三级医院病理科档案资料分类管理在科室建设中的作用

病理科档案资料主要用于查阅、核实当前患者的病变及与既往病史的关系、提高病理诊断质量、为低年资医师提供学习和科研的资料及解决医疗纠纷提供重要参考依据。加强档案资料分类管理对病理科各项工作的顺利开展具有不可忽视的作用。

三级医院病理科档案资料分类管理在科室建设中的作用

病理科档案资料主要用于查阅、核实当前患者的病变及与既往病史的关系，以提高病理诊断质量，为低年资医师提供学习和科研的资料及解决医疗纠纷提供重要参考依据。加强档案资料分类管理对病理科各项工作的顺利开展具有不可忽视的作用。

唐山区域性头颈疾病病理研究基地建设实践与发展规划

为促进唐山市头颈疾病病理研究基地的可持续发展,提高唐山地区病理诊断水平,为唐山市及周边地区疾病诊治提供更优质的服务,满足患者就医需求,对基地的建设与管理提出若干思考。1当前病理学的发展趋势和基地成立背景随着分子生物学技术的飞速发展,当今医疗行业已开启精准医疗时代[1]。

不同HPV检测法及p16表达在喉鳞状细胞癌病理诊断中的应用价值

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的不同检测方法及p16表达,在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)病理诊断中的作用和应用价值。方法收集有完整临床病理资料的21例LSCC,按WHO(2017)头颈部肿瘤分类诊断标准,分别采用PCR-DNA反向点杂交法检测肿瘤组织中HPV-DNA,RNAscope法检测HPV 16型及18型E6、E7的mRNA,同时应用免疫组化SP法进行p16染色并分析其表达特点。结果 LSCC患者发病年龄37～62岁,中位年龄46岁;男性13例,女性8例,其中HPV 16-DNA检测5例为阳性(5/21,23. 8%),16例为阴性(16/21,76. 2%)。HPV阳性患者中1例p16强阳性(1/5,20. 0%); HPV 16 mRNA检测8例为阳性(8/21,38. 1%),其中5例同时为HPV 16-DNA阳性,3例p16阳性(3/8,37. 5%); 13例HPV 16 mRNA检测为阴性(13/21,61. 9%)。HPV阳性LSCC组织学多表现为非角化型鳞状细胞癌,肿瘤细胞呈卵圆形或梭形,细胞核深染,核仁不明显,细胞边界不清。结论 LSCC组织主要为HPV 16型,以非角化型鳞状细胞癌为主。应用RNAscope法检测HPV 16 mRNA比PCR-DNA反向点杂交法具有更高的灵敏性和特异性,p16不能作为检测LSCC组织中HPV感染状态的替代标志。

为精准医学时代头颈病理亚专科发展助力——河北省医学会病理学分会头颈学组工作纪要

随着精准医学深入发展,病理学已从传统形态学诊断迈向更全面细化的病理学时代,成立专科病理学组已十分必要,这将为疾病预后判断及个体化治疗提供精确指导。1头颈病理学组成立是承载病理亚专科发展的载体分子生物学技术的飞速发展开启了精准医疗时代,疾病治愈率和患者生存质量显著提高^[1]。精准医疗的前提是精准诊断。钟南山院士曾说'病理诊断水平代表一个国家的医疗水平'^[2]。

重视病理学教学中人文精神的培养

在高等医学院校的教学与实践过程中对医学生进行人文素质教育是建立"以人为本"的医德风范的重要途径。结合病理学教学与实践特点,通过直接式与间接式人文教育方法,将人文素质教育融入病理学专业教学的各个环节,对此进行了探索。

病理学理论课教学中的哲学思考

本文分析了病理学理论课教学中包含的哲学原理，结合病理学的基本知识，初步探讨运用哲学原理对于更好的理解和掌握病理学知识、提高学生分析和解决问题的能力的重要性。

青年教师在病理学教学中易忽略的问题

病理学是一门研究疾病的病因、发病机制、病理改变（包括代谢、机能和形态结构的改变）和转归的医学基础学科。病理学是联系基础医学与临床医学的桥梁学科，在基础医学和临床医学中起着重作用。因此，病理学教学质量的好坏直接影响到学生后续学习临床课的效果。近年来医学院校师资队伍中青年教师所占比例越来越大，青年教师一般具有学历层次高、自信心强、思维敏捷、易接受新的教学方法的特点，但他们大多毕业于非师范院校，对教育方法、教育理念知之甚少，

