行,改善了患者的生活质量。

BTG1对喉癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究

背景与目的:在多种细胞中B细胞易位基因1(B-cell translocation gene 1,BTG1)能够抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,调节细胞周期进程及分化。该研究通过体外实验探讨BTG1高表达对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响及其相关作用机制。方法:构建pEGFP-N1-BTG1,培养并转染喉癌Hep-2细胞,分为实验组(转染pEGFP-N1-BTG1的Hep-2细胞)和对照组(转染pEGFP-N1空质粒的Hep-2细胞)。采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测两组细胞中BTG1蛋白的表达水平;应用MTT法检测细胞的增值活性;使用流式细胞术检测细胞周期分布和磷脂酰丝氨酸外翻分析(AnnexinⅤ-FITC/PI)检测细胞凋亡;采用Western blot法检测细胞周期调控蛋白Cyclin D1、凋亡相关蛋白Bcl-2表达情况。结果:成功构建p EGFP-N1-BTG1,Western blot检测结果显示,实验组细胞中BTG1蛋白表达水平明显高于对照组细胞(0.921±0.091 vs 0.308±0.047,P<0.05)。实验组与对照组细胞相比,从第24 h实验组细胞生长速度减慢,细胞增值能力降低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组细胞中Cyclin D1蛋白表达水平下降(0.436±0.023 vs 0.916±0.092,P<0.05),细胞周期的G_0/G_1期细胞比例升高[(85.1±5.2)%vs(63.8±3.1)%,P<0.05)];S期细胞比例降低[(8.3±1.1)%vs(23.1±1.5)%,P<0.05];实验组细胞AnnexinⅤ增多,细胞早期凋亡率升高[(10.3±1.1)%vs(2.8±0.3)%,P<0.05],抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低(0.167±0.009 vs 0.834±0.084,P<0.05)。结论:BTG1高表达能明显抑制喉癌Hep-2细胞的生长增殖、诱导凋亡,其可能的机制与BTG1参与细胞周期调控、诱导细胞凋亡相关。

甲状腺癌组织中p27和增殖细胞核抗原的表达及其相关性分析

目的探讨甲状腺癌组织中p27和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况及其相关性。方法用免疫组织化学法检测86例甲状腺癌(甲状腺癌组)、54例甲状腺腺瘤(腺瘤组)和瘤旁正常甲状腺组织(正常组)中p27和PCNA的表达情况。结果 p27在甲状腺癌组阳性表达率分别为37.21%,高于腺瘤组和正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。PCNA在甲状腺癌组阳性表达率为66.27%,高于腺瘤组和正常组,差异有统计学意义(χ2=22.16,P<0.01)。p27在甲状腺乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌中的阳性表达率分别为48.94%、31.25%、14.29%和11.11%,差异有统计学意义(χ2=8.85,P<0.05);PCNA在乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌中的阳性表达率分别为53.19%、75%、85.71%和88.89%,差异有统计学意义(χ2=8.57,P<0.05)。甲状腺癌p27和PCNA表达呈负相关(r=-0.51,P<0.01)。结论 p27和PCNA在甲状腺癌中的阳性表达明显减少,并且随着分化程度降低减少更为明显;而PCNA在甲状腺癌中的阳性表达明显增加,并且随分化程度降低增加更为明显;并且p27和PCNA表达呈负相关。

痰热清注射液对血浆内皮素-1的影响及防治放射性肺损伤的疗效观察

目的观察痰热清注射液对血浆内皮素-1(ET-1)的影响及防治放射性肺损伤的临床疗效。方法将100例需要进行放射治疗的肺癌患者随机分为二组,观察组52例放射治疗同时予痰热清注射液静滴;对照组48例只予常规放射治疗。二组均于放射治疗开始后1h、24h和72h、1周(潜伏期)、2周、4周、8周、16周(肺炎期)、24周(肺纤维化期)抽空腹静脉血,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清中ET-1的含量。结果急性放射性肺炎总发生率观察组为17.31%,对照组为33.33%;3、4级肺炎发生率观察组为3.85%,对照组为27.08%;3、4级肺炎平均发病剂量分别61Gy和52Gy;放射性肺炎平均发病时间分别为39d和28d;肺纤维化发生率观察组为15.38%,对照组为52.38%。观察组血浆中ET-1的含量较对照组低。结论痰热清注射液能降低血浆中ET-1的表达,有效预防和推迟严重性急性放射性肺炎及肺纤维化的发生;对减轻放射性肺损伤、提高生存质量、保证放射治疗的顺利进行具有积极意义。

