子痫前期患者血清铁调素水平变化与妊娠结局的关系分析

目的探究子痫前期患者血清铁调素水平变化与妊娠结局的关系。方法选取2019年10月至2022年10月河北省唐山市妇幼保健院收治的159例子痫前期患者作为病例组,另选取河北省唐山市妇幼保健院同期159例健康孕妇作为对照组。将子痫前期患者进一步分为不良妊娠组、妊娠良好组。比较病例组和对照组、不良妊娠组和妊娠良好组血清铁调素水平,分析子痫前期患者血清铁调素水平与妊娠结局的关系。结果对照组血清铁调素水平低于病例组(P<0.05)。随访至分娩,159例子痫前期患者中共40例发生不良妊娠结局,占25.16%。不良妊娠组血清铁调素、铁蛋白、血红蛋白(Hb)、平均血红蛋白浓度(MCHC)均高于妊娠良好组,可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、转铁蛋白(TRF)低于妊娠良好组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,铁调素水平高、铁蛋白水平高、sTfR水平低、TRF水平低、Hb水平高、MCHC水平高是子痫前期患者发生不良妊娠结局的影响因素(P<0.05)。绘制受试者工作特征曲线,结果显示,血清铁调素对子痫前期患者妊娠结局有一定的预测价值,曲线下面积为0.811。子痫前期患者血清铁调素与铁蛋白、Hb、MCHC呈正相关(r>0,P<0.05),与sTfR、TRE呈负相关(P<0.05)。结论子痫前期患者血清铁调素水平变化与妊娠结局密切相关。

circHMGCS1/miR-335-5p/ITGB2调控乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭的机制研究

目的探讨环状RNA HMGCS1(circHMGCS1)/微小RNA-335-5p(miR-335-5p)/整合素β2(ITGB2)分子轴对乳腺癌(BC)MDA-MB-231细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其可能作用机制。方法收集2020-05—2020-11于本院接受手术治疗的47例BC组织及癌旁组织(>病灶5 cm),qRT-PCR、Western blot分别检测circHMGCS1、miR-335-5p、ITGB2蛋白表达量;sh-NC、sh-circHMGCS1、miR-NC、miR-335-5p mimics分别转染至MDA-MB-231细胞;分别检测细胞活力、划痕愈合率、侵袭细胞数;双荧光素酶报告实验检测circHMGCS1与miR-335-5p、miR-335-5p与ITGB2靶向关系。结果与癌旁组织比较,BC组织中circHMGCS1、ITGB2蛋白表达量升高(P<0.05),miR-335-5p表达量降低(P<0.05);与转染sh-NC或miR-NC比较,转染sh-circHMGCS1或miR-335-5p mimics后细胞活力、划痕愈合率降低(P<0.05),侵袭细胞数减少(P<0.05);circHMGCS1靶向调控miR-335-5p表达,miR-335-5p靶向调控ITGB2表达。结论干扰circHMGCS1表达可上调miR-335-5p表达及下调ITGB2表达,进而抑制BC细胞增殖、迁移、侵袭。

CircACTN4调节miR-424-5p/MTHFR轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:探讨circACTN4对乳腺癌(BC)细胞恶性生物学行为的影响,并分析其作用机制。方法:收集2019年1月至2021年12月在唐山市妇幼保健院就诊的45例BC患者的肿瘤组织和邻近的非肿瘤组织;体外培养BC细胞系MDA-MB-468、MDAMB-231、SK-BR-3、MCF-7和人乳腺上皮细胞MCF-10A。RT-qPCR和Western blotting检测circACTN4、miR-424-5p和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在BC组织和细胞系中的表达。另取MCF-7细胞分为Control组(常规培养)、si-NC组(转染siNC)、si-circACTN4组(转染si-circACTN4)、si-circACTN4+in-miR-424-5p组(转染si-circACTN4和in-miR-424-5p)和si-circACTN4+oe-MTHFR组(转染si-circACTN4+oe-MTHFR),采用CCK-8和克隆形成测定分析细胞增殖能力;Transwell检测BC细胞的迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因分析miR-424-5p与circACTN4或MTHFR之间的靶向关系。构建裸鼠异种移植瘤模型,探究circACTN4对体内肿瘤生长的影响。结果:与非肿瘤组织和人乳腺上皮细胞MCF-10A相比,BC组织和细胞系中circACTN4和MTHFR表达上调,miR-424-5p表达下调(P<0.05)。与si-NC组相比,si-circACTN4组BC细胞增殖活力、克隆形成数以及迁移、侵袭细胞数均下调(P<0.05)。与si-circACTN4组相比,si-circACTN4+in-miR-424-5p组和si-circACTN4+oeMTHFR组BC细胞增殖活力、克隆形成数以及迁移、侵袭细胞数均上调(P<0.05)。circACTN4通过靶向BC细胞中的miR-424-5p上调MTHFR表达。circACTN4敲低可抑制裸鼠体内肿瘤生长。结论:敲低circACTN4调控miR-424-5p/MTHFR轴抑制BC细胞增殖、迁移和侵袭。