HMGB1与HMBOX1的高表达在结直肠癌患者预后评估中的作用

目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)与核转录因子1(HMBOX1)的高表达在结直肠癌患者预后评估中的作用。方法:选取96例结直肠癌切除术患者作为研究对象。采用免疫组化法检测各患者结直肠癌组织及远端结直肠组织HMGB1与HMBOX1的表达情况,并根据免疫组化结果不同分为HMGB1高表达组(n=60)与低表达组(n=36),HMBOX1高表达组(n=55)与低表达组(n=41)。分析结直肠癌组织中HMGB1与HMBOX1表达的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank法比较两组患者的生存率;Cox回归综合生存分析影响患者预后的危险因素,分析结直肠癌患者预后差异。结果:HMGB1与HMBOX1在结直肠癌组织中的表达水平较正常的结直肠组织升高(P<0.05)。HMGB1高表达与患者结直肠癌分化程度具有相关性(P<0.05);HMBOX1高表达与患者年龄、结直肠癌TNM分期及分化程度均具有相关性(P<0.05)。结直肠癌组织中HMGB1与HMBOX1高表达具有相关性(P<0.05)。生存分析结果显示,HMGB1高表达组第3、5年的总生存率及无瘤生存率均低于HMGB1低表达组(P<0.05);HMBOX1高表达组第3、5年的总生存率及无瘤生存率均低于HMBOX1低表达组(P<0.05)。单因素分析结果显示,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ、T分级为T3~T4、N分级为N2、HMGB1高表达与HMBOX1高表达均为影响结直肠癌患者总生存时间的独立因素(P<0.05);多因素分析结果显示,T分级为T3~T4、N分级为N2与HMBOX1高表达为结直肠癌患者总生存时间的独立预测因子(P<0.05)。结论:HMGB1高表达与患者结直肠癌分化程度相关,HMBOX1高表达与患者年龄、结直肠癌TNM分期及分化程度相关,HMGB1与HMBOX1的高表达具有相关性,其高表达时患者生存时间减少,可作为患者术后预后评估的重要指标。

早期喉癌手术阴性切缘组织中PCNA、COX-2表达与肿瘤局部复发的关系

目的探讨早期喉癌手术阴性切缘组织中PCNA、COX-2的表达与肿瘤局部复发的关系。方法选择63例经CO2激光手术治疗后的早期喉癌患者标本,对切除的肿瘤组织及切缘组织中PCNA、COX-2表达进行检测,所有患者均随访2年以上,对其生存及肿瘤复发情况进行观察。结果 63例早期喉癌患者肿瘤组织中PCNA、COX-2阳性率分别为73.02%、71.43%;切缘组织中PCNA和COX-2阳性率分别为33.33%、30.16%。肿瘤组织与切缘组织中PCNA、COX-2均阳性的患者分别为41例和13例,阳性率分别为65.08%、20.63%;63例随访病例中,局部复发17例,复发率为26.98%。PCNA阳性患者复发率为71.43%,COX-2阳性患者复发率为73.68%(P<0.05)。联合检测PCNA和COX-2阳性者复发率明显高于单独阳性者(P<0.05)。结论早期喉癌手术切缘组织中PCNA、COX-2的表达是喉癌患者预后的重要生物学标志,并可根据检查结果制定针对性的后续治疗方案,联合检测二者对术后治疗具有更可靠的指导意义。