超声刀联合美容切口对腮腺肿瘤手术面神经的保护作用

目的探讨超声刀联合美容切口对腮腺肿瘤手术面神经的保护作用。方法将150例腮腺肿瘤患者按随机数字表法分为观察组和对照组各75例。观察组采用超声刀联合美容切口,对照组采用传统电刀联合美容切口。比较2组术中术后指标、面神经肌电图、面神经功能分级、术后并发症及肿瘤复发率。结果观察组手术时间、术中出血量、术后引流量、住院时间明显短于或少于对照组(P<0.05)。术后30 d,2组波幅值明显低于术前,神经损伤变性率明显高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组波幅值明显高于对照组,神经损伤变性率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后30 d,2组面神经功能分级差异无统计学意义(P>0.05)。观察组暂时性面瘫、耳垂麻木发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论超声刀具有良好止血切割功能,联合美容切口可以减轻腮腺肿瘤切除术中面神经损伤,缩短手术时间,加快患者康复进程。

2018—2019年度河北省城市结直肠癌筛查结果分析

目的分析2018—2019年河北省城市癌症早诊早治项目结直肠癌筛查结果。方法按照河北省城市癌症早诊早治中结直肠癌筛查流程,在石家庄市和唐山市选定社区中年龄40~74岁的当地居民,通过问卷调查后采用国家统一评估模型评估出高危人群,进一步通过结肠镜检查,发现早期结直肠病变,必要时通过病理进行确诊。结果 2018—2019年度,河北省城癌项目共计37849人完成结直肠癌危险因素问卷调查,评估结直肠癌高危人群6938例,总体高危率为18.33%。其中共有1230人参加了结肠镜检查,并完成病理检查465例(37.80%)。进行病理诊断者年龄主要分布在50~64岁。经结肠镜检查及病理诊断,共检出6例(0.49%)结直肠癌患者,其中结肠癌4例(0.33%)、直肠癌2例(0.16%)。结直肠癌癌前病变190例(15.45%),非进展期腺瘤/息肉250例(20.33%),炎性反应性肠道疾病168例(13.66%)。结论开展人群结肠镜筛查可以有效检出结直肠癌和癌前病变,实现结直肠癌的早期发现、早期诊断和早期干预。

腮腺区域性切除术在治疗腮腺浅叶良性肿瘤中的临床应用

目的:探讨采用腮腺区域性切除的方法治疗腮腺浅叶良性肿瘤的临床效果。方法:通过总结唐山市人民医院2001年6月～2007年5月收治的85例腮腺浅叶良性肿瘤患者临床资料,回顾性分析腮腺区域性切除手术(40例)和传统腮腺浅叶切除手术(45例)治疗腮腺浅叶良性肿瘤的效果。结果:采用腮腺区域性切除手术的患者暂时性面瘫、Frey综合症、面部凹陷畸形等方面均优于传统腮腺浅叶切除手术(p<0.05)。两种术式的复发率差异无统计学意义。结论:腮腺区域性切除术降低术后并发症的发生率。

腮腺区域性切除术治疗腮腺浅叶沃辛瘤的临床疗效分析

目的:探讨腮腺沃辛瘤(Warthin′s瘤)区域性切除的临床效果。方法:20例腮腺沃辛瘤患者纳入试验组,行肿瘤及瘤体周围腺体区域性切除术。另选14例行肿瘤及腮腺浅叶切除术的腮腺沃辛瘤患者纳入对照组。比较两组临床疗效及术后涎瘘、面瘫、面部畸形及Frey综合征发生率。结果:均无肿瘤复发,试验组腮腺术区凹陷畸形不明显,腮腺分泌功能均基本正常;对照组有不同程度的腮腺区凹陷畸形,腮腺均无分泌功能。试验组术后腮腺瘘、面瘫、Frey综合征发生率低于对照组(P<0.05)。结论:治疗腮腺沃辛瘤,肿瘤及瘤体周围腺体区域性切除术优于肿瘤及腮腺浅叶切除术。

