唐山市苯丙酮尿症患儿筛查及PAH基因突变情况分析

目的分析唐山市苯丙酮尿症(PKU)患儿筛查结果及苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变的情况。方法选取2015年1月-2018年12月唐山市新生儿303777例,通过茚三酮免疫荧光法检测新生儿足跟血中苯丙氨酸(PA)含量。再利用聚合酶链反应(PCR)和基因测序的方法对筛查出的PKU患儿PAH基因进行检测。结果303777例新生儿初步筛查共发现609例可疑阳性,召回其中411例(67.49%)进行复查,确诊42例(13.8/10万)。42例PKU患者的PAH基因测序显示,在84条染色体上共检测到62个(73.81%)12种突变,其中错义突变8种,无义突变2种,缺失突变1种,剪接突变1种。患者PAH基因突变分布在第2、3、6、7、9外显子上,其中第7外显子最多(35个,56.45%),其次为第3外显子(14个,22.58%)。最常见的突变基因为Exon7-R243Q(18个,29.03%)和Exon3-R111X(10个,16.13%)、Exon7-R261Q(10个,16.13%)。筛查中发现1例典型PKU患儿,该患儿在PAH基因外显子区域同时发现2处杂合突变:c.208-210delTCT(缺失突变)和c.964G>A(鸟嘌呤>腺嘌呤)。结论唐山市新生儿PKU发病率略高于全国,PAH基因突变以错义突变为主,第7外显子是唐山市患儿PAH基因高频突变位点。

子痫前期病人长链非编码RNA H19和长链非编码RNA HAND2-AS1表达水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的检测子痫前期病人胎盘组织、血清长链非编码RNA H19(LncRNA H19)与长链非编码RNAHAND2-AS1(Ln⁃cRNA HAND2-AS1)表达水平,并分析其与病人胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法将2021年1—12月在唐山市妇幼保健院建卡的子痫前期孕妇105例作为子痫前期组,根据子痫前期孕妇严重程度分为轻度子痫前期组与重度子痫前期组,另选取同期孕周、年龄相符的健康孕妇97例作为对照组,收集所有孕妇身体质量指数(BMI)、孕周、收缩压、舒张压、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)等一般资料,并计算稳态模型的IR指数(HOMA-IR);实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定孕妇血清、胎盘组织中LncRNA H19,LncRNA HAND2-AS1水平;比较对照组与子痫前期组、轻度子痫前期组与重度子痫前期组间血清、胎盘组织LncRNA H19、LncRNA HAND2-AS1水平;Pearson法分析子痫前期孕妇血清、胎盘组织LncRNA H19、LncRNA HAND2-AS1与HOMA-IR的相关性。结果子痫前期组病人收缩压、舒张压高于对照组(P<0.05),且重度子痫前期病人收缩压、舒张压高于轻度子痫前期病人,孕周低于轻度子痫前期病人(P<0.05);与对照组相比,子痫前期组孕妇24 h尿蛋白、FBG[(5.84±0.97)mmol/L比(4.22±0.70)mmol/L]、FINS[(13.37±2.23)mU/L比(7.52±1.25)mU/L]、HOMI-IR水平(3.47±0.57比1.41±0.23)升高(P<0.05),且重度子痫前期孕妇24 h尿蛋白、FBG[(6.90±1.15)mmol/L比(5.24±0.85)mmol/L]、FINS[(13.97±2.32)mU/L比(13.05±2.17)mU/L]、HOMI-IR水平(4.27±0.71比3.03±0.50)高于轻度子痫前期孕妇(P<0.05);与对照组相比,子痫前期组孕妇血清、胎盘组织Ln⁃cRNA H19(2.52±1.42比1.01±0.15,3.75±0.62比1.02±0.17)与LncRNA HAND2-AS1水平(1.98±0.33比1.01±0.15,2.87±0.47比1.02±0.17)升高(P<0.05),且重度子痫前期孕妇血清、胎盘组织LncRNA H19(2.84±0.47比2.34±0.39,4.28±0.71比3.45±0.57)与LncRNA HAND2-AS1水平(2.59±0.43比1.63±0.27,3.56±0.59比2.49±0.41)高于轻度子痫前期孕妇(P<0.05);子痫前期病人血清与胎盘组织间LncRNA H19水平呈正相关(r=0.55,P<0.05),血清与胎盘组织间LncRNA HAND2-AS1水平呈正相关性(r=0.65,P<0.05)。子痫前期孕妇血清、胎盘组织LncRNA H19水平分别与HOMI-IR呈正相关(r=0.53、0.59,P<0.05);血清、胎盘组织LncRNA HAND2-AS1水平分别与HOMI-IR呈正相关(r=0.60、0.61,P<0.05)。结论子痫前期病人血清、胎盘组织LncRNA H19、LncRNA HAND2-AS1高表达,二者与IR密切相关,可能通过影响IR参与子痫前期发生发展。