基因拷贝数变异检测在308例羊水细胞中的临床应用

目的探讨基于高通量测序技术的基因拷贝数变异检测(NGS-CNVs)在羊水细胞中的临床应用。方法选取2015年8月至2016年12月因高危因素来唐山市妇幼保健院产前诊断中心就诊,要求羊水穿刺产前诊断的308例孕妇为研究对象。术前常规进行产前超声检查,在超声引导下行羊水穿刺术,抽取羊水进行细胞培养染色体核型分析和NGS-CNVs检测,分析两种方法的检测结果;依据产前超声检查胎儿是否存在结构或软指标异常分为两组,比较两组胎儿CNVs的检出率。结果(1)NGS-CNVs检测成功305例,失败3例,检测成功率为99.0%。发现染色体正常181例(58.8%),染色体数目异常33例(10.7%),染色体结构异常91例(29.5%)。染色体结构异常包括致病性CNVs 4例、多态性CNVs 23例,致病性未知CNVs68例。(2)NGS-CNVs检测与染色体核型分析相比,检测成功率差异无统计学意义(P>0.05);NGS-CNVs检测染色体数目异常结果与染色体核型分析结果一致;NGS-CNVs能够检测到更多的染色体结构异常,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)产前超声检查提示胎儿结构或软指标异常组CNVs异常检出率明显高于超声检查正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 NGS-CNVs可以快速准确的检测出胎儿染色体数目异常;NGS-CNVs能够发现更多的染色体结构异常,整体提升产前诊断水平,降低出生缺陷。NGS-CNVs临床应用于产前超声检查提示胎儿结构或软指标异常的孕妇更有意义。

MTHFR、MTRR基因多态性与反复流产的相关性分析

目的探讨叶酸代谢相关基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)多态性与反复流产的关系,分析基因多态性对红细胞叶酸水平的影响。方法选取2016年12月至2018年6月来唐山市妇幼保健院遗传咨询门诊,要求进行常规孕前检查,汉族非妊娠健康女性424例为研究对象。依据不良孕产史分为两组,其中病例组216例和对照组218例。采集静脉血,提取DNA,荧光定量PCR法进行MTHFR、MTRR基因多态性检测。化学发光法进行红细胞叶酸定量检测。采用SPSS19.0软件进行统计学分析。比较两组MTHFR、MTRR基因多态性分布频率、不同基因类型红细胞叶酸水平。探讨基因多态性、红细胞叶酸水平与反复流产的关系。结果MTHFR A1298C和MTRR A66G两位点多态性在病例组和对照组间的分布,差异无统计学意义。MTHFR C677T位点多态性,在病例组中的分布频率明显高于对照组,差异具有统计学意义。病例组中MTHFR C667T位点TT型基因突变的患者红细胞叶酸水平远低于正常和杂合型。结论MTHFR C677T基因突变与反复流产的密切相关,MTHFR C667T位点TT型基因突变影响机体红细胞叶酸代谢水平。

基因拷贝数变异检测在胚胎流产物遗传学检测中的应用

目的探讨基于高通量测序技术的基因拷贝数变异检测(NGS-CNVs)在胚胎流产物遗传学诊断中的价值。方法选取2015年6月至2016年2月在唐山市妇幼保健院产前诊断中心确诊为稽留流产,流产原因不明,要求遗传学检测的样本105例。在知情同意的前提下行绒毛细胞培养染色体核型分析检查和NGS-CNVs检测。分析两种诊断方法的检测结果。结果 (1)NGS-CNVs成功检测101例(96.0%),失败4例(4.0%)。诊断染色体异常53例(50.5%),其中包括数目异常36例(34.3%)、结构异常(微缺失或重复)17例(16.2%)、48例未见异常(45.7%)。(2)染色体核型分析成功检测89例(84.8%),失败16例(15.2%)。诊断染色体异常38例(36.2%),其中包括数目异常32例(30.5%)、结构异常(平衡易位及多态性)6例(5.7%)、51例未见异常(48.6%)。(3)两种技术相比,NGS-CNVs检测成功率明显高于绒毛细胞培养染色体核型分析,差异具有统计学意义(P=0.005);NGS-CNVs检测出更多的染色体结构异常,差异具有统计学意义(P=0.015)。NGS-CNVs检测染色体数目异常结果与绒毛细胞培养染色体核型分析结果一致。结论 NGS-CNVs检测用于胚胎流产物遗传学检测切实可行。NGS-CNVs可以快速准确的检测出染色体数目异常,同时能够检测出常规染色体核型分析无法发现的大量微缺失或重复,其临床意义有待进一步证实。

Circulating Cell-free DNA在转移性宫颈癌的研究进展

宫颈癌是威胁女性生命安全的最常见的妇科恶性肿瘤之一,虽然随着宫颈癌筛查的技术、医疗水平的提高,宫颈癌的患病率、致死率有所下降。但是对于转移性宫颈癌,仍没有太有效的治疗方法,目前的治疗手段只能延迟寿命,因此,早期发现转移性宫颈癌对于转移性宫颈癌的治疗是有所帮助的。组织病理学活检对于发现初发的转移性宫颈癌是不可能的,Circulation cell free DNA 是一种非侵入性辅助检查方法,已经广泛应用于炎症、产前诊断、肿瘤等各个领域。本文就ccfDNA早期发现转移性宫颈癌及在转移性宫颈癌预后评估中的作用进行综述。