肺癌组织miR-29a-3p、TRIB2水平及其与患者病理特征、预后的关系

目的:探讨微小RNA-29a-3p(miR-29a-3p)、tribbles同源蛋白2(TRIB2)在肺癌组织中的表达情况,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2017年7月至2018年10月在本院进行手术治疗的80例肺癌患者的癌组织及其癌旁组织(距癌组织>5 cm)样本进行研究。采用实时荧光定量PCR技术检测肺癌组织及癌旁组织中miR-29a-3p、TRIB2 mRNA表达情况;采用Pearson相关性分析miR-29a-3p和TRIB2之间的相关性;收集肺癌患者临床病理特征,分析miR-29a-3p和TRIB2表达水平与临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析miR-29a-3p和TRIB2表达水平与肺癌患者3年生存率的关系,采用多因素Cox回归分析肺癌患者预后影响因素。结果:肺癌组织miR-29a-3p表达低于癌旁组织,TRIB2 mRNA表达高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌组织miR-29a-3p和TRIB2 mRNA表达与肺癌患者TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);肺癌组织miR-29a-3p与TRIB2 mRNA表达呈负相关(r=-0.566,P<0.05);miR-29a-3p高表达组患者3年生存率(88.00%)高于低表达组患者(33.33%),TRIB2低表达组患者3年生存率(87.76%)高于高表达组患者(35.48%),差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移、miR-29a-3p和TRIB2 mRNA水平均为患者预后影响因素(P<0.05)。结论:肺癌组织中miR-29a-3p表达下调,TRIB2 mRNA表达上调,与肺癌患者TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关,二者表达水平可能与患者预后情况密切相关。

肺癌组织中转录因子Klf8的表达及下调肺癌细胞株中Klf8表达的生物学效应

目的:研究肺癌组织中转录因子Klf8的表达及下调肺癌细胞株中Klf8表达的生物学效应。方法:收集癌组织和癌旁正常肺组织,检测Klf8的mRNA含量;培养肺癌A549细胞株,转染Klf8的siRNA后测定细胞周期、细胞侵袭以及上皮-间质转化。结果:肺癌组织中Klf8的mRNA含量高于癌旁正常肺组织;转染Klf8的siRNA后,Klf8mRNA的抑制率为74.31%;Klf8siRNA组细胞中G0/G1期比例高于阴性对照siRNA组,S期细胞和G2/M期细胞比例、Cyclin D1的mRNA含量、侵袭至transwell微孔膜外侧面的细胞数目低于阴性对照siRNA组;Klf8siRNA组细胞中CDH1、CK18以及Snail、Slug的mRNA含量高于阴性对照siRNA组,VIM、N-cadherin的mRNA含量低于阴性对照siRNA组。结论:肺癌组织中Klf8表达量异常升高;下调肺癌细胞株中Klf8表达能够抑制细胞的恶性生物学效应,表现为细胞周期停滞、细胞侵袭过程和上皮-间质转化过程抑制。

食管鳞癌中β-catenin及淋巴细胞结合增强因子1的表达及其与近期放疗疗效的关系

目的检测β-catenin及淋巴细胞结合增强因子(LEF)1蛋白在食管鳞癌中的表达及食管癌放疗疗效之间的关系,初步探讨上述基因发挥作用的分子通路。方法选择2010年1月至2016年12月就诊的59例食管鳞癌患者,均为不能接受手术的局部晚期患者,经穿刺或诊断性手术诊断为食管鳞癌,接受根治性放疗。采用免疫组化法检测上述食管癌组织细胞中β-catenin及LEF1蛋白的表达。应用χ^2检验分析β-catenin及LEF1表达情况与患者近期放疗疗效的关系,应用Spearman相关性分析β-catenin及LEF1表达是否存在相关性。结果在食管鳞癌组织中β-catenin蛋白主要表达在胞质及胞核,LEF1蛋白主要表达在胞核。食管鳞癌组织中β-catenin蛋白在胞浆+胞核中的阳性表达率在近期放疗有效组和无效组中差异无统计学意义(χ^2=0.83,P=0.36);β-catenin蛋白在胞核中阳性表达率在近期放疗有效组和无效组中表达差异具有统计学意义(χ^2=4.91,P=0.03)。LEF1蛋白胞核中阳性表达率在近期放疗无效组和有效组差异有统计学意义(χ^2=6.11,P=0.01)。β-catenin表达与LEF1胞核阳性表达呈正相关关系(rs=0.81,P<0.01)。结论食管癌放射抵抗中可能存在Wnt通路上活化,β-catenin发生核聚集后激活胞核中LEF1,从而激活下游功能原件,发挥放射抵抗作用,从而影响食管癌的近期疗效。

淋巴增强因子1的表达与食管鳞癌放疗敏感性的关系

目的研究淋巴增强因子1(LEF1)的表达与食管鳞癌放疗敏感性的关系并进行机制探讨。方法选择2010年至2016年期间在唐山市人民医院进行放射治疗的食管鳞癌患者59例,均为不能接受手术,经穿刺诊断为局部晚期食管鳞癌的患者,均接受根治性放疗。采用免疫组织化学法检测上述食管癌病理组织中LEF1蛋白的表达。分析LEF1表达情况与患者放疗疗效及患者年龄、有无淋巴结转移、临床分期等临床病理特征之间的关系。结果所有患者放射治疗均顺利完成,无明显不良反应。59例食管癌患者放疗有效为(CR 13例、PR 17例)30例,放疗无效为(NR)29例。放疗有效组30例核表达阳性9例,阳性表达率30.0%,无效组核表达阳性18例,阳性表达率62.1%,相对于有效组,LEF1蛋白核表达水平在无效组中高表达,差异具有统计学意义(χ~2=6.110,P=0.013)。相对于无淋巴结转移组,LEF1蛋白表达水平在有淋巴结转移组肿瘤组织中高表达,两组差异有统计学意义(χ~2=4.489,P=0.034);Ⅲ~Ⅳ期病例肿瘤组织中的LEF1表达高于Ⅰ~Ⅱ期病例,两组差异有统计学意义(χ~2=5.879,P=0.015);LEF1在不同年龄、性别、不同长度的肿瘤组织中的表达无显著差异(P>0.05)。结论食管癌组织中LEF1表达程度可能是预测食管鳞癌放射抗性分子指标。LEF1与食管鳞癌的淋巴结转移及临床分期相关,可能参与食管鳞癌侵袭、转移的病理过程。