pERK和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测唐山市协和医院、唐山市人民医院1999年1月-2002年12月手术切除的160例NSCLC及20例正常肺组织pERK与MMP-9蛋白的表达，并分析其与临床病理参数的相关性。结果：pERK在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为61.3％（98／160）和0（P〈0．05）。NSCLC高、中、低分化组阳性率分别为49．1％（27／55）、54．3％（19／35）、74．3％（52／70），低分化组阳性率高于中、高分化组（P=-0．039，P=-0．004）。Ⅰ～Ⅱ期阳性率为49．5％（45，91），Ⅲ～Ⅳ期阳性率为76．8％（53，69），P=0．000；有淋巴结转移组阳性率为80．6％（58／72），无淋巴结转移组为45．5％（40／88）。P=0．000；pERK阳性组1、3、5年生存率分别为74．5％、42．9％、19．4％，pERK阴性组分别为82．3％、56．5％、37．1％（P=0．002）。MMP-9在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为65．0％（104／160）和15．0％（3／20），P〈0．05。NSCLC高、中、低分化组阳性率分别为54．5％（30／55）、51．4％（18／35）、80．0％（56／70），低分化组阳性率高于中、高分化组（P=0．002，P=0．002）；Ⅰ～Ⅱ期阳性率为53．8％（49／91），Ⅲ～Ⅳ期阳性率为79．7％（55／69），P=0．001；有淋巴结转移组阳性率为80．6％（58/72）．无淋巴结转移组为52．3％（46／88），P=0．000。MMP-9阳性组1、3、5年生存率分别为72．1％、37．5％、18.3％．MMP-9阴性组1、3、5年生存率分别为87．5％、67．9％、41．1％（P=0．002）。pERK与MMP-9在非小细胞肺癌中呈正相关（r=0．438，P=0．000）。结论：pERK和MMP-9在NSCLC中高表达，pERK可能部分通过正调节MMP-9促进NSCLC侵袭和进展，pERK和MMP-9过表达预示NSCLC预后不良。

口腔鳞状细胞癌组织中HPV感染及EGFR、Sox2蛋白表达与肿瘤预后的相关性

目的探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中人乳头状瘤病毒(human papiloma virus,HPV)感染及EGFR、Sox2表达与肿瘤复发的关系。方法收集OSCC组织标本85例,分别采用PCR-DNA反向点杂交及免疫组化SP法检测蜡块组织中HPV感染及EGFR、Sox2表达,收集患者病理资料并进行随访。结果 HPV在OSCC组织中的检出率为29.4%(25/85),阳性患者以非吸烟者居多,高于阴性患者(P<0.001)。HPV感染与患者性别、年龄、肿瘤部位、临床分期、分级及淋巴结转移无明显相关性(P>0.05);EGFR、Sox2的阳性率分别为69.4%(59/85)、71.8%(61/85);EGFR表达与肿瘤分化程度有关(P<0.001);Sox2表达与肿瘤分化程度及TNM分期有关(P<0.001、P<0.009)。随访2年以上的OSCC患者中17例出现复发(复发组),HPV阳性患者治疗后复发率为5.9%(1/17),低于HPV阴性患者(P=0.037);EGFR、Sox2蛋白在复发组和未复发组中阳性率分别为88.2%、94.1%及64.7%、66.2%;Sox2蛋白在复发组中的阳性率明显高于未复发组(P=0.047)。结论 OSCC中存在一定比例的HPV感染及EGFR、Sox2表达;HPV阳性患者复发率低于阴性患者;EGFR表达与肿瘤分级有关;Sox2表达与肿瘤分级、TNM分期及复发相关。HPV阴性、EGFR及Sox2阳性患者治疗后应定期随诊。

Ⅳ期非小细胞肺癌组织β_Ⅲ-tubulin表达与紫杉类化疗耐药相关

目的:探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)βⅢ-tubulin表达与紫杉类化疗耐药性关系.方法:回顾性分析75例接受以紫杉类化疗的Ⅳ期NSCLC临床病理资料.免疫组织化学法检测肿瘤标本βⅢ-tubulin蛋白表达,并对化疗疗效及生存时间进行分析.结果:βⅢ-tubulin阳性表达率(≥50%阳性染色细胞)为58.7%(44/75),与性别、年龄及组织类型无关.化疗有效率(CR+PR)为34.7%,βⅢ-tubulin高表达患者紫杉类化疗有效率低(25.0%),进展率高(25.0%),而βⅢ-tubulin低表达患者化疗有效率高(48.9%),进展率低(6.4%),P值分别为0.036和0.037.βⅢ-tubulin高表达者有较短的中位OS(12 mo)和PFS(8 mo),而βⅢ-tubulin低表达患者有较长的中位总生存期(OS)(15 mo)和无进展生存期(PFS)(11 mo),P=0.018.结论:βⅢ-tubulin高表达NSCLC患者对紫杉类药物耐药且预后不良.