Wnt5a、CyclinB2在甲状腺肿瘤组织及血清中的表达及临床意义

目的探讨Wnt5a、细胞周期蛋白B2(cell cycle protein B2,CyclinB2)在甲状腺癌患者组织及血清中的表达及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应方法检测Wnt5a、CyclinB2在甲状腺癌患者(30例)及甲状腺良性疾病患者(30例)手术切除组织及外周血清中的表达。结果 Wnt5a及CyclinB2在甲状腺癌组织及血清中高表达;差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Wnt5a、CyclinB2可作为鉴别诊断甲状腺乳头状癌和甲状腺良性病变的重要参考指标,联合检测效果更好,更有实用价值。

P21基因过表达对甲状腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制

目的探讨过表达细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)基因对甲状腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将人甲状腺癌细胞SW579分为对照组(未转染)、PCLneo-HK组(转染空载体)和PCLneoP21组(转染真核过表达载体)。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活力;采用流式细胞仪分析细胞的凋亡情况;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞中P21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达水平。结果 PCLneo-P21组SW579细胞中P21蛋白的相对表达量明显高于对照组(P﹤0.01);PCLneo-P21组SW579细胞的增殖率明显低于对照组,凋亡率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01);PCLneo-P21组SW579细胞中Bcl-2、cyclin D1蛋白的相对表达量均明显低于对照组,BAX蛋白的相对表达量明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论过表达P21基因可以通过影响细胞凋亡相关基因的表达抑制甲状腺癌细胞的增殖,并诱导其凋亡。

眼眶肿瘤63例治疗分析

目的探讨眼眶肿瘤的临床特点、治疗方法。方法对63例(63只眼)眼眶肿瘤患者的治疗进行回顾性分析。结果良性肿瘤行单纯手术摘除,恶性肿瘤行手术加术后化疗和/或放疗。结论良性眼眶肿瘤中,选择正确手术入路对于肿瘤的完整切除,减少并发症有重要意义。恶性肿瘤应采用综合治疗以达到满意的治疗效果。

p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法用免疫组化方法对68例甲状腺癌、46例甲状腺腺瘤和瘤旁甲状腺组织进行p53和cyclin D1的检测。结果 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的阳性表达率为58.82%和63.23%,均高于其在甲状腺腺瘤和甲状腺腺瘤旁甲状腺组织中的阳性率,差异均有显著性(P<0.01)。不同病理类型甲状腺癌组织中,p53和cyclin D1在乳头状癌中的阳性率分别为37.83%和40.54%,低于其在滤泡癌,髓样癌和未分化癌组织中的阳性率,差异均有统计学意义(P<0.05)。p53和cyclin D1在甲状腺癌的阳性表达呈正相关(r=7.78,P<0.05)。结论 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的表达与癌细胞分化及恶性程度似有一定的关系。

情绪疗法提高喉癌术后患者心理健康水平的临床研究

目的 探讨情绪疗法对提高喉癌术后患者心理健康水平的效果.方法 选取120例喉癌患者为研究对象,采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）作为患者心理健康水平的测评工具,于研究对象术后1周开始进行第1次调查.调查的同时,运用合理情绪疗法对患者进行心理干预.术后3周后再测评1次.结果 干预前SAS评分为（59±6）分,SDS评分为（61 ±5）分,干预后SAS评分为（37±5）分,SDS评分为（41±4）分,干预前后SAS、SDS得分比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 合理情绪疗法能够使喉癌术后患者明显降低焦虑、抑郁的量表评分,保持良好的心理状态,对提高患者的生活质量,促进术后发音功能的康复意义重大.

原发性颌骨内鳞状细胞癌1例报告及文献复习

原发性颌骨内癌是一种罕见的来源于牙源性上皮剩余的恶性肿瘤。本文报告1例发生于右侧下颌骨内的鳞状细胞癌病例。该患者表现为右侧下颌骨拔牙创口迁延不愈且伴肉芽组织形成,局部疼痛,但不影响进食及言语功能。采用手术切除、左侧血管化游离腓骨肌皮瓣修复,术后病理检查证实为鳞状细胞癌。