时差成像系统对胚胎培养效果的探讨

目的比较时差成像(time-lapse imaging,TLI)技术与体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)传统培养方法二者的培养效果,探讨TLI技术能否为胚胎发育及评估提供更有利的条件,从而改善妊娠结局。方法选取作者医院2022-01~03月行IVF-ET患者57例,为验证TLI系统的有效性及可行性,将每位患者的成熟卵子随机等分纳入TLI培养组(T1组)和传统体外培养组(C1组)。比较两组成熟卵子的2PN受精率、可移植胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率有无差别。随后收集2022-03~05月完全行TLI培养78个移植周期(T2组)及同时期传统体外培养146个移植周期(C2组)患者的资料,比较两组患者的胚胎指标及妊娠结局。结果T1组与C1组成熟卵子的2PN受精率、可移植胚胎率、优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率差异无统计学意义(P>0.05)。T2组与C2组患者各胚胎指标差异无统计学差异(P>0.05),但T2组患者的种植率、临床妊娠率显著高于C2组(P均<0.05),早期流产率显著低于C2组(P均<0.05)。结论TLI系统培养效果稳定,可将胚胎发育形态学与动力学相结合,选择发育潜能最优的胚胎进行移植,有效改善临床妊娠结局。

早期异常卵裂对胚胎发育潜能及妊娠结局的影响

目的通过时差成像(time-lapse imaging,TLI)培养系统动态观察胚胎早期发育过程,研究不同卵裂模式对胚胎发育潜能及妊娠结局的影响。方法回顾性分析作者医院2022-03~11月行TLI技术培养的体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)患者112例。通过TLI系统软件分析正常受精后卵裂的1080枚胚胎早期发育的形态学变化。记录各种卵裂模式、统计其发生率,并将其分为正常卵裂组、直接卵裂(direct cleavage,DC)组、胞质异常波动(abnormal fluctuation,AF)组、逆向卵裂(reverse cleavage,RC)组、无序卵裂(chaotic cleavage,CC)组及混合异常卵裂组。比较正常组与异常卵裂组的各项胚胎发育指标及妊娠结局。结果胚胎卵裂模式构成比为:正常卵裂58.61%(633/1080),DC 15.37%(166/1080),AF 4.72%(51/1080),RC 3.52%(38/1080),CC 3.61%(39/1080),混合异常卵裂14.17%(153/1080)。异常卵裂组D3优质胚胎率与正常卵裂组比较差异无统计学意义(P>0.05)(CC组无优质胚胎形成),但其囊胚形成率均低于正常卵裂组(P<0.05);异常卵裂模式中,AF组囊胚形成率最高(61.54%),DC组与AF组可利用囊胚率(80.33%,75.00%)及优质囊胚率(45.90%,45.83%)均较高,与正常卵裂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。移植D3单优质胚胎,异常卵裂组(AF组除外)临床妊娠率均显著低于正常卵裂组(P均<0.05),移植单优质囊胚,DC组、AF组的临床妊娠率与正常卵裂组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利用TLI技术观察胚胎早期发育的动态表型,结合其他动力学参数,有助于预测胚胎发育潜能,为挑选最优胚胎移植提供准确参考;早期异常卵裂胚胎可行囊胚培养后利用,提高其临床应用价值.

妊娠期高血压疾病患者外周血miR-15-5P和妊娠相关血浆蛋白A水平动态监测的价值分析

目的探讨动态监测外周血微小RNA-15-5P(miR-15-5P)和妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平在妊娠期高血压疾病(HDCP)患者治疗中的临床价值。方法回顾性分析2019年7月至2021年6月于唐山市妇幼保健院就诊的165例HDCP患者的临床资料,纳入病例组,并根据病情严重程度分为妊娠高血压组(n=67)、轻度子痫前期组(n=63)、重度子痫前期组(n=35);选择同期在同一医院产检的91例正常妊娠女性作为对照组。所有研究对象均留取孕10、20、36周及产后1周的空腹静脉血,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法测定miR-15-5P的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定PAPP-A的血清含量。结果病例组和对照组的miR-15-5P水平均随着孕周的增加而降低,PAPP-A水平随着孕周的增加而升高,两组任意时间点的差异均具有统计学意义(P<0.05)。病例组在孕10、20、36周及产后1周的miR-15-5P水平均低于对照组,且妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组同一时间点依次降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。病例组在孕10、20、36周及产后1周的PAPP-A水平均高于对照组,且妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组同一时间点依次升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论动态监测外周血miR-15-5P和PAPP-A水平变化能够反映不同时期HDCP患者的严重程度,对判断该疾病的发生发展有一定的价值。

CYP1A1基因多态性与宫颈癌关系的Meta分析

目的对CYP1A1基因m1、m2多态性与宫颈癌的关系进行Meta分析。方法检索中英文数据库2021年1月31日之前发表的关于CYP1A1基因多态性和宫颈癌关系的文献,计算效应指标OR值和95%CI。用Begger’s法通过stata15.1软件定量评估发表偏倚。结果CYP1A1基因m1、m2多态性在六种遗传模型中P<0.05。按种族进行亚组分析。白种人中CYP1A1基因m1、m2多态性与宫颈癌有明显关系。黄种人CYP1A1基因m1多态性在隐性模型、纯合子遗传模型、等位基因模型中与宫颈癌有明显关系。结论CYP1A1基因m1、m2多态性与宫颈癌有明显关系。CYP1A1基因m1的T/C、m2的A/G的改变为宫颈癌的易感因素。