细胞周期依赖性蛋白激酶1(Cdk1/p34cdc2)对喉癌术后局部复发的预测价值

目的检测喉鳞状细胞癌及癌旁切缘组织中p53、p21和Cdk1/p34cdc2蛋白表达及其与患者预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测85例喉鳞状细胞癌及癌旁切缘组织中p53、p21和Cdk1/p34cdc2蛋白的表达,并收集临床病理资料进行随访。结果在随访2年以上的喉鳞状细胞癌中14例出现局部复发(复发组),71例未复发(未复发组)。在喉鳞状细胞癌和癌切缘组织中p53蛋白阳性率分别为60.0%和36.5%;p21蛋白阳性率分别为38.8%和21.2%;Cdk1/p34cdc2蛋白阳性率分别为70.6%和29.4%。喉鳞状细胞癌复发组和未复发组的切缘组织中p53蛋白阳性率分别为71.4%和29.6%(P=0.003),切缘组织中p21蛋白阳性率分别为50.0%和15.5%(P=0.004),切缘组织中Cdk1/p34cdc2蛋白阳性率分别为57.1%和23.9%(P=0.013)。癌旁切缘组织中p53与p21及Cdk1/p34cdc2蛋白表达之间无相关性(P均>0.05)。结论 p53、p21和Cdk1/p34cdc2蛋白在喉鳞状细胞癌的发生、发展中可能起重要作用;癌旁切缘组织中p53、p21和Cdk1/p34cdc2过表达与喉鳞状细胞癌局部复发密切相关。

喉癌切缘组织中p53 p21及PCNA表达及其与肿瘤复发的关系

目的:研究早期喉癌手术切缘阴性组织中p53、p21及PCNA表达的相关性及其与肿瘤复发的关系。方法:选取唐山市协和医院2004年1月至2010年12月间92例早期喉癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法联合检测肿瘤及其切缘组织中p53、p21及PCNA的表达情况。电话随访2年以上,对患者生存及肿瘤复发情况进行观察。结果:p53、p21及PCNA蛋白在喉癌组织中的表达与肿瘤的分级及分期无关。92例喉癌患者术后2年内有16例出现复发,复发率为17.39%。喉癌阴性切缘复发和未复发标本中p53、p21及PCNA蛋白表达阳性的切缘复发率分别为50.00%、34.21%和33.33%,明显高于p53、p21及PCNA蛋白表达阴性的切缘(8.33%、5.56%和9.68%)。经统计学分析,喉癌复发标本3种蛋白切缘阳性率明显高于未复发标本,均有显著性差异(P<0.01)。此外,喉癌阴性切缘组织中p53与p21蛋白的表达有明显的相关性,PCNA的表达与p21的表达亦有明显的相关性。结论:早期喉癌手术病理阴性切缘组织中的p53、p21及PCNA是患者预后的重要生物学标志,联合检测喉癌切缘组织中p53、p21及PC-NA的表达有望作为预测喉癌复发的指标。

早期喉癌CO_2激光切除术后复发患者相关蛋白的表达

目的分析CO_2激光切除术与喉裂开手术对治疗早期喉癌效果的差异,探讨喉癌组织中p27、PTEN蛋白对患者预后的预测价值。方法选取行CO_2激光切除术的早期声带癌标本85例(CO_2激光治疗组)及行喉裂开手术的早期声带癌标本46例(裂开组),观察两种术式患者术后复发情况。同时应用免疫组化SP法检测声带癌组织及切缘组织中p27和PTEN蛋白表达,收集临床病理资料并进行随访。结果所有患者均随访2年以上,其中85例CO_2激光治疗组14例出现局部复发,复发率16.5%;46例喉裂开术组6例出现复发,复发率为13.0%;两种术式患者的复发率差异无统计学意义(P>0.05);两组患者中无复发组术后未遵医嘱吸烟者10人,复发组术后未遵医嘱吸烟者12例,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。p27和PTEN蛋白在声带癌、癌旁切缘组织中阳性率分别为43.5%(57/131)、80.2%(105/131)和48.9%(64/131)、83.2%(109/131);p27和PTEN蛋白在声带癌组与癌旁切缘对照组的阳性率差异均有显著性(P<0.01)。声带癌复发组和无复发组中p27和PTEN蛋白阳性率分别为20.0%(4/20)、47.7%(53/111)和10.0%(2/20)、55.9%(62/111)。p27和PTEN蛋白在声带癌复发组与无复发组阳性率差异亦有显著性(P<0.05)。复发组与未复发组切缘组织中p27和PTEN蛋白的阳性率分别为50.0%(10/20)、85.6%(95/111)和40.0%(8/20)、91.0%(101/111),复发组与未复发组切缘组织中p27和PTEN蛋白的阳性率差异有显著性(P<0.01)。结论 CO_2激光手术和传统的喉裂开手术对于肿瘤复发率的差异无统计学意义,肿瘤手术后再次吸烟与肿瘤的复发有密切相关性。p27及PTEN蛋白阴性的患者复发率高,临床应密切随访。

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与基于顺铂化疗疗效的关系.方法:入组的81例ⅢB期及IV期NSCLC患者按1∶2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCC1蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇+顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇+吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析.结果:完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率(CR+PR)为30.8%(8/26),低于基因组54.7%(29/53)和ERCC1阴性组60.7%(17/28),P值分别为0.045和0.027.各组中位生存期(OS)和无进展生存期(PFS)差别无显著性,P均>0.05.结论:NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率.

恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效研究

目的研究重组人血管内皮抑制素（恩度）联合GP或TP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法选择62例晚期NSCLC患者,分为2组,实验组30例,予GP或TP方案化疗＋恩度治疗,恩度7.5 mg/m2第1~14天连续给药,间隔7 d后重复;对照组32例,予单纯GP或TP方案治疗。所有患者至少完成2周期治疗,评判疗效及生活质量（QOL）,治疗1周期后评价药物毒副反应。结果实验组有效率（43.3%）与对照组（37.5%）比较,无统计学差异;实验组疾病控制率（86.7%）明显高于对照组（62.5%）;试验组中位总生存期（OS）（15个月）、中位无进展生存期（PFS）（10个月）明显长于对照组（10个月、5个月）;咳嗽、疲劳积分显示实验组有缓解优势;实验组功能积分改善有优于对照组趋势,但无统计学差异;2组患者不良反应无明显差异。结论恩度联合GP或TP方案化疗治疗晚期NSCLC可提高疾病控制率、中位OS及PFS,且安全性好。

涎腺腺样囊性癌组织中HPV感染及p53、p16、EGFR、Cdc2蛋白表达与预后的关系

目的初步探讨HPV感染及p53、p16、EGFR及Cdc2表达与涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)预后的关系。方法收集76例涎腺ACC手术标本,分别采用PCR-DNA反向点杂交及免疫组化SP法检测肿瘤组织中HPV-DNA及p53、p16、EGFR及Cdc2表达,收集临床资料并随访。Kaplan-Meier模型分析患者生存情况,Log-rank检验比较生存曲线,多因素Cox回归模型进行预后分析。结果涎腺ACC组织中HPV感染率为0(0/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在肿瘤组织中的阳性率分别为76.3%(58/76)、57.9%(44/76)、60.5%(46/76)及64.5%(49/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及病理类型无关(P均>0.05)。EGFR阳性患者中位总生存期(overall survival,OS)低于阴性患者(χ~2=19.111,P<0.01)。EGFR阳性患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)低于阴性患者(χ~2=6.621,P<0.01)。Cdc2阳性患者中位OS短于阴性患者(χ~2=3.870,P<0.05)。Cdc2阳性患者中位PFS低于阴性患者(χ~2=6.755,P<0.01)。多因素Cox回归模型分析显示EGFR、Cdc2蛋白表达(RR=13.417、13.075,P均<0.001)是涎腺ACC患者预后的独立危险因素。结论涎腺ACC组织中未检测出HPV感染。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在涎腺ACC组织中呈不同程度表达,p16不能作为涎腺ACC患者HPV感染状态的替代指标。EGFR及Cdc2阳性表达是涎腺ACC患者预后的独立危险因素,临床对EGFR及Cdc2蛋白表达患者应密切随访。

早期喉癌手术切缘组织p53和c-myc表达与局部复发的关系

目的检测p53和c-myc蛋白在早期喉癌手术切缘组织中的表达及其与肿瘤局部复发的关系。方法选择2004—2010年间唐山市协和医院185例喉癌激光手术常规病理学检查手术切缘为阴性但术后肿瘤局部复发的24例为复发组,随诊2年无局部复发的161例为无复发组。免疫组化法检测2组手术切缘p53和c-myc蛋白。结果复发组手术切缘中p53蛋白阳性率为66.7%(16/24)明显高于无复发组18.6%(30/161)(P<0.05);复发组c-myc蛋白阳性率为83.3%(20/24),无复发组80.1%(129/161)。2组之间差异不显著(P>0.05)。结论喉癌手术切缘中p53蛋白阳性与术后局部复发明显相关,可预测喉癌术后局部复发高危患者及指导术后辅助治疗。